Lumateperone tosylate 中文名称: 卢美哌隆对甲苯磺酸盐

别名: ITI722; ITI-722; ITI 722; Lumateperone toluenesulfonic acid; Lumateperone PTSA salt; ITI-007; ITI 007; ITI007; Lumateperone, Caplyta; UNII:JIE88N006O; ITI-007 tosylate 1-(4-氟苯基)-4-[(6bR,10aS)-2,3,6b,9,10,10a-六氢-3-甲基-1H-吡啶并[3',4':4,5]吡咯并[1,2,3-de]喹喔啉-8(7H)-基]-1-丁酮对甲苯磺酸盐; lumateperone (Tosylate); lumateperone (Tosylate) 卢美哌隆对甲苯磺酸盐

目录号: V4251 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Lumateperone (ITI-007) tosylate 是一种 5-HT2A 受体阻滞剂（拮抗剂） (Ki = 0.54 nM)、突触前 D2 受体的部分激动剂和突触后 D2 受体的拮抗剂 (Ki = 32 nM)、多巴胺 D1 受体调节剂。

Lumateperone tosylate 产品类别: 5-HT Receptor

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
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产品描述

Lumateperone (ITI-007) tosylate 是一种 5-HT2A 受体阻滞剂（拮抗剂） (Ki = 0.54 nM)、突触前 D2 受体的部分激动剂和突触后 D2 受体的拮抗剂 (Ki = 32 nM)、多巴胺 D1 受体调节剂。 Lumateperone tosylate 具有抗癌活性，可用于精神分裂症和其他相关精神病的研究。于2019年被批准为非典型抗精神病药，用于治疗精神分裂症。

生物活性&实验参考方法

靶点	5-HT_2A Receptor ( Ki = 0.54 nM ) Lumateperone tosylate (2-30 μM) exhibits anti-tumor activity and has the ability to dose-dependently inhibit cell proliferation[1].
体外研究 (In Vitro)	Lumateperone (2-30 μM) 甲苯磺酸盐具有抗肿瘤活性，并能以剂量依赖性方式抑制细胞增殖[1]。细胞增殖实验[1] 细胞系：RPMI-8226 细胞浓度：2-30 μM 孵育时间：结果：抑制细胞生长，IC50 值为17.30 μM。在大鼠内侧前额叶皮层（mPFC）第V/VI层锥体神经元的体外细胞内记录实验中，Lumateperone (30 nM) 显著促进了NMDA和AMPA诱导的电流。与对照相比，对NMDA诱导电流的最大增强为150.7 ± 15.7%，对AMPA诱导电流的最大增强为138.8 ± 10.0%。这种促进作用呈倒U型浓度-反应关系，并且依赖于多巴胺D1受体的激活，因为D1拮抗剂SCH23390 (1 µM) 的预处理可阻止该效应。[2]
体内研究 (In Vivo)	Lumateperone（腹腔注射，1-10 mg/kg）甲苯磺酸盐以多巴胺 D 1 受体依赖性方式促进 NMDA 和 AMPA 诱导的电流，并增加大鼠 mPFC 切片中多巴胺和谷氨酸的释放 [2]。动物模型：成年雄性Sprague-Dawley大鼠[2] 剂量：1-10 mg/kg 给药方式：腹腔注射结果：1、3和10 mg/kg浓度20分钟后回避反应受到抑制。促进 NMDA 和 AMPA 敏感电流，还显着增加大鼠 mPFC 视锥细胞中 10 mg/kg 的多巴胺和谷氨酸释放。在大鼠的条件性回避反应（CAR）测试中，全身给予 Lumateperone (3和10 mg/kg，腹腔注射) 在注射后20分钟显著抑制了回避反应，表明其具有抗精神病样效应。未观察到逃避失败，提示非特异性副作用风险较低。该效应是短暂的，行为在注射后90分钟恢复至基线水平。[2] 使用大鼠mPFC的体内微透析技术，Lumateperone (10 mg/kg, 腹腔注射) 引起细胞外多巴胺水平的强效、快速且持续的升高。较低剂量（1和3 mg/kg）未产生显著增加。[2] 使用大鼠mPFC的体内安培法技术，Lumateperone (10 mg/kg, 腹腔注射) 显著增加了细胞外谷氨酸的释放，该效应在给药后约15分钟开始，并在注射后约50分钟达到平台期。在120分钟的记录期间，增加效应持续存在。[2]
酶活实验	Lumateperone能够渗透多药耐药蛋白1（MDR1），并且在7.4的pH下是非常亲脂性的，这是允许抗精神病药物在小肠和血脑屏障中被吸收的特征。Tmax发生在口服给药后3-4小时。 Lumateperone被广泛代谢。羰基侧链被酮还原酶还原，产生初级活性代谢产物。细胞色素P4503A4酶将lumateperone代谢为2种代谢产物：活性N-去甲基羰基代谢产物（IC200161）或N-去甲基醇代谢产物（IC 200565）。
细胞实验	细胞系：RPMI-8226细胞浓度：2-30 μM 结果：抑制细胞生长，IC50值为17.30 μM。
动物实验	成年雄性Sprague-Dawley大鼠 1-10 mg/kg 腹腔注射条件性回避反应（CAR）测试：成年雄性Sprague-Dawley大鼠接受穿梭箱训练。在达到稳定的回避表现（≥85%）后，腹腔注射Lumateperone（1、3或10 mg/kg）或载体。分别在注射后20、90和240分钟进行行为测试（10分钟）。记录回避、逃避和逃避失败次数。[2] 离体脑片电生理：制备包含mPFC的雄性Sprague-Dawley大鼠脑片。采用标准细胞内记录技术，在电压钳制下记录V/VI层锥体神经元的活动。通过灌流方式施加 NMDA (10-15 µM) 或 AMPA (1.5-2.5 µM) 以诱导电流。建立对照反应后，通过灌流方式施加 Lumateperone（浓度范围为 3 至 100 nM），并在 5 分钟和 30 分钟后测量其对激动剂诱导电流的影响。在一些实验中，在施加 Lumateperone 之前，先用 D1 受体拮抗剂 SCH23390 (1 µM) 或苯环利定 (PCP, 1 µM) 预处理脑片。[2] 体内微透析：将定制的微透析探针植入雄性 Wistar Han 大鼠的内侧前额叶皮层 (mPFC)。恢复 48 小时后，用林格氏液灌注探针。在建立稳定的细胞外多巴胺基线（连续3个稳定样本）后，大鼠腹腔注射Lumateperone（1、3或10 mg/kg）或溶剂。注射后每30分钟收集一次透析液样本，持续270分钟，并使用高效液相色谱-电化学检测法分析多巴胺含量。[2] 体内安培法：雄性Sprague-Dawley大鼠在麻醉状态下植入涂覆谷氨酸氧化酶的陶瓷微电极阵列（MEA），靶向内侧前额叶皮层（mPFC）。手术植入并待系统稳定（≥60分钟）后，大鼠腹腔注射Lumateperone（10 mg/kg）或溶剂。注射后至少120分钟内，以10 Hz的频率通过安培法记录细胞外谷氨酸水平。电极在植入前先进行体外校准，校准所用溶液为已知浓度的谷氨酸、抗坏血酸、多巴胺和H2O2。[2]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	在CAR测试中，给予剂量高达10 mg/kg的Lumateperone并未导致逃避失败，表明在该模型中，这些剂量下Lumateperone不会引起运动障碍或镇静。[2] 该文章引用了先前的研究，这些研究表明，剂量高达10 mg/kg的Lumateperone不会引起小鼠前肢僵直，提示锥体外系副作用的风险较低。[2]
参考文献	[1]. Identification of Trovafloxacin, Ozanimod, and Ozenoxacin as Potent c-Myc G-quadruplex Stabilizers to Suppress c-Myc Transcription and Myeloma Growth. Mol Inform. 2022 Mar 30:e2200011. [2]. Lumateperone-mediated effects on prefrontal glutamatergic receptor-mediated neurotransmission: A dopamine D1 receptor dependent mechanism. Eur Neuropsychopharmacol. 2022 Jul 22;62:22-35.
其他信息	药效学鲁马特哌隆（Lumateperone），又名ITI-007，是一种非典型抗精神病药物，已被证实可有效治疗精神分裂症。鲁马特哌隆具有独特的受体结合特性，使其能够在靶向治疗精神分裂症相关症状的同时，最大限度地减少不良反应。与其他第二代抗精神病药物（如鲁拉西酮和布瑞哌唑）不同，鲁马特哌隆分别作为突触前和突触后多巴胺（D2）受体的部分激动剂和拮抗剂发挥作用。中度或重度肝功能损害（Child-Pugh B级或C级）患者的鲁马特哌隆血浆浓度往往高于肝功能正常的患者。因此，中度或重度肝功能损害患者应服用推荐日剂量的一半。生物半衰期据报道，鲁马特哌隆的半衰期为13至18小时。据报道，代谢产物 ICI200161 和 ICI200131 的半衰期分别为 20 小时和 21 小时。作用机制关于精神分裂症的病理生理学，我们仍有很多需要了解；然而，精神分裂症患者的多巴胺异常，尤其是在前额叶和中脑边缘脑区，是普遍存在的。除了多巴胺外，其他神经递质，如血清素、谷氨酸、γ-氨基丁酸 (GABA) 和乙酰胆碱，也被认为发挥作用。鲁马特哌隆因其靶点谱和多巴胺 D2 受体占有率，在第二代抗精神病药物中独树一帜。与其他抗精神病药物不同，鲁马特哌隆对突触前多巴胺 (D2) 受体具有部分激动剂活性，从而减少突触前多巴胺的释放，并对突触后多巴胺 (D2) 受体具有拮抗作用。这些特性使得鲁马特哌隆能够有效降低多巴胺信号传导。鲁马特哌隆还靶向多巴胺（D1）受体，D1受体激活的一个有益的次要结果是增加谷氨酸能N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）GluN2B受体的磷酸化。这一点意义重大，因为精神分裂症患者的NMDA介导的谷氨酸信号传导似乎受损。最后，鲁马特哌隆能够通过抑制5-羟色胺转运蛋白（SERT）并作为5-HT2A受体拮抗剂来调节5-羟色胺。肝毒性在预注册对照试验中，接受鲁马特哌隆治疗的患者中有2%出现ALT升高，而安慰剂对照组的发生率低于1%。然而，这些升高通常较轻、短暂，并且通常无需调整剂量或停药即可恢复正常。在预注册试验中，未出现严重肝脏不良事件、因肝脏相关事件而停药或出现伴有黄疸的临床明显肝损伤的情况。自获批并更广泛应用以来，尚未有已发表的关于鲁马特隆治疗导致伴有症状或黄疸的肝损伤的报告，但其临床应用经验有限。可能性评分：E（不太可能是临床明显肝损伤的原因）。鲁马特隆是一种经FDA批准的药物，用于治疗成人精神分裂症以及与I型或II型双相情感障碍相关的抑郁发作（可作为单药治疗或辅助治疗）。[2] 它具有一种新型的多模式作用机制，可同时调节血清素、多巴胺和谷氨酸的神经传递。 [2] 鲁马特哌隆（Lumateperone）能够促进前额叶NMDA/AMPA受体功能，并通过D1受体依赖性机制增加多巴胺/谷氨酸的释放，这可能是其临床疗效的基础，它不仅能改善精神分裂症和双相情感障碍的阳性症状，还能改善阴性症状、抑郁症状以及相关的认知缺陷。[2] 临床试验表明，鲁马特哌隆具有良好的安全性，锥体外系症状、代谢副作用和催乳素升高的风险较低。[2]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C24H28FN3O-HCL
精确质量	393.22
元素分析	C, 65.82; H, 6.41; F, 3.36; N, 7.43; O, 11.31; S, 5.67
相关CAS号	Lumateperone; 313368-91-1
PubChem CID	44241743
外观&性状	White to gray solid powder
tPSA	89.5Å²
InChi Key	LHAPOGAFBLSJJQ-GUTACTQSSA-N
InChi Code	InChI=1S/C24H28FN3O.C7H8O3S/c1-26-14-15-28-21-11-13-27(16-20(21)19-4-2-5-22(26)24(19)28)12-3-6-23(29)17-7-9-18(25)10-8-17;1-6-2-4-7(5-3-6)11(8,9)10/h2,4-5,7-10,20-21H,3,6,11-16H2,1H3;2-5H,1H3,(H,8,9,10)/t20-,21-;/m0./s1
化学名	1-(4-fluorophenyl)-4-[(10R,15S)-4-methyl-1,4,12-triazatetracyclo[7.6.1.05,16.010,15]hexadeca-5,7,9(16)-trien-12-yl]butan-1-one;4-methylbenzenesulfonic acid
别名	ITI722; ITI-722; ITI 722; Lumateperone toluenesulfonic acid; Lumateperone PTSA salt; ITI-007; ITI 007; ITI007; Lumateperone, Caplyta; UNII:JIE88N006O; ITI-007 tosylate
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意：请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO: ~100 mg/mL (~176.8 mM) H2O: < 0.1 mg/mL
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.5 mg/mL (4.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO: ~100 mg/mL (~176.8 mM)
H2O: < 0.1 mg/mL

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT03249376	Completed	Drug: Lumateperone Other: Placebo	Bipolar Depression	Intra-Cellular Therapies, Inc.	November 27, 2017	Phase 3
NCT02600507	Completed	Drug: Placebo Drug: Lumateperone (ITI-007)	Bipolar Depression	Intra-Cellular Therapies, Inc.	March 7, 2016	Phase 3

生物数据图片

Lumateperone (1,3 and 10 mg/kg) suppressed the avoidance response 20 min post injection. Eur Neuropsychopharmacol . 2022 Sep:62:22-35.
Effect of lumateperone on NMDA and AMPA receptor-mediated glutamatergic transmission in layer V/VI pyramidal cells in the rat mPFC. Eur Neuropsychopharmacol . 2022 Sep:62:22-35.
The effect of 1, 3 and 10 mg/kg lumateperone on dopamine release in the rat medial prefrontal cortex (mPFC). Eur Neuropsychopharmacol . 2022 Sep:62:22-35.