| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
5-HT1F Receptor ( Ki = 1.6 nM )
LY334370 does not exhibit vasoconstrictor effects on human cerebral arteries in vitro, unless it is administered at a dose of 10-5 M, at which point it causes an 8.5±5.7% contraction, which is not statistically significant[1]. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
LY334370在体外对人脑动脉无血管收缩作用，直到剂量为10-5M时，产生8.5±5.7%的收缩；然而，这并不重要[1]。
在浓度高达 10⁻⁵ M 时，LY334370 对人离体脑动脉没有显著的血管收缩作用。相比之下，舒马曲坦在相同浓度范围内产生了强效收缩（最大效应约 50%，pD2 约 6.8）。[1] 使用 [³H]LY334370 的放射自显影研究定位了大鼠和豚鼠三叉神经尾核中的 5HT1F 受体结合位点。[1] 豚鼠原位杂交实验显示三叉神经节细胞体内存在 5HT1F 受体 mRNA。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
静脉注射 LY334370 3 mg/kg (n=3) 或 10 mg/kg (n=6) 电刺激后，硬脑膜血管直径分别增加 135±6% 和 106±11%，即与各自的对照值没有显着差异。 LY334370本身对硬脑膜血管直径没有影响，因为注射LY334370（10 mg/kg）15分钟后，实际硬脑膜血管直径为43±4任意单位，15分钟后为43±4任意单位[1]。
本研究调查了选择性5HT1F受体激动剂LY334370除了抑制硬脑膜血浆外渗外，是否还有其他可能的抗偏头痛机制。LY334370（高达10（-5）M）在体外对人脑动脉没有血管收缩作用。它对麻醉大鼠硬脑膜电刺激产生的硬脑膜血管神经源性血管舒张没有影响（高达10mg kg-1，静脉注射）。它也没有对将角叉菜胶注射到清醒大鼠的爪子中产生的痛觉过敏或脊髓化去脑兔的伤害性反射反应产生任何影响（静脉注射3 mg kg-1），表明它没有一般的镇痛特性。然而，它显著抑制了静脉注射3mg kg-1麻醉大鼠硬脑膜电刺激产生的三叉神经尾侧核二阶神经元的激活。这些结果提供了证据，表明LY334370在阻断三叉神经尾侧核内伤害性冲动的传递方面具有中枢作用机制，这可能代表了它具有抗偏头痛作用的机制。 在麻醉大鼠中，静脉给予 LY334370 (3 mg kg⁻¹ 和 10 mg kg⁻¹) 对电刺激硬脑膜诱发的硬脑膜血管神经源性舒张没有影响。[1] 在麻醉大鼠中，静脉给予 LY334370 (0.3, 1, 和 3 mg kg⁻¹) 能显著且剂量依赖性地抑制电刺激硬脑膜后三叉神经尾核内二级神经元的诱发反应。在给予 3 mg kg⁻¹ 剂量后 19 ± 3 分钟观察到最大抑制（64 ± 14%）。[1] 在清醒大鼠中，静脉给予 LY334370 (3 mg kg⁻¹) 对角叉菜胶诱导的机械性痛觉过敏没有影响，而吗啡（1-3 mg kg⁻¹，皮下注射）能剂量依赖性地逆转该痛觉过敏。[1] 在脊髓化、去大脑的兔子中，静脉给予 LY334370 (0.3-3 mg kg⁻¹) 对基线、易化或 wind-up 伤害性反射反应均无显著影响。[1] 在大鼠中口服给予 LY334370 (1-100 µg kg⁻¹) 能抑制电刺激三叉神经节诱导的三叉神经尾核内 c-fos 表达。[1] |
| 细胞实验 |
在这项研究中，使用了人类脑动脉。如前所述制备片段，但简单地将它们置于含有 (mM) NaCl 119、NaHCo3 15、KCl 4.6、CaCl2 1.5、NaH< 的缓冲溶液中。 sub>2PO4 1.2，MgCl2 1.2，葡萄糖 5.5。将直径为 0.5 毫米、长度为 1 至 2 毫米的容器部分置于加热至 37°C 并含有用 5% CO2 搅拌的缓冲溶液的组织浴中。 sub> 和 95% O2。对血管段施加 4 mN 的张力，让它们稳定在那里一到一个半小时。暴露于 60 mM KCl 用于测试容器的反应性。仅当响应与用于 LY334370 测试的片段相似时，才对每个片段重复两次。作为最大 KC1 响应的百分比，计算对 LY334370 的响应[1]。
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| 动物实验 |
本研究使用体重300-400克的雄性Sprague-Dawley大鼠。将大鼠固定于立体定位仪上，通过钻孔减薄并暴露颅骨，然后使用活体显微镜和视频尺寸分析仪测量完整颅骨内脑膜中动脉分支的直径。将双极刺激电极置于颅窗表面，距离目标血管约200 μm，以诱导神经源性血管舒张。在产生可引起对照血管舒张的电刺激反应后5分钟，静脉注射LY334370（3或10 mg/kg），15分钟后重复电刺激。计算每次反应中硬脑膜血管直径相对于刺激前基线的平均最大百分比增加值。然后采用方差分析比较在有或无LY334370存在下诱发的血管舒张反应，并采用配对t检验进行这些比较[1]。
人脑动脉研究：从神经外科手术中获取人脑动脉节段（颞顶叶区）。将血管置于生理缓冲液中，安装在37°C的组织浴槽中，并施加4 mN的张力。用60 mM KCl测试反应性。构建激动剂的累积浓度-反应曲线。反应以KCl诱导的最大收缩的百分比计算。[1] 大鼠神经源性硬脑膜血管舒张研究：雄性Sprague-Dawley大鼠用戊巴比妥钠麻醉。通过减薄的颅骨观察到脑膜中动脉的分支，并使用活体显微镜测量其直径。通过置于硬脑膜上的电极进行电刺激（5 Hz，1 ms，50–300 µA，持续 10 秒）诱发神经源性血管舒张。在对照反应后，静脉注射 LY334370（3 或 10 mg kg⁻¹），并在 15 分钟后重复刺激。[1] 大鼠三叉神经神经元反应研究：雄性 Sprague-Dawley 大鼠用氟烷麻醉，并用戊巴比妥钠维持麻醉。暴露脑干。对尾侧三叉神经核的神经元进行单细胞胞外记录。通过电刺激脑膜中动脉（1-3 mA，1 Hz，持续 20 秒）诱发神经元活动，每 200 秒重复一次。LY334370 以累积剂量（0.3、1、3 mg kg⁻¹）静脉注射，间隔 10 分钟。[1] 角叉菜胶诱导大鼠痛觉过敏研究：使用痛觉计测定清醒大鼠的爪压发声阈值。将角叉菜胶注射到大鼠的一侧后爪以诱导炎症和痛觉过敏。两小时后，大鼠分别接受吗啡（皮下注射）、LY334370（3 mg kg⁻¹，静脉注射）或相应的溶剂。给药 1 小时后再次测定发声阈值。 [1] 兔子的伤害性反射研究：雄性新西兰白兔麻醉后，在C2椎体处进行脊髓切断术，并进行去脑手术。对后肢感受野施加电刺激。首先施加单次电击以建立基线。然后每隔15分钟施加一次条件刺激（1 Hz，20次电击）以诱发痛觉增强和易化。在给予溶剂后，于条件刺激前每隔15分钟静脉注射累积剂量的LY334370（0.3、1、3 mg kg⁻¹）。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
期研究表明，口服 LY334370 耐受性良好，剂量高达 400 mg。其口服生物利用度良好，达峰时间 (Tmax) 为 1 至 2 小时，消除半衰期为 15 小时。[1]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在 I 期研究中，LY334370 的副作用包括虚弱、嗜睡和头晕。在剂量高达 400 毫克时，未观察到心血管效应（通过血压、脉搏或心电图评估）。[1]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
本研究旨在探讨选择性5-HT1F受体激动剂LY334370除抑制硬脑膜血浆渗出外，是否还具有其他可能的抗偏头痛机制。体外实验表明，LY334370（浓度高达10⁻⁵ M）对人脑动脉无血管收缩作用。在麻醉大鼠中，LY334370（静脉注射，剂量高达10 mg/kg）对电刺激硬脑膜引起的神经源性血管舒张也无影响。此外，LY334370（静脉注射，剂量高达3 mg/kg）对清醒大鼠足爪注射角叉菜胶引起的痛觉过敏以及脊髓切除去脑兔的伤害性反射反应均无影响，表明其不具有全身镇痛作用。然而，在麻醉大鼠中，以 3 mg kg⁻¹ 的剂量静脉注射 LY334370 可显著抑制硬脑膜电刺激引起的三叉神经尾核二级神经元的激活。这些结果表明，LY334370 的作用机制可能在于阻断三叉神经尾核内伤害性冲动的传递，而这可能是其发挥抗偏头痛作用的机制之一。[1] LY334370 是一种强效且选择性的 5-HT₁F 受体激动剂，目前正在研究其在偏头痛急性治疗中的应用。[1] 初步 II 期临床试验数据显示，与安慰剂相比，口服 80 mg 和 200 mg LY334370 可在 2 小时内显著缓解中重度偏头痛患者的疼痛。 [1] LY334370 的抗偏头痛机制被认为是抑制三叉神经尾核内的伤害性感受传递，而非通过颅内血管收缩、抑制神经源性硬脑膜血管舒张或一般镇痛作用发挥作用。[1] 在动物模型中，LY334370 能有效抑制神经源性硬脑膜血浆渗出（大鼠 ED₅₀ = 20 µg kg⁻¹），这种作用归因于 5-HT₁F 受体的激活。[1]
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| 分子式 |
C21H22FN3O
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|---|---|
| 分子量 |
351.41728
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| 精确质量 |
351.17
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| CAS号 |
182563-08-2
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| 相关CAS号 |
199673-74-0(LY334370 hydrochloride)
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| PubChem CID |
5311258
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
504.1ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
258.7ºC
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| LogP |
5.181
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| tPSA |
48.13
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
486
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
O=C(C1=CC=C(F)C=C1)NC2=CC3=C(C=C2)NC=C3C4CCN(C)CC4
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| InChi Key |
MDMJLMDBRQXOOI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H22FN3O/c1-25-10-8-14(9-11-25)19-13-23-20-7-6-17(12-18(19)20)24-21(26)15-2-4-16(22)5-3-15/h2-7,12-14,23H,8-11H2,1H3,(H,24,26)
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| 化学名 |
4-fluoro-N-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)-1H-indol-5-yl]benzamide
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| 别名 |
182563-08-2; LY 334370; 4-fluoro-N-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)-1H-indol-5-yl]benzamide; LY-334370; 5Q7I1WL2UY; CHEMBL101690; 4-Fluoro-N-(3-(1-methylpiperidin-4-yl)-1H-indol-5-yl)benzamide; LY334370
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ≥ 55.5 mg/mL (~157.9 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8456 mL | 14.2280 mL | 28.4560 mL | |
| 5 mM | 0.5691 mL | 2.8456 mL | 5.6912 mL | |
| 10 mM | 0.2846 mL | 1.4228 mL | 2.8456 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Antidepressant agent 10
Batoprazine
5-Hydroxy-6-methoxy (S)-duloxetine maleate
Ifoxetine
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