Lu AF21934

别名: Lu-AF21934; Lu-AF-21934; Lu-AF 21934; Lu AF21934; Lu AF-21934; Lu AF 21934; LuAF21934; LuAF-21934; LuAF 21934 Lu-AF 21934;Lu AF 21934

目录号: V4655 纯度: ≥98%

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Lu AF21934 是一种新型、有效、选择性和脑渗透性 mGlu4 受体正变构调节剂，对人 mGlu4 的 IC50 为 500 nM。

Lu AF21934 CAS号: 1445605-23-1
产品类别: mGluR

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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产品描述

Lu AF21934 是一种新型、有效、选择性和脑渗透性 mGlu4 受体正变构调节剂，对人 mGlu4 的 IC50 为 500 nM。 Lu AF21934 可以减少骆驼蓬碱引起的多动症，但不能减少大鼠的震颤。 Lu AF21934 的作用依赖于 5-HT1A 受体。 mGlu4 受体的激活可能是开发新型抗精神病药物的一种有前景的机制，对阳性、阴性和认知症状均有效。

生物活性&实验参考方法

靶点	mGlu4 Receptor ( EC50 = 7500 nM ) Lu AF21934 is a selective positive allosteric modulator (PAM) of the metabotropic glutamate receptor 4 (mGlu4). The human mGlu4 receptor PAM EC50 is 500 nM, with 120% modulation and a 5-fold glutamate shift. [3] It also shows activity as a PAM at the mGlu6 receptor with an EC50 of 7 µM. [3] In a broad cross-reactivity panel, it showed antagonist activity at the adenosine A2A receptor (Ki = 7 µM) and the serotonin 5-HT2B receptor (Ki = 2 µM). [3]
体外研究 (In Vitro)	在小鼠前额叶皮层切片的电生理学研究中，应用 DOI (10 µM) 增加了第 V 层锥体神经元自发性兴奋性突触后电流的频率。当 Lu AF21934 (1 µM) 与 DOI 共同应用时，可逆地抑制了 DOI 诱导的 sEPSC 频率增加，但不影响平均振幅，提示其作用位点在突触前。该效应呈 U 型剂量反应关系，在 1 µM 时抑制效果最强。 [3]
体内研究 (In Vivo)	Lu AF21934 治疗在应激诱导的高热、四板和大理石埋藏试验中显示出剂量依赖性的抗焦虑样作用。 Lu AF21934 (5 mg/kg) 在 SIH 试验中的抗高温作用被苯二氮卓受体拮抗剂氟马西尼 (10 mg/kg) 抑制，并且不依赖于血清素。 Lu AF21934在小鼠悬尾试验中不产生抗抑郁样作用；然而，它会降低不习惯活动笼的小鼠的基础运动活性[1]。 Lu AF21934 (0.5-5 mg/kg sc) 不影响震颤，但 0.5 和 2.5 mg/kg 剂量可逆转骆驼蓬碱诱导的多动症。剂量为 2.5 mg/kg 的 Lu AF21934 增强了骆驼蓬碱对测量前 30 分钟探索活动和 AP1 的抑制作用，并抵消了 30-90 分钟期间骆驼蓬碱增加的基本活动[2]。 Lu AF21934 (0.1-5 mg/kg) 剂量依赖性地抑制 MK-801 或安非他明诱导的多动症。它还可以对抗头部抽搐，并增加由 DOI 引起的脑切片中自发兴奋性突触后电流的频率[3]。皮下注射 Lu AF21934 (0.5–2 mg/kg) 可逆转 Albino Swiss 小鼠中由 MK-801 (0.3 mg/kg, i.p.) 诱导的多动行为。较低 (0.1 mg/kg) 和较高剂量 (5, 10 mg/kg) 无效。 [3] 在剂量为 0.1、0.5 和 2 mg/kg (s.c.) 时，可逆转安非他明 (3 mg/kg, i.p.) 诱导的多动行为，但在 5 和 10 mg/kg 时无效。 [3] 在剂量为 2、5 和 10 mg/kg (s.c.) 时，能减少小鼠中由 DOI (2.5 mg/kg, i.p.) 诱导的摇头次数，分别减少 45%、38.5% 和 35%，但 0.5 mg/kg 剂量无效。该效应在 mGlu4 受体敲除 (mGlu4-/-) 小鼠中消失，证实了靶点特异性。 [3] 在 0.5 mg/kg (s.c.) 剂量下，可逆转大鼠中由 MK-801 (0.1 mg/kg, s.c.) 诱导的社交互动测试缺陷，增加社交行为的次数和持续时间。0.2 和 1 mg/kg 剂量无效。 [3] 在 1 和 2 mg/kg (s.c.) 剂量下，可逆转大鼠中由 MK-801 (0.1 mg/kg, s.c.) 诱导的空间延迟交替任务缺陷，该任务是认知障碍的模型。 [3] 当单独以行为学有效剂量 (0.5–5 mg/kg, s.c.) 给药时，对已适应活动笼的小鼠的运动活性没有显著影响。 [3]
动物实验	大鼠：将分散于 20% (2-羟丙基)-β-环糊精中的 Lu AF21934 皮下注射（sc），注射时间为测试前 60 分钟。在 Vogel 冲突测试前 1 小时，分别给予 Lu AF21934（2、5、10 和 15 mg/kg，sc）和地西泮（5 mg/kg，ip）急性给药。所有实验均使用 8 至 10 只动物组成一组，以测量每种药物的效果[1]。小鼠：将 Lu AF21934 用 20% (2-羟丙基)-β-环糊精稀释后，于测试前 60 分钟皮下注射（sc）。将小鼠小心放入箱子中，并给予 15 秒的探索时间。一旦小鼠从一个板子移动到另一个板子，实验人员便对整个底部通电，导致小鼠明显逃跑。如果动物继续奔跑，则在接下来的三秒钟内不再给予电击[1]。 MK-801/苯丙胺诱导的活动过度（小鼠）：将雄性瑞士白化小鼠单独放入运动笼中适应30分钟。然后，皮下注射Lu AF21934或载体（20% (2-羟丙基)-β-环糊精，HPBCD）。60分钟后，腹腔注射MK-801（0.3 mg/kg）或苯丙胺（3 mg/kg），然后放回笼中。记录80分钟的活动评分。[3] DOI诱导的头部抽搐（小鼠）：将小鼠在玻璃笼中适应30分钟。在腹腔注射DOI（2.5 mg/kg）前60分钟，皮下注射Lu AF21934或载体（HPBCD）。DOI注射后立即计数20分钟内的头部抽搐次数。[3] 社交互动测试（大鼠）：雄性Wistar大鼠，两只大鼠分别饲养于不同的笼子中，皮下注射MK-801（0.1 mg/kg）。在MK-801注射后3.5小时进行测试，皮下注射Lu AF21934或载体（HPBCD）。对两只大鼠在陌生环境中的社交互动（嗅探、追逐等）进行录像，并分析总时长和互动次数。 [3] 空间延迟交替任务（大鼠）：对禁水的雄性Wistar大鼠进行T型迷宫训练，使其交替穿过迷宫臂以获得蔗糖奖励。在测试日，大鼠在测试前60分钟皮下注射Lu AF21934或载体（HPBCD）。注射MK-801（0.1 mg/kg，皮下注射）以诱导缺陷。记录10次试验中正确交替的次数。[3] 电生理学（小鼠）：将瑞士白化小鼠断头处死，解剖并切片前额皮质。对第五层锥体神经元进行全细胞电压钳记录。基线记录后，通过灌流液施加 DOI (10 µM) 10 分钟以增加 sEPSC 频率，随后同时施加 DOI 和 Lu AF21934 15 分钟。分析 sEPSC 的频率和振幅。[3]
药代性质 (ADME/PK)	在大鼠皮下注射单剂量10 mg/kg（溶于20% HPBCD水溶液）后1小时，测得脑组织浓度为2422 ng/g，血浆浓度为2763 ng/mL，脑/血浆浓度比为0.9。脑脊液（CSF）浓度为95 ng/mL。[3] 大鼠血浆蛋白结合率（rPPB）为95.6%，大鼠脑组织游离分数（f_{u, brain}）为3.0%。[3] 大鼠固有清除率（CL_int）为13 mL/min。[3]
参考文献	[1]. Anxiolytic- but not antidepressant-like activity of Lu AF21934, a novel, selective positive allosteric modulator of the mGlu? receptor. Neuropharmacology. 2013 Mar;66:225-35. [2]. Lu AF21934, a positive allosteric modulator of mGlu4 receptors, reduces the harmaline-induced hyperactivity but not tremor in rats. Neuropharmacology. 2014 Aug;83:28-35. [3]. The antipsychotic-like effects of positive allosteric modulators of metabotropic glutamate mGlu4 receptors in rodents. Br J Pharmacol. 2013 Aug;169(8):1824-39.
其他信息	Lu AF21934 是一种化学结构独特的、选择性强且能穿透血脑屏障的 mGlu4 受体正向变构调节剂。[3] 其对映体 Lu AF21935 对 mGlu4 受体无活性（PAM EC50 >10,000 nM），在 MK-801 诱导的多动症测试中也未显示活性，这表明 Lu AF21934 的体内作用是通过增强 mGlu4 受体活性介导的。[3] 该研究提出，其抗精神病样作用可能通过位于谷氨酸能神经末梢的突触前 mGlu4 受体介导，这些受体的激活可以抑制由 NMDA 受体阻断或 5-HT2A 受体激活引起的谷氨酸过度释放。[3]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C14H16CL2N2O2
分子量	315.1950
精确质量	314.058
元素分析	C, 53.35; H, 5.12; Cl, 22.49; N, 8.89; O, 10.15
CAS号	1445605-23-1
PubChem CID	66553157
外观&性状	White to off-white solid powder
密度	1.4±0.1 g/cm3
沸点	577.6±50.0 °C at 760 mmHg
闪点	303.1±30.1 °C
蒸汽压	0.0±1.6 mmHg at 25°C
折射率	1.615
LogP	2.62
tPSA	72.2
氢键供体(HBD)数目	2
氢键受体(HBA)数目	2
可旋转键数目(RBC)	3
重原子数目	20
分子复杂度/Complexity	378
定义原子立体中心数目	2
SMILES	ClC1=C(C([H])=C([H])C(=C1[H])N([H])C([C@@]1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]1([H])C(N([H])[H])=O)=O)Cl
InChi Key	AVKZWCJNDWOBAM-ZJUUUORDSA-N
InChi Code	InChI=1S/C14H16Cl2N2O2/c15-11-6-5-8(7-12(11)16)18-14(20)10-4-2-1-3-9(10)13(17)19/h5-7,9-10H,1-4H2,(H2,17,19)(H,18,20)/t9-,10+/m1/s1
化学名	(1R,2S)-2-N-(3,4-dichlorophenyl)cyclohexane-1,2-dicarboxamide
别名	Lu-AF21934; Lu-AF-21934; Lu-AF 21934; Lu AF21934; Lu AF-21934; Lu AF 21934; LuAF21934; LuAF-21934; LuAF 21934
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO: ≥ 80 mg/mL (~253.8 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.93 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.5 mg/mL (7.93 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.93 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO: ≥ 80 mg/mL (~253.8 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.93 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.93 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.93 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	3.1726 mL	15.8629 mL	31.7259 mL
	5 mM	0.6345 mL	3.1726 mL	6.3452 mL
	10 mM	0.3173 mL	1.5863 mL	3.1726 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

Effect of Lu AF21934 (A) and Lu AF32615 (B) on the locomotor activity of mice habituated to activity cages.Br J Pharmacol.2013 Aug;169(8):1824-39.
The suppression of DOI-induced head twitches by Lu AF21934 (A) and reference compound clozapine (B) in wild type (WT) and mGlu4−/−(KO) mice.Br J Pharmacol.2013 Aug;169(8):1824-39.

Suppression by Lu AF21934 (A) or Lu AF32615 (B) of the increase in sEPSCs activity induced by DOI recording after 10 min incubation with DOI and after 10 min incubation with Lu AF21934 or Lu AF32615 in the continuous presence of DOI. *P< 0.05 versus DOI effect; pairedt-test.Br J Pharmacol.2013 Aug;169(8):1824-39.