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MBQ-167

别名: MBQ-167; MBQ167; MBQ 167
目录号: V3973 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
MBQ-167 (MBQ167) 是 Rac/Cdc42（Ras 相关 C3 肉毒杆菌毒素底物和细胞分裂控制蛋白 42 同源物）的双重抑制剂，具有抗癌活性。
MBQ-167 CAS号: 2097938-73-1
产品类别: Ras
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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产品说明书
产品描述
MBQ-167 (MBQ167) 是 Rac/Cdc42（Ras 相关 C3 肉毒杆菌毒素底物和细胞分裂控制蛋白 42 同源物）的双重抑制剂，具有抗癌活性。它在转移性 MDA-MB-231 细胞中抑制 Rac 1/2/3 和 Cdc42，IC50 值分别为 103 nM 和 78 nM。因此，MBQ-167 显着降低 Rac 和 Cdc42 下游效应器 p21 激活激酶 (PAK) 信号传导和 STAT3 的活性，而不影响 Rho、MAPK 或 Akt 活性。 MBQ-167 还抑制乳腺癌细胞迁移、活力和乳腺球形成。此外，MBQ-167 通过丧失细胞极性和抑制细胞表面肌动蛋白延伸来影响已经历上皮间质转化的癌细胞，最终导致与基质分离。在 MBQ-167 中长时间孵育（120 小时）会降低转移癌细胞的活力，GI50 约为 130 nmol/L，而不影响非癌乳腺上皮细胞。癌细胞活力的丧失是由于 MBQ-167 介导的 G2-M 细胞周期停滞和随后的细胞凋亡，尤其是脱离的细胞。在体内，MBQ-167 可抑制免疫功能低下小鼠的乳腺肿瘤生长和转移约 90%。总之，MBQ-167 的效力比现有的其他 Rac/Cdc42 抑制剂强 10 倍，有潜力开发为抗癌药物，以及用于研究 Rac 和 Cdc42 的双重抑制探针。
生物活性&实验参考方法
靶点
Cdc42 ( IC50 = 78 nM ); Ras 1/2/3 ( IC50 = 103 nM )
In vitro activity: MBQ-167 (≥100 nM) causes a loss of polarity in metastatic breast cancer cells. Approximately 95% of metastatic MDA-MB-231 cells round and detach from the substratum after being treated with 500 nM MBQ-167 for 24 hours. AGS and NCI-N87 gastric cancer cells, SH-SY5Y neuroblastoma cells, Mia-PaCa-2 pancreatic cancer cells, SKOV3 ovarian cancer cells, GFP-HER2-BM, MDA-MB-468, and Hs578t human breast cancer cells are among the mesenchymal cancer cell types in which MBQ-167 induces this phenotype. After being treated for 24 hours with 250 nM MBQ-167, the attached population of MDA-MB-231 cells shows a decrease in Rac activation of about 25%, whereas the detached cells show a more responsive decrease of about 75%. Treatment with 250 or 500 nM MBQ-167 at earlier times (6 h) causes the attached cell population to exhibit a 40–50% reduction in Rac activity, whereas the detached population shows a similar inhibition[1].
体外研究 (In Vitro)
体外活性：MBQ-167 是 Rac/Cdc42（Ras 相关 C3 肉毒杆菌毒素底物和细胞分裂控制蛋白 42 同源物）的双重抑制剂，Rac 1/2/3 的 IC50 值为 103 nM，Cdc42 的 IC50 值为 78 nM分别在转移性 MDA-MB-231 细胞中。因此，MBQ-167 显着降低 Rac 和 Cdc42 下游效应器 p21 激活激酶 (PAK) 信号传导和 STAT3 的活性，而不影响 Rho、MAPK 或 Akt 活性。 MBQ-167 还抑制乳腺癌细胞迁移、活力和乳腺球形成。此外，MBQ-167 通过丧失细胞极性和抑制细胞表面肌动蛋白延伸来影响已经历上皮间质转化的癌细胞，最终导致与基质分离。在 MBQ-167 中长时间孵育（120 小时）会降低转移癌细胞的活力，GI50 约为 130 nmol/L，而不影响非癌乳腺上皮细胞。癌细胞活力的丧失是由于 MBQ-167 介导的 G2-M 细胞周期停滞和随后的细胞凋亡，尤其是脱离的细胞。在体内，MBQ-167 可抑制免疫功能低下小鼠的乳腺肿瘤生长和转移约 90%。总之，MBQ-167 的效力比现有的其他 Rac/Cdc42 抑制剂强 10 倍，有潜力开发为抗癌药物，以及用于研究 Rac 和 Cdc42 的双重抑制探针。激酶测定：MBQ-167 是 Rac/Cdc42（Ras 相关 C3 肉毒杆菌毒素底物和细胞分裂控制蛋白 42 同源物）的双重抑制剂，在实验中，Rac 1/2/3 的 IC50 值为 103 nM，Cdc42 的 IC50 值为 78 nM。分别为转移性 MDA-MB-231 细胞。细胞测定：用媒介物或MBQ-167以250或500 nM处理MDA-MB-231细胞24小时。将细胞固定、透化并用罗丹明鬼笔环肽染色以显现 F-肌动蛋白，并用 p-酪氨酸或纽蛋白染色以显现粘着斑。
通过免疫印迹法检测LC3B-II蛋白的积累发现，JANEX-1 处理能抑制IL4在小鼠脾脏B细胞中诱导的自噬流。[4]
JANEX-1 处理也能抑制IL4在外周血分离的人原代B细胞中诱导的自噬流。[4]
通过免疫共沉淀实验表明，JANEX-1 处理能抑制IL4促进的小鼠原代B细胞中BECN1与自噬特异性PtdIns3K复合物组分ATG14、PIK3R4和PIK3C3的结合。[4]
体内研究 (In Vivo)
MBQ-167 治疗的小鼠表现出统计上显着的肿瘤生长减少。处死时，1.0 mg/kg BW 的 MBQ-167 导致肿瘤生长减少约 80%，10 mg/kg BW MBQ-167 治疗导致肿瘤生长减少约 95%。由于 EHop-016 在 10 mg/kg BW 时仅能减少约 40% 的肿瘤生长，因此 MBQ-167 的效果是 EHop-016 的 10 倍。 MBQ-167 治疗的小鼠表现出两种治疗相似的倍增时间（10 和 11 天）。
在卵清蛋白（OVAL）致敏的小鼠哮喘模型中，腹腔注射 JANEX-1 能降低从哮喘易感小鼠肺部分离的B细胞中观察到的增强的自噬流。这表明 JANEX-1 在体内能够抑制过敏性哮喘背景下Th2细胞因子诱导的B细胞自噬。[4]
酶活实验
在转移性 MDA-MB-231 细胞中，MBQ-167 是 Rac/Cdc42（Ras 相关 C3 肉毒杆菌毒素底物和细胞分裂控制蛋白 42 同源物）的双重抑制剂，对 Rac 1/2/3 的 IC50 值为 103 nM Cdc42 分别为 78 nM 和 78 nM。
细胞实验
将 250 或 500 nM 的 MBQ-167 应用于 MDA-MB-231 细胞 24 小时。为了观察 F-肌动蛋白和粘着斑，需要对细胞进行透化、固定并用纽蛋白或 p-酪氨酸染色。
为评估JAK信号在IL4诱导的自噬中的作用，小鼠脾脏B细胞在IL4存在下，用或不用JAK3抑制剂 JANEX-1 进行处理。处理后裂解细胞，通过免疫印迹分析LC3B-II蛋白的积累以测量自噬流。[4]
从外周血分离的人原代B细胞，在人IL4（HsIL4）存在下，用或不用 JANEX-1 处理。随后通过免疫印迹检测LC3B-II积累来评估自噬流。[4]
为研究IL4诱导自噬的机制，小鼠脾脏B细胞用IL4处理，并设或不设 JANEX-1 预处理组。然后使用抗BECN1抗体对细胞裂解物进行免疫共沉淀，接着对PtdIns3K复合物组分（PIK3C3、ATG14、PIK3R4）进行免疫印迹分析。[4]
动物实验

小鼠：我们使用4至5周龄的雌性无胸腺nu/nu小鼠。在异氟烷吸入麻醉下，将GFP-HER2-BM细胞（约5×10⁵）悬浮于Matrigel基质胶中，注射到小鼠右侧第四乳腺脂肪垫，以建立原位原发肿瘤。接种疫苗一周后，待肿瘤形成后，将动物随机分为治疗组（n=6）。每周三次，小鼠腹腔注射100 μL MBQ-167（1 mg/kg体重）或载体溶液（12.5%乙醇、12.5% Cremophor和75% 1X PBS，pH 7.4）。直至第 65 天处死小鼠，治疗持续进行[1]。
在 OVAL 致敏哮喘模型中，野生型易患哮喘小鼠腹腔注射 JANEX-1（溶于磷酸盐缓冲液，PBS），剂量为 50 µg/g 体重/天。注射时间为实验方案的第 19 至 23 天。此治疗在雾化 OVAL 气道激发阶段（第 21 至 23 天）之前和期间进行。第 24 天处死小鼠，收集肺组织，用于分离肺 B 细胞并随后评估自噬通量。[4]
参考文献

[1]. Characterization of a Dual Rac/Cdc42 Inhibitor MBQ-167 in Metastatic Cancer. Mol Cancer Ther. 2017 May;16(5):805-818.
其他信息
Rac/Cdc42抑制剂MBQ-167是一种口服生物利用度高的Rho GTP酶抑制剂，可抑制Ras相关C3肉毒杆菌毒素底物（Rac）和细胞分裂控制蛋白42同源物（Cdc42），具有潜在的抗肿瘤活性。口服后，Rac/Cdc42抑制剂MBQ-167靶向并结合肿瘤微环境（TME）中某些癌细胞和免疫抑制性免疫细胞上表达的GTP结合蛋白Rac和Cdc42，抑制其活性。这可抑制p21活化激酶（PAK）和信号转导及转录激活因子3（STAT3）信号通路，诱导细胞周期阻滞和凋亡，并抑制癌细胞增殖和迁移。 MBQ-167还能减少肿瘤微环境（TME）中的肿瘤浸润巨噬细胞和髓源性抑制细胞（MDSC），这可能消除TME的免疫抑制特性。Rac和Cdc42是同源的小GTP酶，在多种癌症中过表达或过度激活，它们调控上皮间质转化、细胞迁移、侵袭、细胞周期进程和转移。本研究使用JANEX-1作为药理学工具来抑制JAK3信号通路。结果表明，IL4诱导的B细胞自噬依赖于JAK（JAK1/3）信号通路，而使用JANEX-1抑制该通路可减弱体外和体内的B细胞自噬。这一发现有助于理解IL4-JAK信号轴在过敏性哮喘发病机制中调控B细胞功能的作用。[4]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C22H18N4
分子量
338.405124187469
精确质量
338.15
元素分析
C, 78.08; H, 5.36; N, 16.56
CAS号
2097938-73-1
相关CAS号
2097938-73-1
PubChem CID
129896932
外观&性状
Light yellow to yellow solid powder
LogP
4.7
tPSA
35.6
氢键供体(HBD)数目
0
氢键受体(HBA)数目
2
可旋转键数目(RBC)
3
重原子数目
26
分子复杂度/Complexity
477
定义原子立体中心数目
0
InChi Key
LJCANTASZGYJLG-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C22H18N4/c1-2-25-20-11-7-6-10-18(20)19-14-17(12-13-21(19)25)26-22(15-23-24-26)16-8-4-3-5-9-16/h3-15H,2H2,1H3
化学名
9-ethyl-3-(5-phenyltriazol-1-yl)carbazole
别名
MBQ-167; MBQ167; MBQ 167
HS Tariff Code
2934.99.03.00
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: 68~100 mg/mL (200.9~295.5 mM)
Water: <1mg/mL
Ethanol: >10mg/mL
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (7.39 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.9550 mL 14.7750 mL 29.5500 mL
5 mM 0.5910 mL 2.9550 mL 5.9100 mL
10 mM 0.2955 mL 1.4775 mL 2.9550 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
NCT Number Recruitment interventions Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT06075810 Recruiting Drug: MBQ-167 Breast Cancer
Breast Neoplasm
Breast Cancer Stage IV		 MBQ Pharma November 9, 2023 Phase 1
生物数据图片

  • MBQ-167

    Breast cancer cell phenotype following MBQ-167 treatment.

    MBQ-167

    Inhibitory effect of MBQ-167 on Rac and Cdc42 activation.2017 May;16(5):805-818.

  • MBQ-167

    The effect of MBQ-167 on signaling downstream of Rac and Cdc42.2017 May;16(5):805-818.

  • MBQ-167

    Effect of MBQ-167 on cell survival.

    MBQ-167

    In-vivoefficacy of MBQ-167 compared with EHop-016.2017 May;16(5):805-818.

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