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LRRK2-IN-1

别名: LRRK2-IN 1; LRRK2-IN1; LRRK2-IN-1; 5,11-二氢-2-[[2-甲氧基-4-[[4-(4-甲基-1-哌嗪基)-1-哌啶基]羰基]苯基]氨基]-5,11-二甲基-6H-嘧啶并[4,5-b][1,4]苯并二氮杂卓-6-酮
目录号: V0776 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
LRRK2-IN-1 (LRRK2-IN 1; LRRK2 IN-1) 是一种新型、高效、选择性的富含亮氨酸重复激酶 2 (LRRK2) 抑制剂，具有抗 PD（帕金森病）活性。
LRRK2-IN-1 CAS号: 1234480-84-2
产品类别: LRRK2
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
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纯度: ≥98%

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产品说明书
产品描述
LRRK2-IN-1 (LRRK2-IN 1; LRRK2 IN-1) 是一种新型、高效、选择性的富含亮氨酸重复激酶 2 (LRRK2) 抑制剂，具有抗 PD（帕金森病）活性。它抑制 LRRK2 (G2019S) 和 LRRK2 (WT)，IC50 分别为 6 nM 和 13 nM。 LRRK2 突变与晚发常染色体显性帕金森病密切相关。
生物活性&实验参考方法
体外研究 (In Vitro)
TR-FRET 信号在野生型和 G2019S 转导中高出 2.5 倍，并且该信号可以被 LRRK2-IN-1 剂量依赖性抑制，IC50 值分别为 0.08 µM 和 0.03 µM[1]。在 DCLK2 抑制中，LRRK2-IN-1 的 IC50 为 45 nM。在 AURKB、CHEK2、MKNK2、MYLK、NUAK1 和 PLK1 的生化检测中，其 IC50 超过 1 µM。已证实LRRK2-IN-1抑制MAPK7，EC50为160 nM。当 LRRK2-IN-1 稳定转染至 HEK293 细胞中时，它会导致 Ser910 和 Ser935 磷酸化的剂量依赖性抑制以及 14-3-3 结合的丧失。 IC50 为 49.3 µM 表明 LRRK2-IN-1 对 HepG2 细胞具有中等细胞毒性。在存在和不存在 S9 的情况下，LRRK2-IN-1 分别表现出 15.6 和 3.9 µM 的遗传毒性[3]。 LRRK2-IN-1可阻止HCT116和AsPC-1细胞增殖、迁移并导致具有凋亡特征的细胞死亡[4]。
体内研究 (In Vivo)
LRRK2-IN-1（100 mg/kg，腹腔注射）导致 LRRK2 在小鼠肾脏中去磷酸化[2]。腹腔注射LRRK2-IN-1（100 mg/kg）后，AsPC-1肿瘤异种移植物的肿瘤体积和重量显着下降[4]。
动物实验
Dissolved in captisol; 100 mg/kg; i.p. injection
Wild type male C57BL/6 mice
参考文献

[1]. Screening for Novel LRRK2 Inhibitors Using a High-Throughput TR-FRET Cellular Assay for LRRK2 Ser935 Phosphorylation.PLoS One. 2012;7(8):e43580. Epub 2012 Aug 28.

[2]. Characterization of a selective inhibitor of the Parkinson's disease kinase LRRK2. Nature Chemical Biology (2011), 7(4), 203-205.

[3]. Alternative to LRRK2-IN-1 for Pharmacological Studies of Parkinson's Disease. Pharmacology. 2015;96(5-6):240-7.

[4]. Small molecule kinase inhibitor LRRK2-IN-1 demonstrates potent activity against colorectal and pancreatic cancer through inhibition of doublecortin-like kinase 1. Mol Cancer. 2014 May 6;13:103.
其他信息
LRRK2-IN-1 is a member of the class of pyrimidobenzodiazepines that is 5,11-dimethylpyrimido[4,5-b][1,4]benzodiazepin-6-one carrying at C-2 on the pyrimidine ring a 4-[(4-methylpiperazin-1-yl)piperidine-1-carbonyl]-2-methoxyanilino substituent. It is an inhibitor of the Parkinson's disease kinase LRRK2. It has a role as an EC 2.7.11.1 (non-specific serine/threonine protein kinase) inhibitor and an antineoplastic agent. It is a N-acylpiperidine, a N-alkylpiperazine, an aromatic ether, a pyrimidobenzodiazepine, an aromatic amine, a secondary amino compound and a tertiary amino compound.
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C31H38N8O3
分子量
570.69
精确质量
570.306
CAS号
1234480-84-2
相关CAS号
1234480-84-2
PubChem CID
46843906
外观&性状
Light yellow to yellow solid powder
密度
1.3±0.1 g/cm3
沸点
787.8±70.0 °C at 760 mmHg
闪点
430.3±35.7 °C
蒸汽压
0.0±2.7 mmHg at 25°C
折射率
1.641
LogP
0.36
tPSA
100.76
氢键供体(HBD)数目
1
氢键受体(HBA)数目
9
可旋转键数目(RBC)
5
重原子数目
42
分子复杂度/Complexity
939
定义原子立体中心数目
0
InChi Key
IWMCPJZTADUIFX-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C31H38N8O3/c1-35-15-17-38(18-16-35)22-11-13-39(14-12-22)29(40)21-9-10-24(27(19-21)42-4)33-31-32-20-26-28(34-31)36(2)25-8-6-5-7-23(25)30(41)37(26)3/h5-10,19-20,22H,11-18H2,1-4H3,(H,32,33,34)
化学名
2-((2-methoxy-4-(4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidine-1-carbonyl)phenyl)amino)-5,11-dimethyl-5,11-dihydro-6H-benzo[e]pyrimido[5,4-b][1,4]diazepin-6-one
别名
LRRK2-IN 1; LRRK2-IN1; LRRK2-IN-1;
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: 100 mg/mL (175.2 mM)
Water:<1 mg/mL
Ethanol:100 mg/mL (175.2 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.38 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。
配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.38 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。
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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.38 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

配方 4 中的溶解度: Captisol: 17mg/mL

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.7523 mL 8.7613 mL 17.5226 mL
5 mM 0.3505 mL 1.7523 mL 3.5045 mL
10 mM 0.1752 mL 0.8761 mL 1.7523 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

  • LRRK2-IN-1

    Enzymatic activity of LRRK2-IN-1 and its selectivity.Nat Chem Biol.2011 Apr;7(4):203-5.


    LRRK2-IN-1
    LRRK2-IN-1 alters the cytoplasmic localisation of LRRK2.Nat Chem Biol.2011 Apr;7(4):203-5.

  • LRRK2-IN-1

    LRRK2-IN-1 inhibits LRRK2 in vivo.Nat Chem Biol.2011 Apr;7(4):203-5.

  • LRRK2-IN-1

    Kinase inhibitory effects of LRRK2-IN1, TTT-3002 and H-1152 on recombinant LRRK2 and mutants in vitro.Hum Mol Genet.2013 Jan 15;22(2):328-44.


    LRRK2-IN-1

    Transgenic worms expressing R1441C/A2016T- and G2019S/A2016T-LRRK2 exhibit dopaminergic behavioral deficit and neurodegeneration but are resistant to treatment with LRRK2 inhibitors.Hum Mol Genet.2013 Jan 15;22(2):328-44.

  • LRRK2-IN-1

    Effect of LRRK2-IN1 and TTT-3002 on S935 phosphorylation of LRRK2 in human cell lines.Hum Mol Genet.2013 Jan 15;22(2):328-44.

  • LRRK2-IN-1

    Treatment with TTT-3002 and LRRK2-IN1 during different life stages prevents or rescues behavioral deficit in transgenic R1441C and G2019S worms.Hum Mol Genet.2013 Jan 15;22(2):328-44.

  • LRRK2-IN-1

    Treatment with TTT-3002 and LRRK2-IN-1 arrests neurodegeneration in transgenic R1441C and G2019S worms.Hum Mol Genet.2013 Jan 15;22(2):328-44.
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