| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ROCK2 (IC50 = 10 nM); LIMK2 (IC50 = 1.6 nM); LIMK1 (IC50 = 24 nM); PKA (IC50 = 1 nM)
LX7101 targets LIMK1 (IC₅₀ = 24 nM), LIMK2 (IC₅₀ = 1.6 nM), ROCK2 (IC₅₀ = 10 nM), and PKA (IC₅₀ < 1 nM). It is a pyrrolopyrimidine-based small molecule that acts as a dual inhibitor of LIM-domain kinases and ROCK. The compound also inhibits Akt1 with an IC₅₀ of less than 1 nM. By inhibiting these kinases, LX7101 modulates the actin cytoskeleton and reduces intraocular pressure. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
LX7101 是一种 ROCK 和 LIM 激酶的双重抑制剂，用于治疗青光眼和相关的眼高压。此外，LX-7101 还表现出对 Akt1 的强效抑制作用，其 IC50 值小于 1 nM[1]。在较高的生理 ATP 浓度下，LX7101 对 LIMK2 的总体选择性增强。LX7101 在生理条件下的活性主要由 LIMK2 抑制引起[2]。体外实验表明，LX7101 是 LIMK1 (IC₅₀ = 24 nM)、LIMK2 (IC₅₀ = 1.6 nM)、ROCK2 (IC₅₀ = 10 nM) 和 PKA (IC₅₀ < 1 nM) 的强效抑制剂。它对 Akt1 的抑制作用也小于 1 nM。该化合物的主要作用机制是在生理条件下抑制 LIMK2。
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| 体内研究 (In Vivo) |
LX-7101 是一种已进入 I 期临床试验的青光眼治疗药物。它能降低眼内压 (IOP)。给药后，LX-7101 可在 1 至 6 小时内显著降低兔的颅内压[1]。目前正在评估 LX-7101 局部用药对小鼠、大鼠和兔眼的耐受性。在非 GLP 单剂量试验中，0.5% 的剂量耐受性良好。5% 的 LX-7101 显示出较长的作用持续时间，给药后 8 小时以上眼内压才恢复至基线水平[2]。在小鼠眼内压测定中，与 0.1% 的制剂相比，5% 的制剂可进一步降低眼内压（总共降低 5.0 mmHg）。
在体内，LX-7101 已在临床试验中研究其治疗原发性开角型青光眼和高眼压的疗效。它通过抑制参与眼内压调节的特定酶发挥作用。该化合物作为双重 LIMK/ROCK 抑制剂的活性使其能够有效降低眼内压。 |
| 酶活实验 |
LX7101的非细胞酶活性测定包括使用重组酶测量激酶抑制作用。将LIMK1、LIMK2、ROCK2、PKA和Akt1与ATP、底物和不同浓度的LX7101一起孵育。使用放射性或发光法测量底物的磷酸化水平。IC₅₀值由剂量反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验包括用不同浓度的LX7101处理细胞。通过Western blot检测下游靶标（如cofilin（针对LIMK）和肌球蛋白轻链（针对ROCK））的磷酸化水平，来验证激酶抑制作用。基于细胞的检测还可以评估该化合物对肌动蛋白细胞骨架组织和细胞迁移的影响。
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| 动物实验 |
LX7101的体内动物研究采用青光眼和高眼压动物模型。该化合物通过局部或其他适当途径给药。通过监测眼内压随时间的变化来评估疗效。同时，也评估了该化合物对眼部引流系统的影响。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
LX7101的分子量为451.52 g/mol，分子式为C₂₃H₂₉N₇O₃。它是一种吡咯并嘧啶类小分子化合物。该化合物已在青光眼和眼高压的临床试验中进行过研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
关于LX7101的具体毒性数据有限。作为一种激酶抑制剂，预计其具有与激酶抑制相关的靶向效应。该化合物仅供研究用途，应采取适当的安全预防措施进行操作。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
LX-7101 正在进行临床试验 NCT01528111（一项评估 LX-7101 在原发性开角型青光眼或高眼压患者中的安全性、耐受性和有效性的研究）。
LX-7101 是一种强效的 LIMK1/2 和 ROCK2 双重抑制剂，其 IC₅₀ 值分别为 24 nM、1.6 nM 和 10 nM。它还能抑制 PKA 和 Akt1，IC₅₀ 值小于 1 nM。该化合物正在开发用于治疗青光眼和高眼压。本产品仅供研究用途，不得用于人体治疗。 |
| 分子式 |
C23H30CLN7O3
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|---|---|
| 分子量 |
487.99
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| 精确质量 |
451.233
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| 元素分析 |
C, 61.18; H, 6.47; N, 21.71; O, 10.63
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| CAS号 |
1192189-69-7
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| 相关CAS号 |
1192189-69-7;2319882-48-7 (HCl);1192189-70-0 (acetate);1374644-79-7 (besylate);
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| PubChem CID |
56962369
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.349
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| tPSA |
129.47
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
698
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(C1(C([H])([H])N([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])N(C2C3C(C([H])([H])[H])=C([H])N([H])C=3N=C([H])N=2)C([H])([H])C1([H])[H])N([H])C1C([H])=C([H])C([H])=C(C=1[H])OC(N(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])=O
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| InChi Key |
PWPNYABQEOGNNC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H29N7O3/c1-15-12-25-19-18(15)20(27-14-26-19)30-9-7-23(13-24,8-10-30)21(31)28-16-5-4-6-17(11-16)33-22(32)29(2)3/h4-6,11-12,14H,7-10,13,24H2,1-3H3,(H,28,31)(H,25,26,27)
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| 化学名 |
[3-[[4-(aminomethyl)-1-(5-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)piperidine-4-carbonyl]amino]phenyl] N,N-dimethylcarbamate
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| 别名 |
LX-7101; LX 7101; LX7101
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~150 mg/mL (~332.2 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 7.5 mg/mL (16.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 75.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 7.5 mg/mL (16.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 75.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 7.5 mg/mL (16.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0492 mL | 10.2461 mL | 20.4922 mL | |
| 5 mM | 0.4098 mL | 2.0492 mL | 4.0984 mL | |
| 10 mM | 0.2049 mL | 1.0246 mL | 2.0492 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01528111 | Completed | Drug: LX7101 (0.125%) Drug: LX7101 (0.25%) |
Primary Open-angle Glaucoma Ocular Hypertension |
Lexicon Pharmaceuticals | March 2012 | Phase 1 Phase 2 |
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