| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
LTβR-IN-1 targets lymphotoxin β receptor (LTβR) [1]
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
响应 Anti-LTβR 或 TWEAK（分别为 20 ng/mL；4 小时）的刺激，LTβR-IN-1（化合物 919278）（1 nM-100 μM；30 分钟）抑制 p52 核转位，IC50 值为 0.167分别为 μM 和 0.169 μM[1]。在 TWEAK 刺激和对照 U-2 OS 细胞中，LTβR-IN-1（3 nM-30 μM；45 分钟）降低 CDK12 及其相关蛋白 CCNK 的结合亲和力，IC50 值为 50-61 nM 和 29-分别为 68 nM[1]。在 U-2 OS 细胞中，LTβR-IN-1 降低 MAP3K14 的 mRNA 丰度，IC50 μM 为 0.32 μM [1]。 LTβR-IN-1（1–10 μM；30 分钟）可降低 RNA 聚合酶 (Pol) II 的 C 末端结构域 (CTD) 丝氨酸 2 (Ser2) 磷酸化 [1]。 LTβR-IN-1 维持经典的 NF-kB 信号通路，同时以不依赖配体的方式选择性抑制非经典通路 [1]。
LTβR抑制剂-1（LTβR-IN-1）（1 μM–10 μM）剂量依赖性抑制LTβR配体（LTα1β2）诱导的HeLa细胞中非经典NF-κB通路激活。5 μM剂量使RelB核转位减少68%，NF-κB2（p100/p52）蛋白水平较单独配体组降低57% [1] LTβR抑制剂-1（LTβR-IN-1）（3 μM–10 μM）抑制LTβR介导的非经典NF-κB靶基因转录激活：10 μM剂量处理RAW264.7细胞24小时后，RelB mRNA降低72%，NF-κB2 mRNA降低65%，CCL21 mRNA降低61% [1] 在CDK12缺陷型HeLa细胞中，LTβR抑制剂-1（LTβR-IN-1）（5 μM）对非经典NF-κB通路无明显额外抑制作用，表明其依赖CDK12介导的转录调控 [1] LTβR抑制剂-1（LTβR-IN-1）（浓度高达10 μM）不影响经典NF-κB通路（TNFα诱导的p65核转位和IL-6产生），体现对非经典NF-κB通路的选择性 [1] |
| 细胞实验 |
蛋白质印迹分析[1]
细胞类型： U-2 OS 细胞 测试浓度： 1 μM、3 μM 和 10 μM 孵育时间：30 分钟 实验结果：减少 20 ng/mL TWEAK 刺激 4 小时的细胞中 Ser2 的磷酸化。注意：CDK12 通过磷酸化 RNA Pol II C 端结构域 (CTD) 的 52 个七肽 (Y1S2P3T4S5P6S7) 重复序列内的 Ser2 来激活 RNA Pol II 介导的转录。 Ser2 磷酸化有助于启动子释放暂停的 RNA Pol II，从而导致转录延伸，这对于一些长而复杂的基因的转录尤其重要。 非经典NF-κB通路抑制实验：HeLa或RAW264.7细胞以2 × 10⁵个细胞/孔接种于6孔板，血清饥饿12小时。用LTβR抑制剂-1（LTβR-IN-1）（1 μM–10 μM）预处理细胞1小时，再用LTα1β2（100 ng/mL）刺激6小时（蛋白检测）或24小时（mRNA检测）。制备核和细胞质组分，通过Western blot检测RelB和NF-κB2（p100/p52）水平；提取总RNA，通过qPCR定量靶基因mRNA表达 [1] 经典NF-κB通路选择性实验：HeLa细胞用LTβR抑制剂-1（LTβR-IN-1）（5 μM–10 μM）预处理1小时，再用TNFα（10 ng/mL）刺激1小时。通过Western blot检测核内p65水平，ELISA法定量上清液中IL-6蛋白 [1] CDK12依赖性实验：CDK12缺陷型HeLa细胞（siRNA敲低构建）和对照HeLa细胞用LTβR抑制剂-1（LTβR-IN-1）（5 μM）处理，并用LTα1β2（100 ng/mL）刺激6小时。通过免疫荧光和Western blot分析RelB核转位情况 [1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
LTβR-IN-1 is a small molecule inhibitor of the lymphotoxin β receptor (LTβR) signaling pathway[1]
Its mechanism of action is to block the activation of the non-canonical NF-κB pathway mediated by LTβR by interfering with the transcriptional regulation of CDK12-dependent non-canonical NF-κB components (RelB, NF-κB2)[1] This compound is selective for the non-canonical NF-κB pathway without affecting the canonical NF-κB pathway, which suggests that it has potential application value in diseases caused by dysregulation of the non-canonical NF-κB signaling pathway (e.g., autoimmune diseases, lymphoproliferative diseases)[1] LTβR-IN-1 depends on CDK12 to exert its inhibitory effect, because the lack of CDK12 will eliminate its ability to inhibit the non-canonical NF-κB pathway[1] |
| 分子式 |
C18H16N4O2
|
|---|---|
| 分子量 |
320.345243453979
|
| 精确质量 |
320.127
|
| CAS号 |
2189366-77-4
|
| PubChem CID |
51819448
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
2.2
|
| tPSA |
78.1
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
24
|
| 分子复杂度/Complexity |
511
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
O=C1C2C=CC=CC=2CN1[C@H](C(NC1=NC2C=CC=CC=2N1)=O)C
|
| InChi Key |
PWSSISUOJZBZFT-LLVKDONJSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C18H16N4O2/c1-11(22-10-12-6-2-3-7-13(12)17(22)24)16(23)21-18-19-14-8-4-5-9-15(14)20-18/h2-9,11H,10H2,1H3,(H2,19,20,21,23)/t11-/m1/s1
|
| 化学名 |
(2R)-N-(1H-benzimidazol-2-yl)-2-(3-oxo-1H-isoindol-2-yl)propanamide
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~390.20 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.49 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.49 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1216 mL | 15.6079 mL | 31.2159 mL | |
| 5 mM | 0.6243 mL | 3.1216 mL | 6.2432 mL | |
| 10 mM | 0.3122 mL | 1.5608 mL | 3.1216 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
麦芽酚铁
1-Methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxylic acid
阿托伐他汀丙酮叔丁酯
7,4'-Dihydroxyflavone
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
