| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Lys05 targets the lysosomal compartment. It accumulates in lysosomes due to its basic, lysosomotropic properties, leading to lysosomal deacidification and inhibition of autophagosome-lysosome fusion. This results in blockade of autophagic flux. The compound is considered a more potent autophagy inhibitor than chloroquine or hydroxychloroquine.
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| 体外研究 (In Vitro) |
自噬抑制剂 Lys01 的效力是羟氯喹 (HCQ) 的十倍。与 HCQ 相比，Lys01 的水溶性盐 Lys05 能更有效地在溶酶体中积累并使其去酸化。在 MTT 实验中，Lys01 和 Lys05 具有相同的 IC50 值，均能促进自噬货物蛋白 p62 的积累，并导致 LC3II/LC3I 比值呈剂量依赖性增加 [1]。体外实验表明，Lys05 是一种强效的自噬抑制剂，可在溶酶体中积累。它能诱导溶酶体膜通透性增加，并导致癌细胞死亡，尤其是那些依赖自噬生存的癌细胞。该化合物对多种癌细胞系表现出抗增殖活性，且效力高于羟氯喹。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在高剂量、短期治疗中，没有小鼠死亡；然而，腹腔注射 Lys05 76 mg/kg 的小鼠在给药两天后出现嗜睡和背部弯曲的症状。电镜观察显示，在 Lys05 处理的肿瘤细胞中，细胞核膜和细胞质膜完整，形态学上可见大型自噬体（AV）。与对照组相比，Lys05 处理的肿瘤生长显著减少。与载体对照组相比，Lys05 治疗后肿瘤的平均每日生长率降低了 53%。在 14 天的治疗结束后，比较 HCQ 和 Lys05 处理的肿瘤与对照组肿瘤，发现自噬体积累量分别显著增加了三倍和六倍[1]。
体内实验表明，Lys05 在小鼠异种移植模型中具有抗肿瘤活性。它能抑制肿瘤细胞的自噬，并增强化疗的疗效。该化合物在体内的效力高于羟氯喹，且溶酶体浓度更高。详细的剂量和疗效数据可在原始文献中找到。 |
| 酶活实验 |
由于 Lys05 并非酶抑制剂，因此通常不进行非细胞检测。溶酶体积累可通过荧光探针进行评估。该化合物的溶酶体亲和性可通过测量其碱性和膜通透性来表征。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验包括用Lys05三盐酸盐处理癌细胞系。通过Western blot检测LC3-II的积累和p62/SQSTM1的水平来评估自噬抑制情况。溶酶体功能采用Lysotracker Red或吖啶橙染色进行评估。细胞活力和凋亡通过标准方法进行检测。
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| 动物实验 |
体内动物研究采用小鼠肿瘤异种移植模型。Lys05 通过腹腔注射或口服途径给药。通过测量肿瘤体积随时间的变化来评估抗肿瘤疗效。通过对 LC3 和 p62 进行免疫组织化学分析来证实肿瘤中自噬的抑制。此外，还进行了与化疗联合用药的研究。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Lys05 的药代动力学数据有限。该化合物在溶酶体中蓄积，导致细胞内浓度较高。三盐酸盐形式可提高其水溶性。详细的药代动力学参数已在相关文献中报道。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Lys05三盐酸盐是一种中等毒性的研究用化学品。作为一种溶酶体靶向剂，高剂量下可能引起溶酶体相关毒性。操作过程中应采取适当的安全预防措施。详细的毒性数据可参见相关文献。
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| 参考文献 |
[1]. McAfee Q, et al. Autophagy inhibitor Lys05 has single-agent antitumor activity and reproduces the phenotype of a genetic autophagy deficiency. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 May 22;109(21):8253-8
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| 其他信息 |
Lys05三盐酸盐是一种强效的溶酶体靶向自噬抑制剂，其结构与羟氯喹相关。它抑制自噬的能力强于氯喹和羟氯喹，并已显示出抗肿瘤活性。本产品仅供研究用途，不得用于人体治疗。
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| 分子式 |
C23H26CL5N5
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|---|---|
| 分子量 |
549.75
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| 精确质量 |
547.063
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| CAS号 |
1391426-24-6
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| 相关CAS号 |
Lys01;1391426-22-4
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| PubChem CID |
70673566
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| 外观&性状 |
Light brown to gray solid powder
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| tPSA |
53.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
480
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
N1=CC=C(NCCN(CCNC2C3C=CC(=CC=3N=CC=2)Cl)C)C2C=CC(=CC1=2)Cl.Cl.Cl.Cl
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| InChi Key |
N2-(7-Chloro-4-quinolinyl)-N1-[2-[(7-chloro-4-quinolinyl)amino]ethyl]-N1-methyl-1,2-ethanediamine trihydrochloride
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| InChi Code |
JTUYDBHQGOZPQQ-UHFFFAOYSA-N
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| 化学名 |
LYS-05 HCl LYS05 LYS-05 Lys01 (trihydrochloride) Lys01 HCl salt.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~45.48 mM)
H2O : ~6.4 mg/mL (~11.64 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 7.5 mg/mL (13.64 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 75.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 配方 2 中的溶解度: ≥ 4.17 mg/mL (7.59 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 41.7 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.55 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8190 mL | 9.0950 mL | 18.1901 mL | |
| 5 mM | 0.3638 mL | 1.8190 mL | 3.6380 mL | |
| 10 mM | 0.1819 mL | 0.9095 mL | 1.8190 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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