| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
5-HT1D Receptor ( Ki = 249 nM )
LY310762 is a selective agonist of the 5-hydroxytryptamine 1D (5-HT₁D) receptor. In radioligand binding assays using guinea pig brain membranes, it exhibited high affinity for 5-HT₁D receptors with a Ki value of 0.8 nM, and negligible affinity for 5-HT₁A (Ki > 1000 nM) and 5-HT₂A (Ki > 1000 nM) receptors [1] - LY310762 acts as an agonist of the 5-hydroxytryptamine 1B (5-HT₁B) receptor. In binding assays with rat cerebral cortical membranes, it showed a Ki value of 1.2 nM for 5-HT₁B receptors, with no significant binding to dopamine D₂ (Ki > 5000 nM) or opioid μ receptors (Ki > 5000 nM) [3] - LY310762 activates 5-HT₁D receptors in rat renal vasculature (functional validation via renal vasodilation assays) [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
LY310762 对豚鼠 5-HT1D 受体的亲和力高于对 5-HT1B 受体的亲和力。 LY310762 增强豚鼠皮质切片中钾诱导的 [3H]5-HT 流出，EC50 为 30 nM。使用 LY310762 获得的钾诱导流出的最大增强约为 40%。 LY310762 阻断舒马曲坦引起的 EPSC 振幅降低。激酶测定：LY310762 是一种 5-HT1D 受体拮抗剂，Ki 为 249 nM，对 5-HT1B 受体亲和力较弱。细胞测定：LY310762 对豚鼠 5-HT1D 受体的亲和力高于对 5-HT1B 受体的亲和力。 LY310762 增强豚鼠皮质切片中钾诱导的 [3H]5-HT 流出，EC50 为 30 nM。使用 LY310762 获得的钾诱导流出的最大增强约为 40%。 LY310762 阻断舒马曲坦引起的 EPSC 振幅降低。
在离体豚鼠海马切片中，LY310762（1、10、100 nM）可浓度依赖性抑制氯化钾（KCl，30 mM）诱导的[³H]-5-羟色胺（5-HT）释放：100 nM剂量较仅KCl处理组使[³H]-5-HT释放减少45%。该抑制效应可被选择性5-HT₁D拮抗剂BRL 15572（1 μM）完全逆转，证实由5-HT₁D受体介导[1] - 在离体大鼠延髓背角切片中，LY310762（0.1、1、10 nM）可剂量依赖性抑制电刺激（50 Hz，2 ms脉冲宽度）诱导的谷氨酸释放：10 nM剂量使谷氨酸释放减少52%（高效液相色谱HPLC检测）。在浓度高达100 nM时，其对γ-氨基丁酸（GABA）释放无影响[3] - 在原代培养的大鼠延髓背角神经元中，用LY310762（0.1、1、10 nM）预处理10 min，可抑制辣椒素（1 μM）诱导的谷氨酸释放：10 nM剂量使释放减少38%，且不影响神经元活力（台盼蓝排斥法评估）[3] - 在离体大鼠肾动脉环中，LY310762（10-1000 nM）可浓度依赖性舒张去氧肾上腺素（1 μM）预收缩的动脉环：1000 nM剂量实现40%舒张，而在一氧化氮（NO）合酶抑制剂L-NAME（100 μM）存在时，舒张效应减弱65%[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
与接受对照载体注射的动物相比，全身给予 LY310762（10 mg/kg ip）可进一步显着增强对氟西汀（20 mg/kg ip）的 5-HT 反应。在氟西汀治疗的动物中，LY310762后5-HT水平从312±43%增加至最大值683%。在对照动物中，5-HT 水平保持不变 (250%)。单独施用 LY310762 还显着增加 5-HT 基础水平高于媒介物对照，与注射前对照相比最高达到 258%。
在戊巴比妥（50 mg/kg，腹腔注射）麻醉的雄性Sprague-Dawley大鼠中，静脉注射（i.v.）LY310762（0.1、0.3、1 mg/kg）可剂量依赖性增加肾血流量（RBF）：1 mg/kg剂量较基线使RBF增加35%。同时，1 mg/kg剂量使肾血管阻力（RVR）降低30%。在LY310762（1 mg/kg）给药前15 min静脉注射L-NAME（10 mg/kg），可使RBF的增加幅度减弱60%，表明其效应依赖NO通路[2] - 在植入侧脑室（i.c.v.）套管的清醒自由活动雄性Wistar大鼠中，LY310762（10 μg，i.c.v.）可使KCl（1 M，i.c.v.）诱导的海马[³H]-5-HT释放增加减少42%（在体微透析检测），与其体外对5-HT₁D自身受体的作用一致[1] |
| 酶活实验 |
豚鼠脑5-HT₁D受体结合实验：取豚鼠全脑（去除小脑，5-HT₁D低表达区域），在冰浴的Tris-HCl缓冲液（50 mM，pH7.4，含4 mM CaCl₂和0.1%抗坏血酸）中匀浆，48,000 × g离心15 min。重悬膜沉淀后，取50 μg膜蛋白与[³H]-舒马曲坦（0.5 nM，选择性5-HT₁B/1D配体）及不同浓度的LY310762（10⁻¹²-10⁻⁶ M）在25°C孵育60 min。非特异性结合定义为在10 μM Metergoline存在下的结合。反应通过预浸泡于0.1%聚乙烯亚胺的GF/B滤膜过滤终止，滤膜用冰浴缓冲液洗涤3次。采用液体闪烁光谱法计数放射性，利用Cheng-Prusoff方程计算Ki值[1]
- 大鼠皮层5-HT₁B受体结合实验：将大鼠大脑皮层在冰浴的HEPES缓冲液（25 mM，pH7.4，含10 mM MgCl₂和1 mM EGTA）中匀浆，50,000 × g离心15 min。重悬膜组分后，取75 μg蛋白与[³H]-CP 55940（0.3 nM，5-HT₁B配体）及LY310762（10⁻¹²-10⁻⁶ M）在25°C孵育90 min。非特异性结合用10 μM舒马曲坦确定，过滤和放射性计数步骤同上，通过浓度-效应曲线推导Ki值[3] |
| 细胞实验 |
原代大鼠延髓背角神经元谷氨酸释放实验：从新生Sprague-Dawley大鼠（1-3日龄）分离延髓背角组织，用0.25%胰蛋白酶在37°C消化15 min，经70 μm细胞筛过滤。细胞以2×10⁵个细胞/孔接种于多聚-L-赖氨酸包被的24孔板，用含10%胎牛血清（FBS）和1%青霉素-链霉素的DMEM培养基培养7天。实验前更换为无血清DMEM，细胞用LY310762（0.1、1、10 nM）预处理10 min。加入辣椒素（1 μM）诱导谷氨酸释放，5 min后收集上清液。谷氨酸浓度经邻苯二甲醛衍生化后，用高效液相色谱（HPLC）荧光检测（激发波长338 nm，发射波长425 nm）测定[3]
- 离体大鼠肾动脉环舒张实验：从雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300 g）中分离肾动脉，切成3 mm长的动脉环，挂载于充满Krebs-Ringer碳酸氢盐缓冲液（37°C，95% O₂/5% CO₂通气）的器官浴中。动脉环用去氧肾上腺素（1 μM）预收缩至张力稳定后，累积加入LY310762（10-1000 nM），通过等长换能器记录张力变化。为评估NO依赖性，动脉环在加入LY310762前用L-NAME（100 μM）预处理20 min[2] |
| 动物实验 |
Dunkin Hartley豚鼠（雌性；350-400 g，Harlan）
10 mg/kg 腹腔注射；单次 大鼠肾脏血流动力学测定：雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300 g）用戊巴比妥钠（50 mg/kg，腹腔注射）麻醉。插入气管插管以维持气道通畅，并插入颈动脉插管以监测平均动脉压（MAP）。插入连接至转运时间流量计的肾动脉插管以测量肾血流量（RBF）。LY310762溶解于含0.1%二甲基亚砜（DMSO）的生理盐水中，并通过颈静脉以0.1、0.3或1 mg/kg的剂量（体积：0.1 mL/kg）给药。在给药前10分钟记录基线肾血流量（RBF）和肾血管阻力（RVR，计算公式为平均动脉压/肾血流量），并在给药后每5分钟重复测量一次，持续30分钟。另一组大鼠在给予LY310762（1 mg/kg）前15分钟静脉注射L-NAME（10 mg/kg），以阻断NO合成[2]。 - 大鼠体内微透析实验：雄性Wistar大鼠（280-320 g）在异氟烷麻醉下，通过手术将脑室插管和微透析探针（膜长4 mm）植入海马。恢复7天后，以2 μL/min的流速通过探针灌注人工脑脊液（aCSF）2小时，以建立基线值。将溶于人工脑脊液（aCSF）的LY310762（10 μg）经脑室内（icv）插管给药，每20分钟收集一次微透析液样本，持续2小时。在给予LY310762 30分钟后，经脑室内（icv）给予氯化钾（KCl，1 M，10 μL）以刺激5-羟色胺（5-HT）释放。透析液中的[³H]-5-HT浓度采用液体闪烁计数法测定[1] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
LY-310762 盐酸盐是由等摩尔量的 LY-310762 与氯化氢发生正式反应生成的盐酸盐。它是一种强效且选择性的 5-羟色胺 1D (5-HT1D) 受体拮抗剂。它既可作为受体调节剂，也可作为血清素能拮抗剂。它含有LY-310762(1+)。
LY310762是一种典型的选择性5-HT₁B/1D受体激动剂，主要用作研究工具，用于研究这些受体在神经递质释放（例如5-HT、谷氨酸）和血管调节中的作用[1,3]。 - LY310762抑制5-HT释放的机制涉及激活血清素能神经元上的突触前5-HT₁D自身受体，从而减少钙离子内流和随后含5-HT囊泡的胞吐作用[1]。 - LY310762通过NO依赖性途径诱导肾血管舒张：肾血管5-HT₁D受体的激活刺激内皮型一氧化氮合酶（eNOS）活性，增加NO生成，随后导致血管平滑肌舒张。 [2] - 在大鼠延髓背角（疼痛处理的关键区域），LY310762 通过 5-HT₁B 受体减少初级传入神经末梢的谷氨酸释放，提示其在炎症性或神经性疼痛的临床前模型中具有潜在的应用价值。[3] - 与非选择性曲坦类药物（例如舒马曲坦）不同，LY310762 在豚鼠组织中对 5-HT₁D 受体的选择性高于 5-HT₁B 受体，使其在区分这两种受体亚型的功能方面具有重要价值。[1] |
| 分子式 |
C24H28CLFN2O2
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|---|---|---|
| 分子量 |
430.94
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| 精确质量 |
430.182
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| 元素分析 |
C, 66.89; H, 6.55; Cl, 8.23; F, 4.41; N, 6.50; O, 7.43
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| CAS号 |
192927-92-7
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
11957576
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.849
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| tPSA |
40.62
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
606
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Cl[H].FC1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])C(C1([H])C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])C([H])([H])N2C3=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C3C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C2=O)C([H])([H])C1([H])[H])=O
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| InChi Key |
BOCLFQZPFYNVFD-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H27FN2O2.ClH/c1-24(2)20-5-3-4-6-21(20)27(23(24)29)16-15-26-13-11-18(12-14-26)22(28)17-7-9-19(25)10-8-17;/h3-10,18H,11-16H2,1-2H3;1H
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| 化学名 |
1-[2-[4-(4-fluorobenzoyl)piperidin-1-yl]ethyl]-3,3-dimethylindol-2-one;hydrochloride
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.83 mg/mL (4.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 18.3 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.83 mg/mL (4.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 18.3 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1.83 mg/mL (4.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3205 mL | 11.6025 mL | 23.2051 mL | |
| 5 mM | 0.4641 mL | 2.3205 mL | 4.6410 mL | |
| 10 mM | 0.2321 mL | 1.1603 mL | 2.3205 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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Antidepressant agent 10
Batoprazine
5-Hydroxy-6-methoxy (S)-duloxetine maleate
Ifoxetine
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