| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Litronesib targets Eg5 (kinesin spindle protein, KSP), a mitotic kinesin essential for the formation of bipolar mitotic spindles during cell division. It acts as a selective, allosteric inhibitor of kinesin Eg5. By binding to an allosteric site on Eg5, litronesib inhibits the motor protein's ATPase activity, preventing the proper separation of centrosomes and leading to the formation of monopolar spindles. This disruption of mitosis results in cell cycle arrest and apoptosis, particularly in rapidly dividing cancer cells.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，利特罗尼西布能有效抑制Eg5 ATPase活性，并破坏癌细胞系中的有丝分裂纺锤体形成。该化合物可诱导细胞周期停滞于G2/M期，并触发快速分裂细胞的凋亡。利特罗尼西布外消旋体对多种癌细胞系，包括实体瘤和血液系统恶性肿瘤来源的癌细胞系，均表现出强效的抗增殖活性。该化合物的活性归因于其能够结合Eg5的变构位点，引起构象变化，从而抑制该马达蛋白的功能。细胞活力检测（MTT或CellTiter-Glo）用于评估该化合物的抗增殖作用，IC50值通常在低微摩尔至纳摩尔范围内，具体数值取决于细胞系。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究已探索了利特罗尼西布消旋体作为抗癌药物在临床前模型中的应用。该化合物已在携带人肿瘤细胞系的异种移植小鼠模型中进行评估，结果显示其具有剂量依赖性的肿瘤生长抑制作用。其体内疗效归因于该化合物抑制Eg5、干扰有丝分裂并诱导肿瘤细胞凋亡的能力。在多种临床前模型中均报道了肿瘤生长抑制、肿瘤消退和生存获益。该化合物也已在实体瘤和血液系统恶性肿瘤的临床研究中进行了评估。
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| 酶活实验 |
利特罗尼西布的体外酶活性测定包括测量其对Eg5 ATPase活性的抑制作用。将纯化的Eg5马达蛋白与不同浓度的利特罗尼西布（通常为0.1 nM至100 uM）在ATP和微管存在下孵育。采用偶联酶法测定ATPase活性，该方法将ATP水解与NADH氧化偶联，并通过分光光度法在340 nm处监测NADH的氧化。或者，也可以使用孔雀绿磷酸盐检测法定量ATP水解释放的无机磷酸盐。通过将数据拟合到四参数逻辑方程来确定IC50值。通过评估不同ATP浓度下的结合情况来证实抑制作用的变构性质。
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| 细胞实验 |
利特罗尼西布的体外细胞活性检测采用对EG5抑制剂敏感的癌细胞系进行。将细胞接种于96孔板或6孔板中，并用不同浓度的利特罗尼西布外消旋体（通常为0.001-100 μM）处理24-72小时。采用MTT、CellTiter-Glo或结晶紫染色法评估细胞活力。通过流式细胞术，使用碘化丙啶染色评估G2/M期细胞的积累情况，进行细胞周期分析。采用Annexin V-FITC/PI双染或检测caspase-3/7活性来评估细胞凋亡。使用α-微管蛋白和中心粒蛋白的免疫荧光染色来观察有丝分裂纺锤体的形态，并确认单极纺锤体的形成。
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| 动物实验 |
利特罗尼西布的体内动物研究通常采用免疫缺陷小鼠（例如裸鼠或SCID小鼠）的皮下异种移植模型。将人癌细胞（例如5-10 × 10⁶个细胞）皮下植入小鼠侧腹。当肿瘤体积达到约100-200 mm³时，将小鼠随机分为两组，分别接受利特罗尼西布外消旋体或载体对照。该化合物可通过多种途径给药，包括灌胃或腹腔注射，剂量通常为1-50 mg/kg，给药方案为每日一次或隔日一次，持续2-4周。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积，并监测体重以评估毒性。研究结束时，切除肿瘤进行组织学分析和生物标志物评估。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
利特罗尼西布外消旋体的药代动力学特性已在临床前研究中得到表征。该化合物的分子量为511.70，分子式为C23H37N5O4S2。它在DMSO中的溶解度最高可达100 mg/mL (195.43 mM)。外消旋体用于早期研究中评估两种对映异构体的药代动力学特征。在动物研究中，该化合物通常采用口服或静脉注射给药，并通过LC-MS/MS测定血浆浓度。根据浓度-时间数据，可以确定包括Cmax、Tmax、半衰期、AUC和生物利用度在内的标准药代动力学参数。该化合物应在干燥、避光条件下于-20℃保存。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
利特罗尼西布消旋体的毒理学数据来源于临床前安全性研究。作为一种EG5抑制剂，该化合物可干扰有丝分裂，预计会对快速分裂的组织（包括骨髓、胃肠道上皮和毛囊）产生影响。在动物研究中，剂量限制性毒性通常与增殖组织中的有丝分裂抑制有关。该化合物已在临床研究中进行评估，其不良反应与其他抗有丝分裂药物的不良反应一致。动物研究中监测的标准毒理学参数包括血液学、临床化学和组织病理学。该化合物仅供研究使用，不得用于人类治疗。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Litronesib外消旋体（CAS 546111-97-1）也称为LY2523355外消旋体和KF-89617外消旋体。该化合物是一种选择性的Eg5驱动蛋白变构抑制剂，已在临床前和临床研究中被探索作为抗癌药物。该外消旋体包含litronesib的两种对映异构体，用于早期研究。该化合物的作用机制包括抑制Eg5、破坏有丝分裂纺锤体的形成、使细胞周期停滞于G2/M期以及诱导细胞凋亡。该化合物仅供研究用途，纯度≥95%，应储存于-20℃。
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| 分子式 |
C23H37N5O4S2
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|---|---|
| 分子量 |
511.700982809067
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| 精确质量 |
511.228
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| CAS号 |
546111-97-1
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| 相关CAS号 |
Litronesib;910634-41-2
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| PubChem CID |
11272219
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.587
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| LogP |
2.56
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| tPSA |
154
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
865
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
YVAFBXLHPINSIK-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H37N5O4S2/c1-8-24-14-15-34(31,32)25-16-23(17-12-10-9-11-13-17)28(19(30)22(5,6)7)27-20(33-23)26-18(29)21(2,3)4/h9-13,24-25H,8,14-16H2,1-7H3,(H,26,27,29)
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| 化学名 |
N-[4-(2,2-dimethylpropanoyl)-5-[[2-(ethylamino)ethylsulfonylamino]methyl]-5-phenyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl]-2,2-dimethylpropanamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~195.43 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.89 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.89 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.89 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9543 mL | 9.7714 mL | 19.5427 mL | |
| 5 mM | 0.3909 mL | 1.9543 mL | 3.9085 mL | |
| 10 mM | 0.1954 mL | 0.9771 mL | 1.9543 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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