| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
LY2811376 治疗导致过度表达 APP 的人胚胎肾细胞系中 Aβ 释放呈浓度依赖性减少；半最大有效浓度 (EC50) 约为 300 nM。当 LY2811376 给予 PDAPP 转基因小鼠原代神经元细胞时，Aβ 产量以浓度依赖性方式减少，EC50 约为 100 nM[1]。 LY2811376 表现出良好的 ADME 特性和选择性（BACE1 IC50=240 nM，细胞效力 IC50=300 nM，组织蛋白酶 D 选择性：分别约为 10 倍和 65 倍）[3]。 LY2811376 以剂量依赖性方式降低皮质和血浆中的 Aβ40 水平，而不影响体重或健康[4]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
作为 BACE1 蛋白水解 APP 的近端裂解产物，LY2811376（10、30 和 100 mg/kg，口服）会导致 Aβ 以及 sAPPβ 和 C99 出现剂量依赖性显着降低。在 PDAPP 小鼠中，LY2811376 导致 BACE1 抑制的所有 APP 相关 PD 指标出现剂量依赖性降低。 CSF 抽样研究对低剂量 (30 mg) 和高剂量 (90 mg) LY2811376 的研究是基于 SAD 研究中发现的 PK 和血浆 Aβ1-40 PD [1]。在小鼠皮质中，LY2811376（30 mg/kg，口服）可导致可溶性 Aβ 减少 60%[2]。在小鼠中，LY2811376（100 mg/kg，口服）会降低棘的发育和密度。 LY2811376（每12小时100 mg/kg，持续16天）可降低sEPSC和mEPSC的频率，而LY2811376对sEPSC幅度的影响并不显着[4]。
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| 动物实验 |
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| 参考文献 |
[1]. May PC, et al. Robust central reduction of amyloid-β in humans with an orally available, non-peptidic β-secretase inhibitor. J Neurosci. 2011 Nov 16;31(46):16507-16516.
[2]. Zhang X, et al. Near-infrared fluorescence molecular imaging of amyloid beta species and monitoring therapy in animal models of Alzheimer's disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Aug 4;112(31):9734-9. [3]. Ghosh AK, et al. Prospects of β-Secretase Inhibitors for the Treatment of Alzheimer's Disease. ChemMedChem. 2015 Sep;10(9):1463-6 [4]. Filser S, et al. Pharmacological inhibition of BACE1 impairs synaptic plasticity and cognitive functions. Biol Psychiatry. 2015 Apr 15;77(8):729-39 |
| 分子式 |
C15H14F2N4S
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| 分子量 |
320.36
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| CAS号 |
1194044-20-6
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| 相关CAS号 |
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| SMILES |
FC1=C(C2=CN=CN=C2)C=C([C@]3(C)CCSC(N3)=N)C(F)=C1
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| 别名 |
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
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| 溶解度 (体内) |
Solubility in Formulation 1: ≥ 2.5 mg/mL (7.80 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 400 μL PEG300 and mix evenly; then add 50 μL Tween-80 to the above solution and mix evenly; then add 450 μL normal saline to adjust the volume to 1 mL. Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution. Solubility in Formulation 2: ≥ 2.5 mg/mL (7.80 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of 20% SBE-β-CD physiological saline solution and mix evenly. Preparation of 20% SBE-β-CD in Saline (4°C，1 week): Dissolve 2 g SBE-β-CD in 10 mL saline to obtain a clear solution. View More
Solubility in Formulation 3: ≥ 2.5 mg/mL (7.80 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. Solubility in Formulation 4: 30% PEG400+0.5% Tween80+5% propylene glycol: 30 mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1215 mL | 15.6074 mL | 31.2149 mL | |
| 5 mM | 0.6243 mL | 3.1215 mL | 6.2430 mL | |
| 10 mM | 0.3121 mL | 1.5607 mL | 3.1215 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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Cassiaside
AM-6494
JNJ-67569762
Multitarget AD inhibitor-1
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