| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PI3Kα (IC50 = 6.07 nM); PI3Kγ (IC50 = 23.8 nM); PI3Kδ (IC50 = 38 nM); PI3Kβ (IC50 = 77.6 nM); DNA-PK (IC50 = 4.24 nM); mTOR (IC50 = 165 nM); mTORC1; mTORC2
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| 体外研究 (In Vitro) |
LY3023414 在较宽的 pH 范围内表现出高溶解度。在体外，LY3023414 抑制 PI3K/AKT/mTOR 信号传导导致 G1 细胞周期停滞，并导致癌细胞增殖显着减少。在 PTEN 缺陷的 U87 MG 胶质母细胞瘤细胞系测定中检查了 LY3023414 对 PI3K 和 mTOR 的抑制。 LY3023414 的 IC50 为 106 nM，可防止 PI3K 下游 T308 位处的 AKT 磷酸化。与此类似，LY3023414 阻止 mTORC2 在位置 S473 磷酸化 AKT (IC50 = 94.2 nM)，以及 p70S6K（位置 T389；IC50 = 10.6 nM）和 4E-BP1（位置 T37/46；IC50 = 187 nM）激酶靶点mTORC1 的。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，LY3023414 表现出高生物利用度，并对 PI3K/AKT/mTOR 通路下游底物（如 AKT、S6K、S6RP 和 4E-BP1）进行剂量依赖性去磷酸化，持续时间为 4 至 6 小时，这与药物的半衰期一致。 2小时。对于其抗肿瘤活性，间歇性靶点抑制就足够了。 LY3023414 的体内靶标抑制具有时间和剂量依赖性。目前正在进行 1 期和 2 期临床试验，以评估其治疗人类恶性肿瘤的效果[1]。
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| 酶活实验 |
使用 KiNativ 平台和作为来自 Cerep 的纯化酶的一组 102 种激酶，针对 PC-3 细胞裂解物中的一组 192 种激酶评估了 LY3023414 的选择性和抑制潜力。 2 个激酶组总共覆盖了大约 266 种独特的激酶。这些激酶使用三种浓度的 LY3023414 进行测试，以测量抑制作用并计算近似的 IC50 值。 LY3023414 对 PI3Kα 的 IC50 使用 5 nM 重组人 PI3Kα、0.01 mM ATP 和 1.76 mM Triton X 100/0.04 mM PIP2/0.2 mM PS 混合胶束作为脂质底物，在新霉素闪烁邻近测定 (SPA) 中测量。相连的珠子。 LY3023414 对 PI3Kβ 的 IC50 使用含有 0.04 mM ATP 的混合胶束 SPA 形式和 0.27 mM Triton X 100/0.05 mM PIP2/0.04 mM PA 混合胶束作为脂质底物进行测量。测量 PI3Kδ 和 PI3Kγ 以及 DNA-PK 的 IC50。测量 mTOR 的 IC50。
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| 细胞实验 |
CellTiter-Glo 发光细胞活力测定系统用于测量在塑料上铺板的细胞或在软琼脂中与一系列标准细胞系和传代的人类患者来源的肿瘤异种移植物一起孵育 2 周的细胞进行 2 次细胞倍增后 Samotolisib 的抗增殖作用在裸鼠中。 RKO 和 SK-OV-3 细胞、MOLT-4 和 L-363 细胞、DLD-1、HCT-116、HCT-15 和 NCI-H460 细胞均用于软琼脂测定。通过使用 STR 对细胞系进行基因分型，现有的 STR 参考基因型用于匹配结果。 Affymetrix 全基因组人类 SNP 阵列 6.0 和全外显子组测序用于表征 Oncotest PDX 模型，包括最初源自 NCI 的 MX1 模型。遗传同一性分析的结果表明，每个 PDX 模型均源自不同的患者样本。 Samotolisib 与其他治疗药物以预定的浓度比例组合，该浓度比例对应于每种药物的 IC50 当量，以进行组合研究。确定 50% 抑制时存在多少种组合 (CI50)[1]。
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| 动物实验 |
Mice; Xenograft tumors are implanted subcutaneously in athymic nude, CD-1 nude mice, and NMRI athymic nude mice. The E-myc transgenic orthotopic mutant PI3K E545K-driven leukemia model is based on B6.Cg-Tg(IghMyc)22Bri/J and C57BL/6NTac mice and is comparable to the Akt1 E17K cancer model. Samotolisib is prepared in 1% HEC in distilled water with 0.25% polysorbate 80 and 0.05% Dow-Corning Antifoam 1510-US, and it is given orally through a gavage (final volume: 0.2 mL) according to the recommended doses and schedules. After tumor volumes reach 150 to 200 mm3, efficacy and in vivo target inhibition studies are conducted. After giving a single dose of Samotolisib to tumor-bearing mice, target inhibition studies are carried out over a period of time. The MSD-ELISA multiplex method is used to collect, flash-freeze, lyse, and then analyze tumor samples.
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
LY3023414 has been used in trials studying the treatment of Neoplasm, Solid Tumor, COLON CANCER, BREAST CANCER, and Advanced Cancer, among others.
Samotolisib is an orally bioavailable, small molecule inhibitor of certain class I phosphoinositide 3-kinase (PI3K) isoforms and mammalian target of rapamycin kinase (mTOR) in the PI3K/mTOR signaling pathway, with potential antineoplastic activity. Samotolisib inhibits both certain PI3K isoforms and mTOR in an ATP-competitive manner which may inhibit both the PI3K/mTOR signaling pathway in and proliferation of tumor cells overexpressing PI3K and/or mTOR. The PI3K/mTOR pathway is upregulated in a variety of tumor cells and plays a key role in promoting cancer cell proliferation, and survival, motility and resistance to chemotherapy and radiotherapy. mTOR, a serine/threonine kinase downstream of PI3K, may also be activated in a PI3K-independent fashion; therefore, this agent may be more potent than an agent that inhibits either PI3K or mTOR alone. In addition, LY3023414 may inhibit DNA-dependent protein kinase (DNA-PK), thereby inhibiting the ability of tumor cells to repair damaged DNA. DNA-PK is activated upon DNA damage and plays a key role in repairing double-stranded DNA breaks. |
| 分子式 |
C23H26N4O3
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|---|---|---|
| 分子量 |
406.48
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| 精确质量 |
406.2
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| 元素分析 |
C, 67.96; H, 6.45; N, 13.78; O, 11.81
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| CAS号 |
1386874-06-1
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
57519748
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
591.7±50.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
311.6±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.7 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.621
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| LogP |
1.69
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| tPSA |
78.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
630
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
O(C([H])([H])[H])[C@@]([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])N1C(N(C([H])([H])[H])C2=C([H])N=C3C([H])=C([H])C(C4C([H])=NC([H])=C(C=4[H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])O[H])=C([H])C3=C12)=O
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| InChi Key |
ACCFLVVUVBJNGT-AWEZNQCLSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H26N4O3/c1-14(30-5)13-27-21-18-9-15(16-8-17(11-24-10-16)23(2,3)29)6-7-19(18)25-12-20(21)26(4)22(27)28/h6-12,14,29H,13H2,1-5H3/t14-/m0/s1
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| 化学名 |
8-[5-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-3-yl]-1-[(2S)-2-methoxypropyl]-3-methylimidazo[4,5-c]quinolin-2-one
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.15 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 5 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.15 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 95% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 6 中的溶解度: ≥ 0.5 mg/mL (1.23 mM) (饱和度未知) in 1% DMSO 99% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4601 mL | 12.3007 mL | 24.6015 mL | |
| 5 mM | 0.4920 mL | 2.4601 mL | 4.9203 mL | |
| 10 mM | 0.2460 mL | 1.2301 mL | 2.4601 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Status | Interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03155620 | Recruiting | Drug: Samotolisib Drug: Selpercatinib |
Malignant Glioma Recurrent Glioma |
National Cancer Institute (NCI) |
July 24, 2017 | Phase 2 |
| NCT03213678 | Active Recruiting |
Drug: Samotolisib Procedure: X-Ray Imaging |
Malignant Glioma Recurrent Glioma |
National Cancer Institute (NCI) |
July 31, 2017 | Phase 2 |
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
