| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
5-HT1F Receptor ( Ki = 1.6 nM )
Serotonin 5-HT1F receptor agonist (Ki = 1.6 nM) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
LY334370在体外对人脑动脉无血管收缩作用，直到剂量为10-5M时，产生8.5±5.7%的收缩；然而，这并不重要[1]。
在取自颞顶叶区域的人离体脑动脉中，LY334370（浓度高达 10^-5 M）未产生显著的血管收缩作用。在 10^-5 M 浓度下，相对于 KCl 诱导的最大收缩，它仅引起 8.5 ± 5.7% 的收缩，且无统计学意义。相比之下，舒马曲坦能有效收缩相同血管，Emax 为 50 ± 10%，pD2 为 6.8 ± 0.2。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
静脉注射 LY334370 3 mg/kg (n=3) 或 10 mg/kg (n=6) 电刺激后，硬脑膜血管直径分别增加 135±6% 和 106±11%，即与各自的对照值没有显着差异。 LY334370本身对硬脑膜血管直径没有影响，因为注射LY334370（10 mg/kg）15分钟后，实际硬脑膜血管直径为43±4任意单位，15分钟后为43±4任意单位[1]。
本研究调查了选择性5HT1F受体激动剂LY334370除了抑制硬脑膜血浆外渗外，是否还有其他可能的抗偏头痛机制。LY334370（高达10（-5）M）在体外对人脑动脉没有血管收缩作用。它对麻醉大鼠硬脑膜电刺激产生的硬脑膜血管神经源性血管舒张没有影响（高达10mg kg-1，静脉注射）。它也没有对将角叉菜胶注射到清醒大鼠的爪子中产生的痛觉过敏或脊髓化去脑兔的伤害性反射反应产生任何影响（静脉注射3 mg kg-1），表明它没有一般的镇痛特性。然而，它显著抑制了静脉注射3mg kg-1麻醉大鼠硬脑膜电刺激产生的三叉神经尾侧核二阶神经元的激活。这些结果提供了证据，表明LY334370在阻断三叉神经尾侧核内伤害性冲动的传递方面具有中枢作用机制，这可能代表了它具有抗偏头痛作用的机制。 大鼠神经源性硬脑膜血管舒张： 静脉注射 LY334370（3 mg/kg 或 10 mg/kg）对麻醉大鼠硬脑膜电刺激诱发的硬脑膜血管神经源性舒张无显著影响。该化合物对基线硬脑膜血管直径也无影响。[1] 大鼠三叉神经元反应： 静脉注射 LY334370（0.3、1 和 3 mg/kg）能显著且呈剂量依赖性地抑制麻醉大鼠硬脑膜电刺激引起的三叉神经尾侧核内二级神经元的诱发反应。在给予 3 mg/kg 剂量后 19 ± 3 分钟，抑制率达到最大值（相对于对照的 -64 ± 14%）。[1] 大鼠角叉菜胶诱导的痛觉过敏： 静脉注射 LY334370（3 mg/kg）对大鼠足爪注射角叉菜胶诱导的机械性痛觉过敏无影响。在同一实验中，吗啡（1-3 mg/kg，皮下注射）以剂量依赖的方式完全逆转了痛觉过敏。[1] 兔伤害性反射： 静脉注射 LY334370（0.3 - 3 mg/kg）对脊髓化、去大脑兔的基线、易化或“wind-up”伤害性反射反应均无显著影响。[1] |
| 细胞实验 |
在这项研究中，使用了人类脑动脉。如前所述制备片段，但简单地将它们置于含有 (mM) NaCl 119、NaHCo3 15、KCl 4.6、CaCl2 1.5、NaH< 的缓冲溶液中。 sub>2PO4 1.2，MgCl2 1.2，葡萄糖 5.5。将直径为 0.5 毫米、长度为 1 至 2 毫米的容器部分置于加热至 37°C 并含有用 5% CO2 搅拌的缓冲溶液的组织浴中。 sub> 和 95% O2。对血管段施加 4 mN 的张力，让它们稳定在那里一到一个半小时。暴露于 60 mM KCl 用于测试容器的反应性。仅当响应与用于 LY334370 测试的片段相似时，才对每个片段重复两次。作为最大 KC1 响应的百分比，计算对 LY334370 的响应[1]。
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| 动物实验 |
本研究使用体重300-400克的雄性Sprague-Dawley大鼠。将大鼠固定于立体定位仪上，通过钻孔减薄并暴露颅骨，然后使用活体显微镜和视频尺寸分析仪测量完整颅骨内脑膜中动脉分支的直径。将双极刺激电极置于颅窗表面，距离目标血管约200 μm，以诱导神经源性血管舒张。在产生可引起对照血管舒张的电刺激反应后5分钟，静脉注射LY334370（3或10 mg/kg），15分钟后重复电刺激。计算每次反应中硬脑膜血管直径相对于刺激前基线的平均最大百分比增加值。然后采用方差分析比较在有或无LY334370存在下诱发的血管舒张反应，并采用配对t检验进行这些比较[1]。
人脑动脉研究：取自颞顶叶区域的人脑动脉节段（直径0.5 mm，长度1-2 mm），置于含氧缓冲液的温控组织浴槽（37°C）中。将节段置于4 mN张力下并稳定。用60 mM KCl测试反应性。构建LY334370或舒马曲坦的累积浓度-反应曲线，反应以KCl最大收缩的百分比计算。[1] 大鼠神经源性硬脑膜血管舒张研究：雄性Sprague-Dawley大鼠（300-400 g）用戊巴比妥钠麻醉。通过减薄的颅骨观察到脑膜中动脉的分支，并使用活体显微镜测量其直径。通过置于颅窗上的电极进行电刺激（5 Hz，1 ms，50-300 μA，持续 10 秒）诱发神经源性血管舒张。在对照反应后，静脉注射 LY334370（3 或 10 mg/kg）或溶剂，并在 15 分钟后重复刺激。[1] 大鼠三叉神经元反应研究：雄性 Sprague-Dawley 大鼠（320-420 g）用氟烷麻醉，并持续输注戊巴比妥钠维持麻醉。对尾侧三叉神经核的神经元进行单细胞胞外记录。通过电刺激（100-200 μs，1-3 mA，1 Hz，持续 20 秒）脑膜中动脉诱发神经元反应，每 200 秒重复一次。LY334370以累积剂量（0.3、1、3 mg/kg）静脉注射，间隔 10 分钟。[1] 大鼠角叉菜胶诱导痛觉过敏研究：测定雄性 Sprague-Dawley 大鼠（100-120 g）的基线爪压发声阈值。将角叉菜胶（4.5 mg，溶于 0.15 ml）注射到一只后爪。两小时后，大鼠分别接受吗啡（0.1-3.0 mg/kg，皮下注射）、吗啡溶剂（生理盐水）、LY334370（3 mg/kg，静脉注射）或LY334370溶剂（蒸馏水）。给药/溶剂1小时后重新测定发声阈值。[1] 兔伤害性反射研究：新西兰白兔（2.5-3.5 kg）麻醉后，在C2节段进行脊髓切断，并进行去脑。记录后肢运动单位活动。记录对单次电击（1 ms，2倍阈值电压）的基线反应以及对20次电击条件刺激（1 Hz）的易化/增强反应。给予LY334370（0.3-3 mg/kg，静脉注射）或溶剂，并评估其对这些反射反应的影响。 [1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
I期临床研究表明，LY334370具有良好的口服生物利用度，达峰时间（tmax）为1至2小时，消除半衰期约为15小时。[1]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
I期临床研究表明，口服剂量高达400毫克时，LY334370耐受性良好。报告的副作用包括乏力、嗜睡和头晕。未观察到心血管不良反应（通过血压、脉搏或心电图评估）。[1]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
本研究旨在探讨选择性5-HT1F受体激动剂LY334370除抑制硬脑膜血浆渗出外，是否还具有其他可能的抗偏头痛机制。体外实验表明，LY334370（浓度高达10⁻⁵ M）对人脑动脉无血管收缩作用。在麻醉大鼠中，LY334370（静脉注射，剂量高达10 mg/kg）对电刺激硬脑膜引起的神经源性血管舒张也无影响。此外，LY334370（静脉注射，剂量高达3 mg/kg）对清醒大鼠足爪注射角叉菜胶引起的痛觉过敏以及脊髓切除去脑兔的伤害性反射反应均无影响，表明其不具有全身镇痛作用。然而，在麻醉大鼠中，以3 mg kg⁻¹的剂量静脉注射LY334370，可显著抑制硬脑膜电刺激引起的三叉神经尾核二级神经元的激活。这些结果表明，LY334370具有阻断三叉神经尾核内伤害性冲动传递的中枢作用机制，这可能是其发挥抗偏头痛作用的机制之一。[1] LY334370（4-氟-N-[3-(1-甲基-4-哌啶基)-1H-吲哚-5-基]-苯甲酰胺）是一种强效且选择性的5-HT1F受体激动剂，被开发为抗偏头痛药物。它对5-HT1B和5-HT1D受体的选择性约为5-HT1F受体的100倍。 [1] LY334370 的抗偏头痛机制被认为是通过阻断三叉神经尾核内伤害性冲动的传递而发挥中枢作用，而非通过颅内血管收缩或抑制神经源性硬脑膜血管舒张。它似乎不具有全身镇痛作用。[1] 初步的 II 期临床数据显示，与安慰剂相比，口服 80 mg 和 200 mg 的 LY334370 可在 2 小时内显著缓解中重度偏头痛患者的疼痛。[1]
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| 分子式 |
C21H23CLFN3O
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|---|---|
| 分子量 |
387.878227472305
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| 精确质量 |
387.151
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| 元素分析 |
C, 65.03; H, 5.98; Cl, 9.14; F, 4.90; N, 10.83; O, 4.12
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| CAS号 |
199673-74-0
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| 相关CAS号 |
199673-74-0(LY 334370 hydrochloride);182563-08-2 (LY 334370 Free Base);
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| PubChem CID |
19710026
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
5.181
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| tPSA |
48.13
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
486
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C(NC1C=CC2=C(C=1)C(C1CCN(C)CC1)=CN2)(=O)C1=CC=C(F)C=C1.[H]Cl
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| InChi Key |
DGPDGAPZTPSHBL-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H22FN3O.ClH/c1-25-10-8-14(9-11-25)19-13-23-20-7-6-17(12-18(19)20)24-21(26)15-2-4-16(22)5-3-15;/h2-7,12-14,23H,8-11H2,1H3,(H,24,26);1H
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| 化学名 |
4-Fluoro-N-[3-(1-methyl-4-piperidinyl)-1H-indol-5-yl]benzamide hydrochloride
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| 别名 |
LY 334370; LY-334370; LY334370; LY 334370 hydrochloride; 199673-74-0; LY334370 (hydrochloride); 4-Fluoro-N-[3-(1-methyl-4-piperidinyl)-1H-indol-5-yl]benzamide hydrochloride; 4-fluoro-N-[3-(1-methyl-4-piperidinyl)-1H-indol-5-yl]benzamidehydrochloride; BenzaMide, 4-fluoro-N-[3-(1-Methyl-4-piperidinyl)-1H-indol-5-yl]-, Monohydrochloride; 4-fluoro-N-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)-1H-indol-5-yl]benzamide;hydrochloride; SCHEMBL8604274; LY 334370 hydrochloride; LY 334370 HCl.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5781 mL | 12.8906 mL | 25.7812 mL | |
| 5 mM | 0.5156 mL | 2.5781 mL | 5.1562 mL | |
| 10 mM | 0.2578 mL | 1.2891 mL | 2.5781 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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