| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
LLY-507 targets SMYD2 (SET and MYND domain-containing protein 2), a protein lysine methyltransferase. SMYD2 catalyzes the methylation of histone H3 at lysine 36 (H3K36) and also methylates non-histone proteins such as p53 (at lysine 370), thereby regulating their function. By inhibiting SMYD2, LLY-507 reduces H3K36 methylation and p53 methylation, affecting gene expression and cell cycle regulation. SMYD2 is implicated in cancer, and its inhibition represents a potential therapeutic strategy.
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| 体外研究 (In Vitro) |
LLY-507 靶向超过 21 种其他甲基转移酶，包括 SMYD3 和 SMYD2[1]。LLY-507 通过与其底物通道结合来增强 SMYD2 的抑制作用[1]。在 U2OS 细胞中，LLY-507（0.03 – 20 μM；28 小时）抑制 SMYD2 介导的 p53 Lys370 甲基化（IC50 0.6 μM[1]）；抑制 H4 肽的酶促甲基化（IC50 31 nM[1]）。LLY-507（0–20 μM；3-7）抑制多种食管鳞状细胞癌 (ESCC)、肝细胞癌 (HCC) 和乳腺癌细胞系的生长[1]。体外实验表明，LLY-507 对 SMYD2 的抑制 IC50 约为 15 nM。与其他组蛋白甲基转移酶和蛋白质赖氨酸甲基转移酶相比，LLY-507 对 SMYD2 具有高度选择性。在细胞实验中，LLY-507 以剂量依赖的方式降低 H3K36me2 和 p53K370me1 的水平。它还能抑制依赖于 SMYD2 活性的癌细胞增殖。目前尚未有大量关于其抑制细胞生长的 IC50 值的报道。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在临床前模型中，LLY-507 已显示出体内抗肿瘤活性。它能抑制 SMYD2 过表达癌症异种移植模型中的肿瘤生长。该化合物具有口服生物利用度，并在动物研究中用于验证其靶点结合能力（降低肿瘤中 H3K36me2 和 p53K370me1 的水平）。然而，现有文献中关于其体内疗效的详细数据报道并不多见。
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| 酶活实验 |
LLY-507 的非细胞酶活性测定采用纯化的 SMYD2 酶。将该化合物与酶、肽底物（例如组蛋白 H3 肽）和甲基供体 S-腺苷甲硫氨酸 (SAM) 在不同浓度下孵育。通过放射性测定法 (3H-SAM)、荧光法或质谱法定量甲基转移至底物，从而测定甲基转移酶活性。酶抑制的 IC50 值由剂量反应曲线确定。进行针对其他甲基转移酶的选择性分析以确认其特异性。
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| 细胞实验 |
细胞增殖试验[1]
细胞类型：食管鳞状细胞癌、肝细胞癌、乳腺癌细胞系 测试浓度：0-20 μM 孵育时间：3天、7天 实验结果：抑制肿瘤细胞增殖。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： HEK293 细胞 测试浓度： 0.03 μM、0.07 μM、0.15 μM、0.3 μM、0.6 μM、1.25 μM、2.5 μM 孵育时间： 28 小时 实验结果： 抑制细胞基础中 SMYD2 介导的 p53 Lys370 α。 LLY-507 的细胞实验采用表达 SMYD2 的癌细胞系。将细胞用不同浓度的化合物处理指定时间。使用特异性抗体通过蛋白质印迹法检测 H3K36me2 和 p53K370me1 的水平。细胞增殖采用标准细胞活力检测方法（例如 MTT、CellTiter-Glo）进行评估。细胞周期分析和凋亡检测用于评估 SMYD2 抑制的功能后果。靶基因表达变化通过 RNA-seq 或 qPCR 进行检测。 |
| 动物实验 |
LLY-507 的体内动物模型包括免疫缺陷小鼠异种移植研究，这些小鼠携带 SMYD2 过表达的癌细胞系。该化合物以不同剂量口服给药。通过游标卡尺测量监测肿瘤生长。收集肿瘤组织，分析 H3K36me2 和 p53K370me1 水平，以确认靶点结合情况。通过体重和器官组织学检查监测毒性。详细的实验方案尚未见广泛报道。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
LLY-507 的药代动力学特性包括 CAS 编号 1793053-37-8。该化合物是一种小分子 SMYD2 抑制剂，具有口服生物利用度。现有文献中未广泛报道其分子量、半衰期和生物利用度等详细的药代动力学参数。该化合物仅作为研究试剂供实验室使用。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中关于LLY-507的详细毒理学数据报道并不多。作为一种研究化合物，其安全性需要通过标准的临床前毒性评估来确定。该化合物仅供研究使用。鉴于其抑制SMYD2的机制，对正常组织表观遗传调控的潜在影响将是重要的安全考量因素。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
LLY-507 是一种仲酰胺，由 5-氰基-2'-{4-[2-(3-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基]哌嗪-1-基}[联苯]-3-羧酸的羧基与 3-(吡咯烷酮-1-基)丙基-1-胺的氨基缩合而成。它是一种高效且选择性的 SMYD2 抑制剂，可抑制 SMYD2 对 p53 的甲基化。LLY-507 可作为重要的化学探针，用于阐明 SMYD2 在癌症和其他生物学过程中的功能。它同时也是一种 EC 2.1.1.354（组蛋白 H3-赖氨酸(4) N-三甲基转移酶）抑制剂。 LLY-507 是一种甲基吲哚、N-烷基哌嗪、N-芳基哌嗪、腈、苯甲酰胺、仲羧酰胺和 N-烷基吡咯烷类化合物。LLY-507 是一种强效且选择性的 SMYD2 抑制剂，CAS 编号为 1793053-37-8。它对 SMYD2 的 IC50 值约为 15 nM，并且对其他甲基转移酶具有高度选择性。它能降低细胞内 H3K36me2 和 p53K370me1 的水平。在临床前模型中，它显示出抗肿瘤活性。LLY-507 可用作研究 SMYD2 生物学和癌症表观遗传调控的工具。本品仅供研究使用。
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| 分子式 |
C36H42N6O
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|---|---|
| 分子量 |
574.758287906647
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| 精确质量 |
574.341
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| CAS号 |
1793053-37-8
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| PubChem CID |
91623361
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
790.4±70.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
431.8±35.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.9 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.646
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| LogP |
7.27
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| tPSA |
67.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
43
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| 分子复杂度/Complexity |
935
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=CN(C2=CC=CC=C12)CCN3CCN(CC3)C4=CC=CC=C4C5=CC(=CC(=C5)C#N)C(=O)NCCCN6CCCC6
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| InChi Key |
PNYRDVBFYVDJJI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C36H42N6O/c1-28-27-42(34-11-4-2-9-32(28)34)22-19-40-17-20-41(21-18-40)35-12-5-3-10-33(35)30-23-29(26-37)24-31(25-30)36(43)38-13-8-16-39-14-6-7-15-39/h2-5,9-12,23-25,27H,6-8,13-22H2,1H3,(H,38,43)
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| 化学名 |
3-cyano-5-[2-[4-[2-(3-methylindol-1-yl)ethyl]piperazin-1-yl]phenyl]-N-(3-pyrrolidin-1-ylpropyl)benzamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~15 mg/mL (~26.10 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (4.35 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7399 mL | 8.6993 mL | 17.3986 mL | |
| 5 mM | 0.3480 mL | 1.7399 mL | 3.4797 mL | |
| 10 mM | 0.1740 mL | 0.8699 mL | 1.7399 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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