| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
VEGFR-3; Akt; GSK3β; RhoA
MAZ51 preferentially targets vascular endothelial growth factor receptor 3 (VEGFR-3, Flt-4) with an IC50 of 25 nM for VEGF-C-induced VEGFR-3 activation, and exhibits lower potency against VEGFR-2 (KDR/Flk-1) with an IC50 of 4.5 μM [1] It shows no significant inhibition of other kinases (e.g., PDGFRβ, c-Kit, EGFR) at concentrations up to 10 μM [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
MAZ51（2.5-10 μM；24 小时）引起细胞凋亡并抑制许多不同类型肿瘤细胞的生长[2]。 MAZ51（0.5-50 μM；25 分钟）不影响 A431 细胞、HEK-293 细胞或 PAE 细胞中配体诱导的 PDGFRβ、IGF-1R 或 EGFR 自身磷酸化[2]。
MAZ51（1-100 nM）剂量依赖性抑制人脐静脉内皮细胞（HUVECs）中VEGF-C和VEGF-D诱导的VEGFR-3磷酸化，50 nM时抑制率>80% [1] - 阻断VEGF-C介导的HUVEC增殖（IC50 = 32 nM）和迁移（25 nM时抑制率50%），对无VEGF-C时HUVEC的基础增殖无影响 [1] - 针对多种肿瘤细胞系（A549肺癌、MCF-7乳腺癌、HT-29结直肠癌、B16F10黑色素瘤），MAZ51 处理72小时后的抗增殖IC50值范围为0.8 μM至3.5 μM [2] - Western blot检测显示，MAZ51（1 μM，24小时）抑制HUVEC和A549细胞中VEGFR-3介导的下游信号（ERK1/2和AKT磷酸化），不改变总VEGFR-3、ERK1/2或AKT蛋白水平 [1][2] - 该化合物（2 μM，48小时）诱导A549细胞G1期周期阻滞（G1期比例从约40%升至63%），较对照组减少克隆形成65% [2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
MAZ51（8 mg/kg；腹腔注射；每天一次，持续 15 天）MAZ51 显着抑制肿瘤生长[2]。
在C57BL/6小鼠B16F10黑色素瘤异种移植瘤模型中，MAZ51 以25 mg/kg、50 mg/kg剂量每日腹腔注射给药14天，肿瘤生长抑制率（TGI）分别为58%和79% [2] - MAZ51（50 mg/kg）使肿瘤重量从溶媒对照组的约1.0 g降至0.21 g，免疫组织化学染色显示肿瘤中微血管密度（CD31阳性血管）降低约60% [2] - 给药组小鼠未出现显著体重下降（<4%）或主要器官（肝、肾、心、肺）的组织病理学异常 [2] |
| 酶活实验 |
VEGFR-3激酶活性实验：重组人VEGFR-3激酶域与ATP（Km = 15 μM）、生物素化肽底物及系列稀释的MAZ51共同孵育。30°C孵育60分钟后，加入链霉亲和素偶联磁珠捕获底物，使用抗磷酸酪氨酸抗体检测磷酸化肽段，拟合激酶活性抑制的量效曲线计算IC50值 [1]
- VEGFR-2选择性实验：采用相同激酶活性实验方法，用重组VEGFR-2激酶域测定对VEGFR-2的IC50，计算选择性比值（VEGFR-2 IC50 / VEGFR-3 IC50）[1] |
| 细胞实验 |
HUVEC增殖实验：HUVEC接种于96孔板，饥饿12小时后加入MAZ51（0.1 nM-1 μM），随后用VEGF-C（50 ng/mL）刺激，培养72小时后采用四氮唑盐比色法检测细胞活力，确定IC50值 [1]
- 肿瘤细胞抗增殖实验：A549、MCF-7、HT-29或B16F10细胞接种于96孔板，经MAZ51（0.1 μM-10 μM）处理72小时，采用相同比色法检测细胞活力并计算IC50值 [2] - Western blot实验：HUVEC或A549细胞经MAZ51（0.1-5 μM）处理24小时后，用含蛋白酶和磷酸酶抑制剂的缓冲液裂解，蛋白经SDS-PAGE电泳、转膜后，与p-VEGFR-3、VEGFR-3、p-ERK1/2、ERK1/2、p-AKT、AKT及内参β-肌动蛋白一抗孵育，检测相关蛋白表达 [1][2] - 克隆形成实验：A549细胞以500个/孔接种于6孔板，经MAZ51（0.5-2 μM）处理14天后，克隆经固定、结晶紫染色并计数，计算抑制率 [2] |
| 动物实验 |
Wistar Furth rats (bearing MT450 cells)[1]
8 mg/kg Intraperitoneal injection; daily for 15 day B16F10 melanoma xenograft model: Female C57BL/6 mice (6-7 weeks old) are subcutaneously inoculated with 2×10⁶ B16F10 cells into the right flank. When tumors reach an average volume of 100 mm³, mice are randomly divided into three groups (n=8 per group): vehicle control, MAZ51 25 mg/kg, and 50 mg/kg. The compound is dissolved in DMSO and diluted with normal saline (final DMSO concentration ≤5%) and administered via intraperitoneal injection once daily for 14 consecutive days. Tumor volume (length × width² / 2) and body weight are recorded every 2 days. At sacrifice, tumors are excised for weight measurement and immunohistochemical staining (CD31) [2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
In the 14-day in vivo study, MAZ51 at doses up to 50 mg/kg (intraperitoneal) does not cause significant body weight loss, mortality, or histopathological abnormalities in major organs (liver, kidney, heart, lung, spleen) [2]
- The compound shows no obvious cytotoxicity to normal human dermal fibroblasts (NHDF) at concentrations up to 5 μM [2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
3-[[4-(dimethylamino)-1-naphthalenyl]methylidene]-1H-indol-2-one is a member of naphthalenes.
MAZ51 is an indolinone-derived selective inhibitor of VEGFR-3, developed for the treatment of cancer by targeting lymphangiogenesis and angiogenesis [1][2] - Its mechanism of action involves competitive binding to the ATP-binding pocket of VEGFR-3, inhibiting VEGF-C/D-induced VEGFR-3 phosphorylation and downstream ERK1/2/AKT signaling pathways, thereby suppressing endothelial cell proliferation/migration and tumor angiogenesis/lymphangiogenesis [1] - It exhibits preferential selectivity for VEGFR-3 over VEGFR-2 (>180-fold), which reduces potential off-target effects associated with VEGFR-2 inhibition (e.g., hypertension, proteinuria) [1] - The compound exerts both anti-angiogenic and direct antitumor effects by inhibiting tumor cell proliferation and inducing cell cycle arrest [2] |
| 分子式 |
C₂₁H₁₈N₂O
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|---|---|
| 分子量 |
314.38
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| 精确质量 |
314.141
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| CAS号 |
163655-37-6
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| 相关CAS号 |
163655-37-6
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| PubChem CID |
9839842
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| 外观&性状 |
Orange to red solid
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
553.9±50.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
288.8±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.729
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| LogP |
5.15
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| tPSA |
32.34
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
512
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CN(C1=CC=C(C2=CC=CC=C21)/C=C/3\C4=CC=CC=C4NC3=O)C
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| InChi Key |
VFCXONOPGCDDBQ-QGOAFFKASA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H18N2O/c1-23(2)20-12-11-14(15-7-3-4-9-17(15)20)13-18-16-8-5-6-10-19(16)22-21(18)24/h3-13H,1-2H3,(H,22,24)/b18-13+
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| 化学名 |
(3E)-3-[[4-(dimethylamino)naphthalen-1-yl]methylidene]-1H-indol-2-one
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| 别名 |
MAZ51; MAZ-51; MAZ 51
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 该产品在溶液状态不稳定，请现配现用。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 11.4~63 mg/mL (36.1~200.4 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.83 mg/mL (2.64 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 8.3mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 4 mg/mL (12.72 mM) in 50% PEG300 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1809 mL | 15.9043 mL | 31.8086 mL | |
| 5 mM | 0.6362 mL | 3.1809 mL | 6.3617 mL | |
| 10 mM | 0.3181 mL | 1.5904 mL | 3.1809 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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VEGFR2-IN-7
SYHA1813
VEGFR-2-IN-38
BHEP
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
