LJH685

别名: LJH685; LJH685; LJH685; NVP LJH685; NVP-LJH685;NVPLJH685; NVP LJH 685; 2,6-difluoro-4-[4-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl]pyridin-3-yl]phenol; 2,6-Difluoro-4-{4-[4-(4-Methylpiperazin-1-Yl)phenyl]pyridin-3-Yl}phenol; CHEMBL3604793; 27CZQ807C1; NVP-LJH-685

目录号: V24250 纯度: =100%

COA 产品数据产品说明书 SDS

LJH685 是一种有效、选择性、ATP 竞争性 RSK 抑制剂，可抑制 RSK1/2/3 生物活性，IC50 分别为 6、5 和 4 nM。

LJH685 CAS号: 1627710-50-2
产品类别: RSK

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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纯度: =100%

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产品描述

LJH685 是一种有效、选择性、ATP 竞争性 RSK 抑制剂，可抑制 RSK1/2/3 生物活性，IC50 分别为 6、5 和 4 nM。

生物活性&实验参考方法

靶点	RSK1/Ribosomal S6 Kinase (IC50 = 6 nM); RSK1 (IC50 = 5 nM); RSK1 (IC50 = 4 nM)
体外研究 (In Vitro)	LJH685（0.01-100 μM；72 小时）抑制软琼脂中 MDA-MB-231 和 H358 细胞生长的有效 EC50 值分别为 0.73 和 0.79 μM。 LJH685（0.1-10 μM；4 小时）在亚微摩尔浓度下有效，在较高浓度下几乎完全抑制 YB1 磷酸化[1]。
体内研究 (In Vivo)	RSK抑制剂LJH685通过干扰YB-1-KLF5轴在体内抑制BLBC细胞的肿瘤发生。我们的数据表明，YB-1在多个水平上积极调节KLF5，促进BLBC的进展。新型RSK2-YB-1-KLF5-KRT16/Ly6D轴为BLBC提供了候选诊断标志物和治疗靶点。[2] 为了测试这一点，我们在HCC1806原位异种移植物小鼠模型中评估了LJH685的抗肿瘤作用。正如预期的那样，我们观察到LJH685给药后肿瘤生长受到显著抑制（图7H，I），尽管该化合物在水中的溶解度低，在血液中的半衰期短。LJH685治疗的小鼠没有明显的体重减轻，表明其毒性是可以接受的（补充图S8E）。此外，我们证明LJH685降低了YB-1 pS102、KLF5、KRT16、Ly6D和Cyclin D1的表达，但增加了异种移植物肿瘤组织中切割的PARP1（补充图S8F）。总之，LJH685在体内有效抑制HCC1806细胞生长，因此是治疗BLBC的潜在药物。[2]
酶活实验	重组全长 RSK 蛋白用于测量 RSK 亚型 1、2 和 3（PV4049、PV4051 和 PV3846）的酶活性。在 ATP 存在下，RSK1 (1 nmol/L)、RSK2 (0.1 nmol/L) 或 RSK3 (1 nmol/L) 可以磷酸化 200 nmol/L 肽底物 (生物素-AGAGRSRHSSYPAGT-OH)，浓度等于每种酶的 ATP 的 Km（RSK1，5 μmol/L；RSK2，20 μmol/L；RSK3，10 μmol/L）以及 RSK 抑制剂的适当稀释度。
细胞实验	通过在含有细胞生长培养基的 96 孔组织培养处理板上每孔接种 1000 个细胞，可以测量附加条件下的细胞生长。 72小时后，根据制造商的说明添加CellTiter Glo试剂来评估细胞生长。将适当稀释的化合物添加到细胞上方的培养基中。
动物实验	在肿瘤负荷小鼠中应用LJH685[2] 将HCC1806细胞（6 × 10⁵）皮下注射到12只雌性裸鼠（6-7周龄）左右乳腺脂肪垫中。7天后，测量小鼠的肿瘤体积和重量，并将小鼠随机分为两组。随后，小鼠每天腹腔注射LJH685或NC进行治疗。每隔一天测量肿瘤体积和小鼠体重。第21天处死小鼠，取出肿瘤并称重。LJH685的制备方法为：按顺序加入以下溶剂：10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80和45%生理盐水。药物溶液新鲜配制，以避免冻融导致药物沉淀。
参考文献	[1]. Mol Cancer Res. 2014 May;12(5):803-12. [2]. YB-1 is a positive regulator of KLF5 transcription factor in basal-like breast cancer. Cell Death & Differentiation volume 29, pages1283–1295 (2022)
其他信息	p90 核糖体 S6 激酶 (RSK) 家族是一类丝氨酸/苏氨酸激酶，在多种癌症中表达，其底物磷酸化与细胞存活、增殖和细胞极性的直接调控密切相关。本研究对迄今为止已知的最具选择性和最强效的 RSK 抑制剂 LJH685 和 LJI308 进行了表征和介绍。结构分析证实 LJH685 与 RSK2 N 端激酶 ATP 结合位点结合，并揭示该抑制剂呈现出一种不寻常的非平面构象，这解释了其对 RSK 家族激酶的优异选择性。LJH685 和 LJI308 在体外和细胞内均能有效抑制 RSK 活性。此外，RSK 的细胞抑制及其对 YB1 Ser102 位点磷酸化的抑制与细胞生长抑制密切相关，但这种相关性仅在非锚定依赖性生长条件下，且仅在部分受试细胞系中观察到。因此，RSK抑制揭示了抑制剂敏感细胞系之间动态的功能反应，突显了癌症中RSK依赖性的异质性。[1]Y-box结合蛋白1 (YB-1) 是一种众所周知的癌基因，在包括基底样乳腺癌 (BLBC) 在内的多种癌症中高表达。除了作为转录因子外，YB-1最近还被定义为一种涉及RNA 5-甲基胞嘧啶的表观遗传调控因子。然而，其具体靶点和促癌功能尚不明确。在此，我们基于临床数据库证实，在乳腺癌患者中，Kruppel样因子5 (KLF5) 和YB-1的表达呈正相关，而与Dachshund同源物1 (DACH1) 的表达呈负相关。从机制上讲，YB-1不仅通过可被DACH1抑制的转录激活来增强KLF5的表达，而且还以一种依赖于RNA 5-甲基胞嘧啶修饰的方式稳定KLF5 mRNA。此外，核糖体S6激酶2 (RSK2) 介导的YB-1在Ser102位点的磷酸化促进YB-1/KLF5转录复合物的形成，该复合物共同调控BLBC特异性基因角蛋白16 (KRT16) 和淋巴细胞抗原6家族成员D (Ly6D) 的表达，从而促进癌细胞增殖。RSK抑制剂LJH685通过干扰YB-1-KLF5轴抑制体内BLBC细胞的肿瘤发生。我们的数据表明，YB-1在多个层面正向调控KLF5以促进BLBC的进展。新发现的RSK2-YB-1-KLF5-KRT16/Ly6D轴为BLBC提供了潜在的诊断标志物和治疗靶点。[2]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C22H21F2N3O
分子量	381.42
精确质量	381.165
元素分析	C, 69.28; H, 5.55; F, 9.96; N, 11.02; O, 4.19
CAS号	1627710-50-2
相关CAS号	1627710-50-2
PubChem CID	73010393
外观&性状	White to off-white solid powder
密度	1.3±0.1 g/cm3
沸点	481.1±45.0 °C at 760 mmHg
闪点	244.7±28.7 °C
蒸汽压	0.0±1.3 mmHg at 25°C
折射率	1.601
LogP	3.31
tPSA	39.6Å²
氢键供体(HBD)数目	1
氢键受体(HBA)数目	6
可旋转键数目(RBC)	3
重原子数目	28
分子复杂度/Complexity	482
定义原子立体中心数目	0
SMILES	C1=C(C2C(C3C=CC(N4CCN(CC4)C)=CC=3)=CC=NC=2)C=C(C(O)=C1F)F
InChi Key	IKUFKDGKRLMXEX-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C22H21F2N3O/c1-26-8-10-27(11-9-26)17-4-2-15(3-5-17)18-6-7-25-14-19(18)16-12-20(23)22(28)21(24)13-16/h2-7,12-14,28H,8-11H2,1H3
化学名	2,6-difluoro-4-[4-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl]pyridin-3-yl]phenol
别名	LJH685; LJH685; LJH685; NVP LJH685; NVP-LJH685;NVPLJH685; NVP LJH 685; 2,6-difluoro-4-[4-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl]pyridin-3-yl]phenol; 2,6-Difluoro-4-{4-[4-(4-Methylpiperazin-1-Yl)phenyl]pyridin-3-Yl}phenol; CHEMBL3604793; 27CZQ807C1; NVP-LJH-685
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO: ~20 mg/mL (~52.4 mM) Ethanol: ~10mg/mL (~26.2 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 1 mg/mL (2.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 10.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO: ~20 mg/mL (~52.4 mM)
Ethanol: ~10mg/mL (~26.2 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 10.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.6218 mL	13.1089 mL	26.2178 mL
	5 mM	0.5244 mL	2.6218 mL	5.2436 mL
	10 mM	0.2622 mL	1.3109 mL	2.6218 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

LJH685 and LJI308 are potent and specific RSK inhibitors. Mol Cancer Res . 2014 May;12(5):803-12.
Crystal structure of LJH685 bound to RSK2 confirms binding to the ATP site with pyridine nitrogen as the hinge binder. Mol Cancer Res . 2014 May;12(5):803-12.
LJH685 modulates YB1 phosphorylation but affects phosphorylation of S6RP only in combination with mTOR inhibitors. Mol Cancer Res . 2014 May;12(5):803-12.