| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Mcl-1 (IC50 = 10.1 μM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
Maritoclax 通过蛋白酶体系统诱导 Mcl-1 降解，这与 Maritoclax 的促凋亡活性有关。 Maritoclax 选择性杀死 Mcl-1 依赖性白血病细胞，但不杀死 Bcl-2 或 Bcl-XL 依赖性白血病细胞，在 1-2 M 浓度下，它显着提高 ABT-737 对抗血液恶性肿瘤（如 K562、Raji、和多重耐药 HL60/VCR。 Maritoclax 的 IC50 值为 10.1 M，并以剂量依赖性方式抑制生物素标记的 Bim-BH3 肽与 GST-Mcl-1 的结合。然而，浓度高达 80 M 时，它不会抑制 Bim-BH3 肽与 GST-Bcl-XL 的结合。通过导致蛋白质 Mcl-1 降解，maritoclax 激活 caspase-3。 Maritoclax 处理显着将 Mcl-1 的半衰期缩短至约 0.5 小时，而对照细胞中的半衰期为近 3 小时。 Maritoclax 似乎对 Mcl-1 (Ser159/Thr163) 磷酸化没有影响，表明它可能导致 Mcl-1 降解，与磷酸化无关[1]。对于临床上重要的医院和社区获得的 MRSA 菌株，Marinopyrrole A 表现出有效的浓度依赖性杀菌活性。 （>20× MIC）[2] Marinopyrrole A 对哺乳动物细胞系仅表现出轻微毒性。 Maritoclax 的敏感性取决于细胞类型。在 HeLa、HEK293 或 MEF 细胞中，它是无用的。 Maritoclax 不是 p-gp 引起的药物流出的底物[3]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Maritoclax 腹腔注射 20 mg/kg/d 可使无胸腺裸鼠的 U937 肿瘤显着缩小，肿瘤缓解率达 36%，且对健康组织或循环血细胞没有明显毒性[3]。
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| 细胞实验 |
将 DMSO、2 μM maritoclax 单独或与 1 M MG132 组合应用于表达 Mcl-1-IRES-BimEL 的 K562 细胞 12 小时。将蛋白酶抑制剂添加到 1% Chaps 缓冲液中，用于裂解细胞（1% Chaps、150 mM NaCl、10 mM Hepes、pH 7.4）。将 350 g 含蛋白质的细胞裂解物与对照免疫前血清或 4 μl 兔抗 Mcl-1 抗血清在 250 μl 相同裂解缓冲液中于 4 °C 下在旋转器上孵育整晚。添加 20 µl Protein A-Sepharose 珠子，在 4 °C 下保持 3 小时，然后以 6,000 rpm 离心 30 秒，这就是收集免疫沉淀物的方法。
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| 动物实验 |
Female athymic nude (NCI Athymic NCr-nu/nu 01B74) mice
20 mg/kg i.p. |
| 参考文献 |
| 分子式 |
C22H12CL4N2O4
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|---|---|---|
| 分子量 |
510.15
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| CAS号 |
1227962-62-0
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| 相关CAS号 |
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| 外观&性状 |
Solid
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| SMILES |
C1=CC=C(C(=C1)C(=O)C2=CC(=C(N2C3=C(NC(=C3Cl)Cl)C(=O)C4=CC=CC=C4O)Cl)Cl)O
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| InChi Key |
QYPJBTMRYKRTFG-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H12Cl4N2O4/c23-12-9-13(19(31)10-5-1-3-7-14(10)29)28(22(12)26)18-16(24)21(25)27-17(18)20(32)11-6-2-4-8-15(11)30/h1-9,27,29-30H
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| 化学名 |
[4,5-dichloro-1-[4,5-dichloro-2-(2-hydroxybenzoyl)-1H-pyrrol-3-yl]pyrrol-2-yl]-(2-hydroxyphenyl)methanone
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| 别名 |
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
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| 溶解度 (体内) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (4.90 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9602 mL | 9.8010 mL | 19.6021 mL | |
| 5 mM | 0.3920 mL | 1.9602 mL | 3.9204 mL | |
| 10 mM | 0.1960 mL | 0.9801 mL | 1.9602 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
 Maritoclax directly binds to Mcl-1.J Biol Chem.2012 Mar 23;287(13):10224-35. |
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 Maritoclax induces cell death selectively in Mcl-1-dependent but not Bcl-2- or Bcl-XL-dependent leukemia cells.J Biol Chem.2012 Mar 23;287(13):10224-35. |
 Maritoclax synergistically sensitizes lymphoma/leukemia cells to ABT-737.J Biol Chem.2012 Mar 23;287(13):10224-35. |
Rosomidnar sodium (PNT100 sodium)
BPA-B9
UMI-77-d4
Mcl-1 inhibitor 14
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