| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
LY-3130481 targets the AMPA receptor, a glutamate-gated ion channel that mediates fast excitatory neurotransmission in the central nervous system. The compound is a TARP γ-8-dependent AMPA receptor antagonist, meaning its activity requires the presence of the auxiliary subunit TARP γ-8. It selectively inhibits AMPA/TARP γ-8 with an IC50 of 65 nM.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，LY-3130481 能选择性地抑制与 TARP γ-8 相关的 AMPA 受体，IC50 值为 65 nM。该化合物的 TARP γ-8 依赖性机制使其对特定的 AMPA 受体群体具有选择性，从而可能减少非 TARP 依赖性 AMPA 受体拮抗剂引起的运动障碍。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，LY-3130481 能完全保护大鼠免受戊四唑诱导的惊厥，且不会引起非 TARP 依赖性 AMPA 受体拮抗剂相关的运动障碍。该化合物在临床前模型中已显示出抗惊厥、抗癫痫和镇痛作用。它可口服给药，这支持了其临床开发的潜力。
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| 酶活实验 |
体外AMPA受体拮抗剂结合试验包括将表达AMPA受体（含或不含TARP γ-8）的细胞膜与放射性标记的AMPA或谷氨酸以及不同浓度的LY-3130481孵育。使用过量的未标记配体测定非特异性结合。通过闪烁计数法测量结合的放射性，以计算IC50值。
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| 细胞实验 |
细胞实验采用表达AMPA受体（含或不含TARP γ-8）的细胞进行。用不同浓度的LY-3130481处理细胞，并使用基于荧光的钙指示剂或膜片钳电生理技术测量AMPA诱导的钙离子内流或电流。通过比较表达和不表达TARP γ-8的细胞中的抑制情况，证实了该化合物活性对TARP γ-8的依赖性。
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| 动物实验 |
在啮齿动物癫痫和疼痛模型中开展体内研究。LY-3130481 以不同剂量经口服或腹腔注射给药。在戊四唑诱导的癫痫模型中，评估该化合物的抗惊厥能力。使用转棒试验或旷场试验评估运动功能障碍，以确认无运动副作用。在神经性疼痛或炎症性疼痛模型中评估其镇痛效果。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
LY-3130481（分子量 383.42，分子式 C₁₉H₁₇N₃O₄S）是一种小分子化合物。它可口服，并溶于二甲基亚砜 (DMSO)。该化合物通常储存于 -20°C。其理化性质有利于口服生物利用度和良好的类药特性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床前毒性研究已在动物模型中评估了LY-3130481。作为一种TARP γ-8依赖性AMPA受体拮抗剂，由于其运动障碍程度较低，预计其毒性特征将优于非选择性AMPA受体拮抗剂。该化合物在临床前研究中已显示出良好的安全性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
LY-3130481 (CERC-611) 是首个 TARP γ-8 依赖性 AMPA 受体拮抗剂。其作用机制在于选择性抑制与辅助亚基 TARP γ-8 相关的 AMPA 受体，从而为调节谷氨酸能神经传递提供了一种独特的方法。该化合物已证实具有抗惊厥和镇痛作用，且无传统 AMPA 受体拮抗剂常见的运动副作用，使其成为治疗癫痫和疼痛的潜在候选药物。
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| 分子式 |
C19H18N4O3S
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|---|---|
| 分子量 |
382.4362
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| 精确质量 |
382.109
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| CAS号 |
1610802-47-5
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| PubChem CID |
74223604
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
2.5
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| tPSA |
115
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
525
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
S1C(N([H])C2C([H])=C([H])C(=C([H])C1=2)[C@]([H])(C([H])([H])[H])C1C([H])=C([H])N(C2C([H])=C([H])C(=C([H])N=2)OC([H])([H])C([H])([H])O[H])N=1)=O
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| InChi Key |
HLTKOFPQDKJCAN-LBPRGKRZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H18N4O3S/c1-12(13-2-4-16-17(10-13)27-19(25)21-16)15-6-7-23(22-15)18-5-3-14(11-20-18)26-9-8-24/h2-7,10-12,24H,8-9H2,1H3,(H,21,25)/t12-/m0/s1
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| 化学名 |
(S)-6-(1-(1-(5-(2-hydroxyethoxy)pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-3-yl)ethyl)benzo[d]thiazol-2(3H)-one
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| 别名 |
LY3130481; LY-3130481; LY 3130481; CERC-611; CERC611; CERC 611.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~653.70 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6148 mL | 13.0739 mL | 26.1479 mL | |
| 5 mM | 0.5230 mL | 2.6148 mL | 5.2296 mL | |
| 10 mM | 0.2615 mL | 1.3074 mL | 2.6148 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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