| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
LM10 targets tryptophan 2,3-dioxygenase (TDO), an enzyme primarily expressed in the liver but also found in various tumors. TDO catalyzes the conversion of tryptophan to N-formylkynurenine, the first step in the kynurenine pathway. This pathway is a major mechanism of immune suppression in the tumor microenvironment, as the depletion of tryptophan and the accumulation of its immunosuppressive metabolites inhibit T cell proliferation and function. LM10 acts as a potent and selective inhibitor of TDO, with IC50 values of 0.62 μM for human TDO and 2 μM for mouse TDO. By inhibiting TDO, LM10 prevents the degradation of tryptophan, thereby reversing the immunosuppressive environment and enhancing the body's immune response against cancer cells.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，LM10 是一种强效的 TDO 酶活性抑制剂。在表达 TDO 的 HEK293 细胞中，以 L-色氨酸为底物时，LM10 对该酶的抑制 IC50 值为 0.398 μM。这种强效抑制作用可防止色氨酸的消耗和免疫抑制性犬尿氨酸代谢物的生成。该化合物对 TDO 的选择性高于其相关酶吲哚胺 2,3-双加氧酶 (IDO)，这是其关键特性，因为它允许在不影响 IDO 介导的色氨酸代谢的情况下特异性地调节 TDO 通路。这些体外活性证实了 LM10 作为一种选择性 TDO 抑制剂的作用机制，并具有恢复抗肿瘤免疫的潜力。
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| 体内研究 (In Vivo) |
口服LM10（160 mg/kg）可抑制表达TDO的P815肿瘤细胞的生长，并增强对TDO阴性对照克隆P815B cl1的排斥作用[1]。LM10表现出良好的竞争性抑制特性和TDO抑制活性（Ki = 5.6 μM）[1]。LM10无明显毒性指标，具有高溶解度和生物利用度，且不抑制IDO[1]。每日口服160 mg/kg后，LM10的血浆浓度在20至40 μg/mL（87-175 μM）之间波动。这大约是采用生理色氨酸血浆浓度进行的细胞实验中IC50值的40倍[1]。体内实验表明，LM10在小鼠同源肿瘤模型中具有抗肿瘤活性。该化合物通过抑制TDO，逆转了肿瘤细胞逃避免疫系统检测和清除的免疫耐受机制。这导致抗肿瘤免疫反应的恢复，从而抑制肿瘤生长。该化合物的体内疗效支持其作为癌症免疫治疗药物的潜力。然而，现有文献中并未广泛报道详细的体内疗效数据，包括具体的肿瘤模型和给药方案。
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| 酶活实验 |
LM10的非细胞酶活性测定采用纯化的TDO酶或在细胞系中表达的重组TDO酶。将化合物与酶、其底物L-色氨酸以及不同浓度的辅因子（如血红素和抗坏血酸）一起孵育。通过分光光度法、荧光法或高效液相色谱法定量N-甲酰犬尿氨酸或其下游代谢物犬尿氨酸的生成量来测定TDO活性。酶抑制的IC50值由剂量-反应曲线确定。进行针对IDO和其他相关酶的选择性分析以确认其特异性。
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| 细胞实验 |
LM10 的细胞活性检测采用表达 TDO 的细胞，例如转染 TDO 的 HEK293 细胞。在 L-色氨酸存在的情况下，用不同浓度的化合物处理细胞特定时间（例如 8 小时）。通过高效液相色谱 (HPLC) 或液相色谱-质谱联用 (LC-MS) 测定培养上清液中色氨酸和犬尿氨酸的水平，以评估 TDO 抑制情况。或者，也可以在与免疫细胞共培养的系统中评估 TDO 抑制的功能性后果，例如测定化合物恢复 T 细胞增殖或细胞因子产生的能力。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： DBA/2 小鼠（6-8 周龄）[1]
剂量： 160 mg/kg/天 给药途径： 口服 实验结果： 抑制表达 TDO 的 P815 肿瘤细胞的生长，并促进对照克隆 P815B cl1 的生长。该克隆具有良好的排斥性，不表达 TDO。 LM10 的体内动物模型包括免疫功能正常小鼠的同源肿瘤模型。将肿瘤细胞植入小鼠体内，待肿瘤形成后，通过适当途径（例如，灌胃或腹腔注射）以不同剂量给予 LM10。使用游标卡尺测量肿瘤生长情况。为了评估免疫介导机制，通过流式细胞术分析肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL)，以测量 T 细胞频率和活化状态。通过检测肿瘤组织或血浆中的色氨酸和犬尿氨酸水平来确认靶点结合情况。详细的实验方案尚未见广泛报道。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
LM10的药代动力学特性包括CAS号1316695-35-8。该化合物是一种小分子TDO抑制剂，以固体形式供应，可溶于DMSO。纯度未标明，但为研究级。现有文献中未详细报道其分子量、半衰期、生物利用度和分布容积等药代动力学参数。该化合物仅供实验室使用。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中关于LM10的详细毒理学数据报道并不多。作为一种研究化合物，其安全性需要通过标准的临床前毒性评估来确定。该化合物仅供研究使用。鉴于其TDO抑制机制，对正常组织中色氨酸代谢和免疫功能的潜在影响将是重要的安全考量因素。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
LM10 是一种强效且选择性的色氨酸 2,3-双加氧酶 (TDO) 抑制剂，其 CAS 编号为 1316695-35-8。LM10 对人 TDO 的 IC50 值为 0.62 μM，对小鼠 TDO 的 IC50 值为 2 μM。通过抑制 TDO，LM10 可以逆转肿瘤细胞逃避免疫系统检测和清除的免疫耐受。在小鼠同源肿瘤模型中，LM10 已显示出抗肿瘤活性。它被用作研究癌症免疫学的工具，以及免疫疗法开发的先导化合物。
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| 分子式 |
C11H8FN5
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|---|---|
| 分子量 |
229.2131
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| 精确质量 |
229.076
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| CAS号 |
1316695-35-8
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| PubChem CID |
135743630
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
522.5±60.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
269.8±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.4 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.829
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| LogP |
1.8
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| tPSA |
70.25
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
17
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| 分子复杂度/Complexity |
298
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC2=C(C=C1F)NC=C2/C=C/C3=NNN=N3
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| InChi Key |
JDBSZVDIUIRSDG-DAFODLJHSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C11H8FN5/c12-8-2-3-9-7(6-13-10(9)5-8)1-4-11-14-16-17-15-11/h1-6,13H,(H,14,15,16,17)/b4-1+
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| 化学名 |
6-fluoro-3-[(E)-2-(1H-1,2,3,4-tetrazol-5-yl)ethenyl]-1H-indole
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| 别名 |
LM10 LM 10 LM-10.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~218.14 mM)
H2O : < 0.1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 16.67 mg/mL (72.73 mM) in 50% PEG300 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 配方 4 中的溶解度: 16 mg/mL (69.80 mM) in 0.5% CMC-Na/saline water (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.3628 mL | 21.8141 mL | 43.6281 mL | |
| 5 mM | 0.8726 mL | 4.3628 mL | 8.7256 mL | |
| 10 mM | 0.4363 mL | 2.1814 mL | 4.3628 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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