| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GABA receptors
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| 体外研究 (In Vitro) |
Lotililaner对于果蝇狄氏剂/氟丙隆甲醛抗性形式(DmR2)、鲑鱼虱(Ls)和微小扇头蜱(Rm)的GABACl受体的IC50值分别是38.25±3.75、52.40±4.54和36.79±4.39nM [1-.
洛替拉奈是一种针对螨虫的γ-氨基丁酸门控氯离子通道非竞争性拮抗剂。 抑制GABACl会导致目标生物体产生麻痹作用，从而导致死亡。在体外测试中，洛替拉奈在浓度高达30 µM（约18 µg/mL）时——这大约是人类推荐眼科剂量的1100倍——不会抑制哺乳动物的GABA介导的氯离子通道。 据推测，洛替拉奈在GABACl上的作用位点位于T9'至S15'区域之间的孔道内，这是一个亚基间的区域。一项研究表明，洛替拉奈可能在GABACl的孔道内迁移至其最终位置，从而将通道稳定在关闭状态；然而，这一假说仍需进一步研究。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
用于治疗跳蚤和蜱虫感染。 跳蚤和蜱虫必须附着于宿主并开始吸血，才能暴露于活性物质。本兽药产品可作为控制跳蚤过敏性皮炎治疗方案的一部分。
对于犬类： 本兽药产品能立即并持续杀灭跳蚤（猫栉首蚤和犬栉首蚤）以及蜱虫（血红扇头蜱、篦子硬蜱、六角硬蜱和网纹革蜱），效力持续1个月。 对于猫类： 本兽药产品能立即并持续杀灭跳蚤（猫栉首蚤和犬栉首蚤）以及蜱虫（篦子硬蜱），效力持续1个月。 洛替拉奈 是一种异恶唑啉类化合物的体外寄生虫杀灭剂。洛替拉奈主要作为抗寄生虫剂用于兽医学，以治疗动物身上的跳蚤和蜱虫感染。洛替拉奈包含两种对映异构体：S-对映体在体内具有活性，而据报道R-对映体表现出较低的生物活性。洛替拉奈药品中的活性成分是S-对映体。2023年7月25日，美国食品药品监督管理局批准洛替拉奈用于治疗蠕形螨睑缘炎，使其成为该疾病首个且唯一获批的疗法。 洛替拉奈是一种体外寄生虫杀灭剂。 洛替拉奈 是一种小分子药物，其最高临床试验阶段（在所有适应症中）为IV期，于2017年首次获批，适应症为眼部感染，并拥有2个研究中的适应症。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
单次眼部给药后，Tmax 约为第 1 天给药后 2 小时；最后一次给药后，Tmax 约为第 42 天给药后 1 小时。在健康受试者中，连续 42 天眼部给药后，全血峰浓度 (Cmax) 从 0.596 ng/mL 增加至 17.8 ng/mL。总暴露量 (AUC0-12) 也从 5.75 hr x ng/mL 增加至 149 hr x ng/mL。在接受洛替拉纳每日两次治疗 42 天的蠕形螨睑缘炎患者中，治疗结束时的平均全身暴露量为 12.0 ng/mL，范围为 0.4-46.1 ng/mL。 暂无相关信息。 暂无相关信息。 暂无相关信息。 代谢/代谢物 在猫中，未观察到洛替拉纳的代谢。洛替拉纳不经 CYP 酶代谢。 生物半衰期 在健康受试者中，根据 12 小时给药间隔内的累积比率计算，有效半衰期为 264 小时（11 天）。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白质结合
洛替拉纳在人血浆中的血浆蛋白结合率很高（> 99.9%）。洛替拉纳在人血细胞中的分配率约为 10%（范围 0-20%）。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
洛替拉纳（Lotilaner）属于异噁唑类化合物，其结构为4,5-二氢-1,2-噁唑，在3、5和6位分别被4-甲基-5-({2-氧代-2-[(2,2,2-三氟乙基)氨基]乙基}氨基甲酰基)噻吩-2-基、三氟甲基和3,4,5-三氯苯基取代（5S-立体异构体）。它是一种γ-氨基丁酸（GABA）门控氯离子通道抑制剂，对螨虫具有选择性，已获准用于治疗蠕形螨睑缘炎。它可作为GABA门控氯离子通道拮抗剂、眼科药物和体外寄生虫杀灭剂发挥作用。它是一种三氯苯，属于异噁唑类化合物、有机氟化合物、噻吩类化合物和仲酰胺类化合物。
洛替拉纳是一种体外寄生虫杀灭剂，属于异噁唑啉类化合物。洛替拉纳主要用作兽医抗寄生虫药物，用于治疗动物的跳蚤和蜱虫感染。洛替拉纳有两种对映异构体：S-对映异构体具有体内活性，而据报道R-对映异构体的生物活性较低。洛替拉纳药物制剂中的活性成分是S-对映异构体。 2023年7月25日，洛替拉纳（lotilaner）获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗蠕形螨睑缘炎，成为首个也是目前唯一获批用于治疗该疾病的药物。 洛替拉纳是一种体外寄生虫杀灭剂。 药物适应症 洛替拉纳适用于治疗蠕形螨睑缘炎。 也可用于治疗跳蚤和蜱虫感染。跳蚤和蜱虫必须附着在宿主身上并开始吸血才能接触到活性成分。该兽药产品可作为治疗方案的一部分，用于控制跳蚤过敏性皮炎（FAD）。犬类：本兽药可立即且持续杀灭跳蚤（猫栉首蚤和犬栉首蚤）和蜱虫（红棕色硬蜱、蓖麻硬蜱、六角硬蜱和网纹革蜱），药效长达1个月。猫类：本兽药可立即且持续杀灭跳蚤（猫栉首蚤和犬栉首蚤）和蜱虫（蓖麻硬蜱），药效长达1个月。 作用机制 洛替拉纳是一种非竞争性γ-氨基丁酸（GABA）门控氯离子通道（GABACl）拮抗剂，对螨虫具有选择性。GABACl的抑制会导致靶生物体麻痹，最终导致死亡。在体外实验中，浓度高达 30 µM (18 µg/mL) 时，洛替拉纳并非哺乳动物 GABA 介导的氯离子通道抑制剂，该浓度约为推荐人眼用剂量的 1100 倍。据推测，洛替拉纳在 GABACl 中的靶点位于 T9' 至 S15' 区域之间的孔道内，该区域属于间质亚基区域。一项研究表明，洛替拉纳可能在 GABACl 的孔道内迁移至最终位置，从而使通道稳定在关闭状态；然而，这一假设需要进一步研究。 药效学 洛替拉纳是一种杀寄生虫药物，可有效对抗引起蠕形螨睑缘炎的蠕形螨。它对昆虫、蜱虫和虱子也有效。其活性具有节肢动物特异性，因为它不会与哺乳动物的相同治疗靶点结合。 |
| 分子式 |
C20H14CL3F6N3O3S
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|---|---|
| 分子量 |
596.757881641388
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| 精确质量 |
594.973
|
| 元素分析 |
C, 40.25; H, 2.36; Cl, 17.82; F, 19.10; N, 7.04; O, 8.04; S, 5.37
|
| CAS号 |
1369852-71-0
|
| PubChem CID |
76959255
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
6.224
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| tPSA |
108.03
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
868
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC1=C(SC(=C1)C2=NO[C@@](C2)(C3=CC(=C(C(=C3)Cl)Cl)Cl)C(F)(F)F)C(=O)NCC(=O)NCC(F)(F)F
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| InChi Key |
HDKWFBCPLKNOCK-SFHVURJKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H14Cl3F6N3O3S/c1-8-2-13(36-16(8)17(34)30-6-14(33)31-7-19(24,25)26)12-5-18(35-32-12,20(27,28)29)9-3-10(21)15(23)11(22)4-9/h2-4H,5-7H2,1H3,(H,30,34)(H,31,33)/t18-/m0/s1
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| 化学名 |
3-methyl-N-[2-oxo-2-(2,2,2-trifluoroethylamino)ethyl]-5-[(5S)-5-(3,4,5-trichlorophenyl)-5-(trifluoromethyl)-4H-1,2-oxazol-3-yl]thiophene-2-carboxamide
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| 别名 |
Lotilaner; 1369852-71-0; Credelio; XDEMVY; lotilanerum; Xdemvy
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~167.57 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.49 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6757 mL | 8.3786 mL | 16.7572 mL | |
| 5 mM | 0.3351 mL | 1.6757 mL | 3.3514 mL | |
| 10 mM | 0.1676 mL | 0.8379 mL | 1.6757 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
GABAA receptor modulator-10
Leporin A
4''-Oxoavermectin B1a
mNLS-CPP-scramble TFA
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