| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MAK-683 targets EED by selectively binding to the domain that interacts with trimethylated lysine 27 on histone 3 (H3K27me3). This binding induces a conformational change in the EED H3K27me3-binding pocket, preventing EED interaction with the histone methyltransferase enhancer of zeste homolog 2 (EZH2). Allosteric blockade of the EED-H3K27me3 interaction suppresses PRC2 activity and reduces H3K27me3 levels.
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| 体外研究 (In Vitro) |
经过14天的治疗，MAK683对B细胞淋巴瘤细胞KARPAS422的IC50值为30 nM，表现出抗增殖作用[1]。
体外实验表明，MAK-683在生化分析中对EED具有强效抑制作用，EED Alphascreen结合实验的IC₅₀值为59 nM，LC-MS实验的IC₅₀值为89 nM，ELISA实验的IC₅₀值为26 nM。在B细胞淋巴瘤KARPAS422细胞中，MAK683在治疗14天后表现出抗增殖活性，IC₅₀值为30 nM。该化合物通过降低H3K27me3水平来解除抑癌基因的抑制。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，MAK-683通过变构抑制PRC2，在临床前模型中展现出抗肿瘤活性。给药后，该化合物选择性地与EED结合，阻止其与EZH2相互作用，从而抑制PRC2活性。这导致H3K27me3水平降低，并解除抑癌基因的抑制，最终产生抗肿瘤作用。目前，公开资料中关于特定动物模型的详细体内疗效数据有限。
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| 酶活实验 |
EED Alphascreen结合试验是一种非细胞检测方法，用于评估MAK-683与EED的亲和力。将重组EED蛋白和生物素标记的H3K27me3肽与不同浓度的化合物孵育。加入α供体和受体微珠，并测量信号。IC₅₀值由剂量反应曲线计算得出。其他检测方法包括基于液相色谱-质谱联用（LC-MS）和酶联免疫吸附试验（ELISA）的结合测定。
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| 细胞实验 |
采用B细胞淋巴瘤KARPAS422细胞评估体外细胞活性。将细胞用不同浓度的MAK-683处理14天。使用CellTiter-Glo或MTT等标准检测方法测定细胞活力和增殖情况。抗增殖活性以IC₅₀值表示。可通过Western blot检测处理后细胞中H3K27me3的水平，以确认靶点结合和PRC2抑制。
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| 动物实验 |
体内动物研究通常采用肿瘤异种移植模型。将携带 KARPAS422 或其他 PRC2 依赖性肿瘤异种移植瘤的免疫缺陷小鼠，通过口服或其他途径给予 MAK-683 治疗。随时间推移测量肿瘤体积以评估抗肿瘤疗效。分析肿瘤组织中 H3K27me3 的水平以确认药效学效应。同时监测小鼠的生存率和体重。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
MAK-683 可溶于 DMSO。其药代动力学特性包括口服生物利用度和组织分布，与小分子抑制剂一致。该化合物的体内给药制剂包括 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween 80 + 45% 生理盐水。储存条件：粉末 -20°C 可保存 1 年；溶剂 -80°C 可保存 1 年。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
公开资料中关于MAK-683的毒理学数据有限。作为一种强效的EED/PRC2抑制剂，它有望对表观遗传调控产生靶向作用。开发该化合物用于治疗需要进行标准的临床前毒理学研究。该化合物仅供研究使用，操作时应采取适当的安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MAK683 是一种 EED 抑制剂，它既能抑制胚胎外胚层发育蛋白 (EED)，又能作为多梳抑制复合物 2 (PRC2) 的变构抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。MAK683 给药后，选择性地结合 EED 中与组蛋白 H3 第 27 位赖氨酸三甲基化 (H3K27me3) 相互作用的结构域，导致 EED 的 H3K27me3 结合口袋发生构象变化，从而阻止 EED 与组蛋白甲基转移酶增强子 Zeste 同源物 2 (EZH2) 的相互作用。EED-EZH2 蛋白-蛋白相互作用 (PPI) 的破坏导致 H3K27me3 刺激的 PRC2 活性丧失，并抑制 H3K27 三甲基化。组蛋白甲基化水平的降低会改变与癌症通路相关的基因表达模式，并导致 EZH2 突变型和 PRC2 依赖型癌细胞增殖减少。 PRC2 是一种组蛋白 H3 赖氨酸 27 甲基转移酶，由 EZH2、EED 和阻遏蛋白 12 (SUZ12) 组成。它是一个多蛋白复合物，在基因调控中发挥着至关重要的作用，尤其是在胚胎发育过程中。EZH2 是 PRC2 的催化亚基，在多种癌细胞中过表达或发生突变。EED 对 PRC2 的组蛋白甲基转移酶活性至关重要，因为它直接与 H3K27me3 结合。MAK-683（也称为 EZM0414）是一种合成的小分子 EED 和 PRC2 变构抑制剂。目前正在研究其潜在的抗肿瘤活性。该化合物已在专利 US20160176882 A1 中被引用。 MAK-683通过阻断EED与H3K27me3的相互作用，抑制PRC2活性并降低H3K27me3水平，从而解除抑癌基因的抑制。本产品仅供研究用途。
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| 分子式 |
C20H17FN6O
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|---|---|
| 分子量 |
376.386986494064
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| 精确质量 |
376.144
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| CAS号 |
1951408-58-4
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| 相关CAS号 |
MAK683 hydrochloride;2170606-94-5
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| PubChem CID |
121412508
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.4
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| tPSA |
77.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
541
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC1C=CC2=C(C=1CNC1=NC=C(C3=CC=CN=C3C)C3=NN=CN13)CCO2
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| InChi Key |
XLIBABIFOBYHSV-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H17FN6O/c1-12-13(3-2-7-22-12)16-10-24-20(27-11-25-26-19(16)27)23-9-15-14-6-8-28-18(14)5-4-17(15)21/h2-5,7,10-11H,6,8-9H2,1H3,(H,23,24)
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| 化学名 |
N-[(5-fluoro-2,3-dihydro-1-benzofuran-4-yl)methyl]-8-(2-methylpyridin-3-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-c]pyrimidin-5-amine
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| 别名 |
MAK683 MAK 683 MAK-683 EED inhibitor-1 EED inhibitor 1 EED inhibitor1
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~40 mg/mL (~106.27 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.17 mg/mL (5.77 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 21.7 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.17 mg/mL (5.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 21.7 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6568 mL | 13.2841 mL | 26.5682 mL | |
| 5 mM | 0.5314 mL | 2.6568 mL | 5.3136 mL | |
| 10 mM | 0.2657 mL | 1.3284 mL | 2.6568 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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