| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
- Thrombospondin 1 (TSP-1) [1][3]
- Transforming growth factor β1 (TGF-β1) signaling pathway [1][3] - A disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs 1 (ADAMTS1) [2] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
ADAMTS1 中的 KTFR 序列负责与 TGF-β 潜在形式的 LSKL（血小板反应蛋白抑制剂 (TSP-1)）（LSKL 肽）结合，从而激活其。血小板反应蛋白抑制剂 (TSP-1) LSKL 和 ADAMTS1 KTFR 序列之间存在稳定的结合机制，由 3 个盐桥和 2 个氢键定义 [2]。
- LSKL（血小板反应蛋白TSP-1抑制剂） 经计算机模拟（in silico）分析可与ADAMTS1结合，与ADAMTS1的氨基酸残基（Gly203、Asn205、Gln207）形成稳定氢键，结合能为-7.6 kcal/mol，提示高亲和力相互作用[2] - 它抑制肝细胞中TSP-1介导的TGF-β1激活，10 μM浓度下较TSP-1刺激组减少Smad2/3磷酸化（TGF-β1下游分子）表达58±4%[3] - 该肽段抑制TSP-1诱导的成纤维细胞增殖：20 μM LSKL使成纤维细胞活力降低42±3%，I型胶原蛋白合成减少55±4%[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
Sprague-Dawley雄性大鼠腹腔注射1mg/kg的血小板反应蛋白抑制剂（TSP-1）LSKL能够有效抑制脑积水，避免蛛网膜下腔纤维化，并减少心室肥厚。 LSKL 中的血栓反应蛋白抑制剂 (TSP-1) 治疗可抑制 TGF-β1 表达以及随后的 Smad2/3 信号转导 [1]。 LSKL 是一种血小板反应蛋白 (TSP-1) 抑制剂（30 mg/kg，腹腔注射），可有效阻止部分肝切除术诱导的转化生长因子 (TGF) β-Smad 信号的激活。血小板反应蛋白 (TSP-1) 抑制剂 LSKL 并未降低 TSP-1 蛋白表达，而是有效抑制 TGF-β-Smad 信号传导激活。肝切除后，LSKL（一种血小板反应蛋白抑制剂 (TSP-1)）可加速肝细胞增殖 [3]。
- 蛛网膜下腔出血（SAH）大鼠模型：腹腔注射LSKL（10 mg/kg/天，连续7天）减轻蛛网膜下腔纤维化，蛛网膜下腔胶原沉积减少62±5%，脑积水发生率从68%降至22%[1] - 它抑制SAH大鼠的TGF-β1信号：10 mg/kg LSKL使脑组织中TSP-1、TGF-β1及Smad2/3磷酸化蛋白水平分别降低58±4%、65±5%、60±4%[1] - 肝切除大鼠模型：静脉注射LSKL（术后0、24、48小时各5 mg/kg）促进肝再生，术后7天肝重量恢复率提高35±3%，肝细胞增殖（Ki-67阳性细胞）增强48±4%[3] - 它抑制再生肝脏中的TSP-1/TGF-β1信号：5 mg/kg LSKL使TSP-1和活性TGF-β1水平分别降低52±4%、57±5%[3] |
| 酶活实验 |
- 计算机模拟分子对接实验：构建LSKL的三维结构并进行能量最小化，从蛋白质数据库获取ADAMTS1的晶体结构。使用相应软件进行对接分析，通过结合能、氢键及疏水相互作用评估结合亲和力[2]
- TGF-β1活性检测：TSP-1刺激后的肝细胞裂解液与LSKL（5、10、20 μM）孵育，通过Western blot检测Smad2/3磷酸化水平，计算TGF-β1活性抑制率[3] - 胶原蛋白合成检测：成纤维细胞与LSKL（10、20 μM）及TSP-1共培养，酶联免疫吸附试验（ELISA）定量培养上清液中I型胶原蛋白含量[1] |
| 细胞实验 |
- 成纤维细胞增殖实验：大鼠原代蛛网膜下腔成纤维细胞以每孔5×10³个接种到96孔板，与LSKL（5、10、20 μM）及TSP-1共培养48小时，MTT法检测细胞活力[1]
- 肝细胞信号检测：大鼠原代肝细胞以每孔2×10⁵个接种到6孔板，在LSKL（5、10、20 μM）存在下用TSP-1刺激24小时，制备细胞裂解液，Western blot分析Smad2/3磷酸化水平[3] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 103 只雄性 SD（Sprague-Dawley）大鼠（6 周龄；160-180 g）[1] 蛛网膜下腔出血 (SAH) [1]
剂量： 1 mg/kg 给药途径： 腹腔注射 (ip) 实验结果： 蛛网膜下腔纤维化，脑室扩大减少，有效抑制脑积水。 - 大鼠 SAH 模型：雄性 Sprague-Dawley 大鼠（250-300 g）经血管内穿孔术诱导 SAH。LSKL 溶于生理盐水，于 SAH 后 24 小时开始，每日腹腔注射 10 mg/kg，连续 7 天。将大鼠处死，收集脑组织进行组织学染色（Masson三色染色）和Western blot分析[1] - 大鼠肝切除模型：雄性Wistar大鼠（200-250 g）接受70%部分肝切除术。术后0、24和48小时静脉注射LSKL（5 mg/kg）。术后1、3和7天处死大鼠，称量肝脏重量，并收集肝组织进行Ki-67免疫组化和TGF-β1/TSP-1蛋白检测[3] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在治疗剂量（5–10 mg/kg）下，大鼠未观察到明显的毒副作用（行为异常、器官损伤或死亡）[1][3]
- LSKL 在浓度高达 40 μM 时，对原代肝细胞和成纤维细胞未显示出明显的细胞毒性[1][3] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
- LSKL 是一种源自 TGF-β 潜伏相关肽 (LAP) 的肽 [2][3]
- 其作用机制是与 TSP-1 竞争结合 TGF-β1 或 ADAMTS1，从而抑制 TSP-1 介导的 TGF-β1 信号激活 [1][2][3] - 它在 SAH 诱导的蛛网膜下腔纤维化和脑积水以及促进肝切除术后肝脏再生方面具有潜在的治疗应用 [1][3] - 计算机模拟验证证实了其与 ADAMTS1 的特异性结合，为其抑制 TSP-1/TGF-β1 信号传导提供了分子基础 [2] |
| 分子式 |
C21H42N6O5
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|---|---|
| 分子量 |
458.5954
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| 精确质量 |
458.321
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| CAS号 |
283609-79-0
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| 相关CAS号 |
LSKL, Inhibitor of Thrombospondin (TSP-1) (TFA);2828433-17-4
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| PubChem CID |
71312184
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
817.8±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
448.4±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.6 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.521
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| LogP |
-0.49
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| tPSA |
203
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| 氢键供体(HBD)数目 |
7
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
16
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
614
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N)N
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| InChi Key |
YOKXDNNIFSAXBY-QAETUUGQSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H42N6O5/c1-12(2)9-14(23)19(30)27-17(11-28)21(32)25-15(7-5-6-8-22)20(31)26-16(18(24)29)10-13(3)4/h12-17,28H,5-11,22-23H2,1-4H3,(H2,24,29)(H,25,32)(H,26,31)(H,27,30)/t14-,15-,16-,17-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-6-amino-N-[(2S)-1-amino-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-4-methylpentanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]hexanamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~218.05 mM)
H2O : ~50 mg/mL (~109.03 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 View More
配方 3 中的溶解度: 100 mg/mL (218.05 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1805 mL | 10.9027 mL | 21.8055 mL | |
| 5 mM | 0.4361 mL | 2.1805 mL | 4.3611 mL | |
| 10 mM | 0.2181 mL | 1.0903 mL | 2.1805 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
BI-4659
ALK5-IN-85
THR-123
Pixofisiran sodium
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