| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
DNA-PK (IC50 = 34 nM); PI3Kβ (IC50 = 5.8 μM); PI4Kδ (IC50 = 8.5 μM)
LTURM-34 targets DNA-dependent protein kinase (DNA-PK), a key enzyme in the non-homologous end joining (NHEJ) DNA repair pathway. It has an IC50 of 34 nM. It shows excellent selectivity over Class I PI3K isoforms (IC50 all > 5 μM) and is 170-fold more selective for DNA-PK than PI3K. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
LTURM34 对 DNA-PK 具有强效抑制作用，且对 I 类 PI3K 亚型具有极佳的选择性。对于 PI3K β 和 δ，其 IC50 值分别为 5.8 μM 和 8.5 μM。LTURM34 对所选细胞系的活性较高（16 个细胞系中有 11 个），但对 HOP-92 非小细胞肺癌细胞系的抑制率最高仅为 54%[1]。
LTURM-34 对 DNA-PK 的抑制 IC50 值为 34 nM。它对 PI3K 亚型具有选择性：对 PI3Kβ 和 PI3Kδ 的 IC50 值分别为 5.8 μM 和 8.5 μM。它在多种肿瘤细胞系中均表现出强大的抗增殖活性。这些活性证实了其作为抗癌药物的潜力。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
LTURM-34在体外可抑制多种肿瘤细胞系的增殖，具有显著的抗增殖活性。目前文献中关于其体内活性的数据有限，但DNA-PK抑制剂正被开发为抗癌药物，尤其是在与DNA损伤疗法联合使用时。
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| 酶活实验 |
将 LTURM34 溶解于 DMSO 中，浓度为 10 mM，并保存于 -20 °C 直至使用。在 50 μL 含有 20 mM HEPES（pH 7.5）、5 mM MgCl₂、180 μM PI 和 10 μM ATP 的反应体系中，测定 PI3K 酶的活性。反应通过加入 50 μL Kinase-Glo 终止，并在 60 分钟孵育后于室温下继续孵育 15 分钟。然后，使用 Luostar 酶标仪读取发光值。将指定浓度的 LTURM34 稀释于 20% (v/v) DMSO 中，绘制浓度-酶活性抑制曲线，然后使用 GraphPad Prism 5.00 for Windows 分析该曲线以确定 IC₅₀[1]。
LTURM-34 的非细胞酶活性测定使用纯化的 DNA-PK 酶。将该化合物与酶、DNA底物和ATP在不同浓度下孵育。采用放射性ATP掺入法或荧光法定量肽底物的磷酸化水平来测定DNA-PK活性。测定酶抑制的IC50值。对PI3K亚型进行选择性分析。 |
| 细胞实验 |
细胞系（MDA-MB-361、MDA-MB-231、MDA-MB-468、BT549、LNCap、A549、H1975、H157、H460、U87MG、A498、786-O、HCT116、MG63、Rat1、HEK293 和 HeLa）均购自美国典型培养物保藏中心（ATCC）。细胞生长实验和 IC50 测定方法如下。肿瘤细胞生长实验中，将细胞以每孔 1000 至 3000 个细胞的密度接种于 96 孔培养板中，培养 24 小时后，分别用 DMSO 或不同剂量的 WYE-125132 处理。三天后，使用 MTS 法测定活细胞密度，具体操作步骤按照试剂盒说明书进行。每种处理的效果以对照组（DMSO 处理组）的生长百分比表示，该百分比是相对于同一培养板中 DMSO 处理组细胞的生长百分比。绘制抑制剂剂量反应曲线以确定IC50值。WYE-125132能高效且竞争性地抑制重组mTOR激酶，IC50值为0.19 nM，并且对多种PI3K和230种蛋白激酶均表现出高选择性。体外实验表明，WYE-125132对多种肿瘤细胞系具有显著的抗增殖活性，IC50值范围从2 nM（LNCap）到380 nM（HTC116）。此外，WYE-125132还能促进细胞周期进程、诱导细胞凋亡、抑制蛋白质合成并缩小细胞体积。 WYE-125132 通过抑制 mTORC1，使 MG63、MDA361 和 HEK293 活跃增殖细胞中 pre-tRNALeuby 的合成分别显著降低 72%、80% 和 53%。此外，WYE-125132 还被发现能诱导 Maf1（Pol III 转录的负调控因子）去磷酸化并使其在细胞核内积累。
LTURM-34 的细胞实验采用了多种肿瘤细胞系。细胞用不同浓度的化合物处理。使用标准检测方法（例如 MTT、CellTiter-Glo）评估细胞增殖和活力。DNA 修复实验（例如 γH2AX 灶形成、彗星实验）可用于评估 DNA-PK 抑制和 DNA 损伤积累。测定生长抑制的 IC50 值。 |
| 动物实验 |
LTURM-34 的体内动物模型包括携带人肿瘤细胞系的免疫缺陷小鼠的异种移植研究。该化合物可通过口服或其他途径给药。研究期间将监测肿瘤生长抑制情况。肿瘤组织中的 DNA 损伤标志物和 DNA-PK 抑制情况将作为药效学终点进行评估。此外，还可以开展与 DNA 损伤剂（例如放射疗法、化疗）的联合研究。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
LTURM-34 的药代动力学特性包括 CAS 编号 1879887-96-3。该化合物是一种小分子 DNA-PK 抑制剂。其详细的药代动力学参数，例如半衰期和生物利用度，尚未得到充分报道。该化合物是癌症研究的常用研究工具。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
LTURM-34 是一种高效且选择性的 DNA-PK 抑制剂。它在肿瘤细胞系中表现出显著的抗增殖活性。但其详细的毒性数据尚未得到充分报道。该化合物可作为研究 DNA 修复和开发癌症疗法的科研工具。其对 PI3K 的选择性可能使其具有更佳的安全性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
LTURM-34 是一种 DNA-PK 抑制剂，IC50 值为 34 nM，CAS 编号为 1879887-96-3。该化合物对 DNA-PK 的选择性比对 PI3K 的选择性高 170 倍，并在多种肿瘤细胞系中表现出强效的抗增殖活性。它是一种用于癌症和 DNA 修复研究的在研化合物。
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| 分子式 |
C24H18N2O3S
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|---|---|
| 分子量 |
414.4763
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| 精确质量 |
414.103
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| 元素分析 |
C, 69.55; H, 4.38; N, 6.76; O, 11.58; S, 7.74
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| CAS号 |
1879887-96-3
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| 相关CAS号 |
1879887-96-3
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| PubChem CID |
122705987
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
657.8±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
351.6±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.0 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.742
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| LogP |
3.97
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| tPSA |
79.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
694
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S1C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C2C2C([H])=C([H])C([H])=C(C1=2)C1=C([H])C([H])=C([H])C2C(N=C(N3C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C3([H])[H])OC1=2)=O
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| InChi Key |
SMMSWOMXOZLOPI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H18N2O3S/c27-23-19-9-3-6-16(21(19)29-24(25-23)26-11-13-28-14-12-26)18-8-4-7-17-15-5-1-2-10-20(15)30-22(17)18/h1-10H,11-14H2
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| 化学名 |
8-dibenzothiophen-4-yl-2-morpholin-4-yl-1,3-benzoxazin-4-one
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| 别名 |
LTURM34; LTURM-34; LTURM 34
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 65~82 mg/mL (156.8~197.8 mM)
Ethanol: ~4 mg/mL (~9.7 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 3.25 mg/mL (7.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 32.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4127 mL | 12.0633 mL | 24.1266 mL | |
| 5 mM | 0.4825 mL | 2.4127 mL | 4.8253 mL | |
| 10 mM | 0.2413 mL | 1.2063 mL | 2.4127 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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