| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GABA receptors
Lotilaner targets insect GABACl receptors, acting as a non-competitive antagonist. It has an IC50 of 23.84 nM for the Drosophila melanogaster GABA receptor. It shows no effect on dog GABAA receptors, demonstrating selective toxicity for insects and mites over mammals. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
洛替拉纳对果蝇狄氏剂/氟丙隆甲醛抗性型（DmR2）、鲑鱼虱（Ls）和微小牛蜱（Rm）的GABACl受体的IC50值分别为38.25 ± 3.75 nM、52.40 ± 4.54 nM和36.79 ± 4.39 nM [1]。洛替拉纳对昆虫GABA受体表现出强效拮抗作用，对黑腹果蝇GABA受体的IC50值为23.84 nM。在其他检测中，其IC50值为38.25 ± 3.75 nM。该化合物对犬GABAA受体无影响，证实了其对昆虫受体的选择性高于哺乳动物受体。
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| 体内研究 (In Vivo) |
用于治疗跳蚤和蜱虫感染。跳蚤和蜱虫必须附着在宿主身上并开始吸血才能接触到活性成分。该兽药可作为治疗方案的一部分，用于控制跳蚤过敏性皮炎 (FAD)。犬：该兽药可立即杀灭跳蚤（猫栉首蚤和犬栉首蚤）和蜱虫（红棕色硬蜱、蓖麻硬蜱、六角硬蜱和网纹革蜱），药效持续1个月。猫：该兽药可立即杀灭跳蚤（猫栉首蚤和犬栉首蚤）和蜱虫（蓖麻硬蜱），药效持续1个月。
洛替拉纳是一种异噁唑啉类化合物，属于体外寄生虫杀灭剂。洛替拉纳（Lotilaner）主要用于兽医领域，作为一种抗寄生虫药物，用于治疗动物的跳蚤和蜱虫感染。洛替拉纳由两种对映异构体组成：S-对映异构体具有体内活性，而据报道R-对映异构体的生物活性较低。洛替拉纳药物制剂中的活性成分是S-对映异构体。2023年7月25日，洛替拉纳获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗蠕形螨睑缘炎，使其成为首个也是目前唯一获批用于治疗该疾病的药物。 洛替拉纳是一种体外寄生虫杀灭剂。 洛替拉纳是一种小分子药物，其临床试验阶段最高为IV期（涵盖所有适应症），于2017年首次获批，用于治疗眼部感染，并有两项在研适应症。 洛替拉纳具有体内抗寄生虫活性。它是一种兽药（商品名：Credelio），用于治疗蠕形螨睑缘炎。该化合物在体内对螨虫和昆虫均显示出疗效，且具有良好的选择性，适用于兽医和医疗应用。 |
| 酶活实验 |
用于洛替拉纳的非细胞受体结合试验采用表达GABA门控氯离子通道的昆虫（果蝇）或哺乳动物组织膜制备物。将该化合物与不同浓度的放射性标记GABA受体配体孵育。通过测量放射性标记配体的置换来确定结合亲和力（IC50或Ki）。通过比较在昆虫受体和哺乳动物受体上的活性来评估选择性。
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| 细胞实验 |
洛替拉纳的细胞活性检测采用表达GABA受体的昆虫细胞系或昆虫原代神经元培养物。电生理技术，例如膜片钳记录，用于测量GABA诱导的氯离子电流和该化合物的抑制作用。此外，还可以使用基于荧光的膜电位检测方法来评估GABACl受体的活性和拮抗作用。
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| 动物实验 |
洛替拉纳的体内动物模型包括对感染螨虫或其他寄生虫的动物进行的疗效研究。该化合物可口服或外用。疗效评估指标包括寄生虫负荷的降低、感染的临床症状以及相关疾病（如睑缘炎）的消退。已开展兽医研究以确定其疗效和安全性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
单次眼部给药后，Tmax 大约在第 1 天后 2 小时达到；末次给药后，Tmax 大约在第 42 天后 1 小时达到。在健康受试者中，连续 42 天眼部给药后，全血峰浓度 (Cmax) 从 0.596 ng/mL 增加到 17.8 ng/mL。总暴露量 (AUC0-12) 也从 5.75 小时 × ng/mL 增加到 149 小时 × ng/mL。在接受洛特拉纳尔每日两次治疗 42 天的蠕形螨睑缘炎患者中，治疗结束时的平均全身暴露量为 12.0 ng/mL，范围为 0.4 至 46.1 ng/mL。 无相关信息。 无相关信息。 无相关信息。 代谢/代谢物：在猫体内未观察到洛特纳的代谢。洛特纳不经CYP酶代谢。 生物半衰期 在健康受试者中，有效半衰期为264小时（11天），基于12小时给药间隔内的累积比率计算得出。 洛特纳的药代动力学特性包括分子式C20H14Cl3F6N3O3S和CAS号1369852-71-0。该化合物是一种小分子杀寄生虫剂。其溶解度≥100 mg/mL (167.57 mM)。储存：-20°C。详细的药代动力学参数可从兽药用途中获得，但所提供的资料中未详细说明。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白结合
洛替拉纳在人血浆中具有极高的蛋白结合率（>99.9%）。洛替拉纳在人血细胞中的分布约为10%（范围0-20%）。 洛替拉纳是一种首创的化合物，对昆虫和螨虫具有选择性毒性。它已获准用于兽药（Credelio）和治疗蠕形螨睑缘炎（Xdemvy）。由于其对昆虫GABA受体的选择性高于哺乳动物GABA受体，因此该化合物具有良好的安全性。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
洛替拉纳属于异噁唑类化合物，其结构为4,5-二氢-1,2-噁唑，在3、5和6位分别被4-甲基-5-({2-氧代-2-[(2,2,2-三氟乙基)氨基]乙基}氨基甲酰基)噻吩-2-基、三氟甲基和3,4,5-三氯苯基（5S-立体异构体）取代。它是一种GABA门控氯离子通道抑制剂，对螨虫具有选择性，并已获准用于治疗蠕形螨睑缘炎。它具有GABA门控氯离子通道拮抗剂、眼科用药和体外杀虫剂的功能。它是一种三氯苯衍生物，属于异噁唑类、有机氟类、噻吩类和仲酰胺类化合物。洛替拉纳是一种体外杀虫剂，属于异噁唑啉类化合物。洛特拉纳主要用作兽用抗寄生虫药物，用于治疗动物的跳蚤和蜱虫感染。洛特拉纳有两种对映异构体：S-对映异构体具有体内活性，而据报道R-对映异构体的生物活性较低。洛特拉纳制剂中的活性成分是S-对映异构体。2023年7月25日，洛特拉纳获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗蠕形螨睑缘炎，成为首个也是目前唯一获批用于治疗该疾病的药物。洛特拉纳是一种体外寄生虫药。
药物适应症洛特拉纳适用于治疗蠕形螨睑缘炎。它也可用于治疗跳蚤和蜱虫感染。跳蚤和蜱虫必须附着在宿主身上并开始吸血才能吸收活性成分。该兽药可作为治疗方案的一部分，用于控制跳蚤过敏性皮炎（FAD）。犬类：本兽药可立即且持续杀灭跳蚤（猫栉咽蚤和犬栉咽蚤）和蜱虫（大熊蜱、蓖麻蜱、六角蜱和网纹蜱），药效可持续长达一个月。猫类：本兽药可立即且持续杀灭跳蚤（猫栉咽蚤和犬栉咽蚤）和蜱虫（蓖麻蜱），药效可持续长达一个月。作用机制：洛特纳是一种非竞争性γ-氨基丁酸（GABA）门控氯离子通道（GABACl）拮抗剂，对螨虫具有选择性。GABACl通道的抑制会导致靶标生物麻痹，最终导致死亡。体外研究表明，浓度高达 30 µM (18 µg/mL) 时，洛特拉纳并非哺乳动物 GABA 介导的氯离子通道抑制剂，该浓度约为推荐人眼用剂量的 1100 倍。据推测，洛特拉纳在 GABACl 通道中的靶点位于 T9' 和 S15' 区域之间的孔道内，该区域属于间充质亚基区域。一项研究表明，洛特拉纳可能迁移至 GABACl 通道孔道内的最终位置，从而使通道稳定在关闭状态；然而，该假设尚需进一步研究。 药效学洛特拉纳是一种抗寄生虫药物，对引起蠕形螨睑缘炎的蠕形螨有效。它对昆虫、蜱虫和虱子也有效。其活性具有节肢动物特异性，因为它不与哺乳动物的相同治疗靶点结合。 洛特拉纳也称为 Credelio 和 Xdemvy。该化合物的CAS号为1369852-71-0。它是一种杀寄生虫剂，也是昆虫GABACl受体的非竞争性拮抗剂。它对果蝇GABA受体的IC50值为23.84 nM，对犬GABAA受体无影响。该化合物用于治疗蠕形螨睑缘炎。 |
| 分子式 |
C20H14CL3F6N3O3S
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|---|---|
| 分子量 |
596.757881641388
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| 精确质量 |
594.973
|
| 元素分析 |
C, 40.25; H, 2.36; Cl, 17.82; F, 19.10; N, 7.04; O, 8.04; S, 5.37
|
| CAS号 |
1369852-71-0
|
| PubChem CID |
76959255
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
6.224
|
| tPSA |
108.03
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
11
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
36
|
| 分子复杂度/Complexity |
868
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
CC1=C(SC(=C1)C2=NO[C@@](C2)(C3=CC(=C(C(=C3)Cl)Cl)Cl)C(F)(F)F)C(=O)NCC(=O)NCC(F)(F)F
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| InChi Key |
HDKWFBCPLKNOCK-SFHVURJKSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C20H14Cl3F6N3O3S/c1-8-2-13(36-16(8)17(34)30-6-14(33)31-7-19(24,25)26)12-5-18(35-32-12,20(27,28)29)9-3-10(21)15(23)11(22)4-9/h2-4H,5-7H2,1H3,(H,30,34)(H,31,33)/t18-/m0/s1
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| 化学名 |
3-methyl-N-[2-oxo-2-(2,2,2-trifluoroethylamino)ethyl]-5-[(5S)-5-(3,4,5-trichlorophenyl)-5-(trifluoromethyl)-4H-1,2-oxazol-3-yl]thiophene-2-carboxamide
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| 别名 |
Lotilaner; 1369852-71-0; Credelio; XDEMVY; lotilanerum; Xdemvy
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~167.57 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.49 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6757 mL | 8.3786 mL | 16.7572 mL | |
| 5 mM | 0.3351 mL | 1.6757 mL | 3.3514 mL | |
| 10 mM | 0.1676 mL | 0.8379 mL | 1.6757 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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