| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Mcl-1
Mcl1-IN-2 selectively targets myeloid cell leukemia-1 (Mcl-1), a key anti-apoptotic protein belonging to the Bcl-2 family. Overexpression of Mcl-1 is associated with cancer cell survival and chemotherapy resistance. Additionally, this compound inhibits New Delhi metallo-β-lactamase (NDM-1) in a non-competitive manner, with IC50 values of 0.4637 μM against NDM-1, 3.980 μM against IMP-4, 0.2287 μM against ImiS, and 1.158 μM against L1. The dual targeting of both apoptosis regulation and antimicrobial resistance pathways makes this compound a unique research tool. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Mcl1-IN-2（化合物 2）是一种 Mcl-1 抑制剂[1]。IMB-XH 在 20 μg/mL 浓度下的 IC50 值为 0.4637 M，因此被排除在后续测试之外。当添加 IMB-XH1 (20 μg/mL) 时，大肠杆菌 BL21(DE3)(pET-30a(+)-NDM-1) 对氨苄青霉素的敏感性可提高 8 倍以上。金属β-内酰胺酶 (MBL) 可被多种物质抑制，包括 IMB-XH1。IMB-XH1 与美罗培南 (MEM) 联合使用可能有助于治疗由耐碳青霉烯类且金属β-内酰胺酶阳性的革兰氏阴性病原体引起的感染[2]。体外研究表明，Mcl1-IN-2 具有 Mcl-1 抑制剂的功能。在浓度为 20 μg/mL 时，IMB-XH（相关化合物）的 IC50 值为 0.4637 M，因此被排除在后续测试之外。当浓度为 20 μg/mL 时，该化合物可显著提高大肠杆菌 BL21(DE3)(pET-30a(+)-NDM-1) 对氨苄青霉素的敏感性，增幅超过 8 倍。IMB-XH1 可抑制金属β-内酰胺酶 (MBL)，提示其与美罗培南联合使用时，可能具有治疗耐碳青霉烯类革兰氏阴性病原体的潜力。该化合物有望通过抑制 Mcl-1 诱导细胞凋亡，从而克服癌细胞的耐药性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
目前文献中关于Mcl1-IN-2体内疗效的数据有限。然而，基于其作为Mcl-1抑制剂和NDM-1抑制剂的作用机制，该化合物有望在癌症和细菌感染的动物模型中展现活性。IMB-XH1与美罗培南的联合用药可能为治疗由耐碳青霉烯类、金属β-内酰胺酶阳性革兰氏阴性病原体引起的感染提供一种新的治疗策略。需要开展进一步的体内研究，以全面表征其在动物疾病模型中的药代动力学和药效学特征。
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| 酶活实验 |
Mcl1-IN-2 的体外酶/受体结合试验包括对多种金属β-内酰胺酶（如 NDM-1、IMP-4、ImiS 和 L1）的测试。IC50 值采用标准酶抑制试验测定，报道的 NDM-1、IMP-4、ImiS 和 L1 的 IC50 值分别为 0.4637 μM、3.980 μM、0.2287 μM 和 1.158 μM。该化合物是 NDM-1 的非竞争性抑制剂。对于 Mcl-1 的结合，可采用荧光标记的 Mcl-1 配体或表面等离子共振 (SPR) 的标准竞争性结合试验来测定结合亲和力和抑制常数。
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| 细胞实验 |
Mcl1-IN-2 的体外细胞活性检测通常包括培养过表达 Mcl-1 的癌细胞系。将细胞用不同浓度的化合物（通常为 0.1-100 μM）处理 24-72 小时。使用 MTT、CCK-8 或 ATP-lite 检测法评估细胞活力，以确定 IC50 值。通过 caspase-3/7 活性检测、Annexin V-FITC/PI 双染以及 PARP 裂解和 Bcl-2 家族蛋白表达的 Western blot 分析来评估细胞凋亡的诱导情况。对于抗菌活性检测，用 20 μg/mL 的化合物处理大肠杆菌 BL21(DE3)(pET-30a(+)-NDM-1)，以评估其对氨苄青霉素敏感性的变化。
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| 动物实验 |
Mcl1-IN-2 的体内动物研究通常采用小鼠异种移植模型，使用高表达 Mcl-1 的人类癌细胞系。荷瘤小鼠通过灌胃或腹腔注射给药，剂量范围为 10-100 mg/kg，每日一次或按计划给药。监测肿瘤体积和体重 2-4 周。对于感染模型，感染了耐碳青霉烯类 NDM-1 阳性病原体的小鼠将接受该化合物单独治疗或与美罗培南联合治疗。终点指标包括细菌载量降低、存活率和感染组织的组织病理学分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前已发表的Mcl1-IN-2药代动力学数据有限。根据其理化性质（LogP 3.42，分子量333.4，氢键供体2个，受体5个），该化合物预计具有中等亲脂性和良好的膜渗透性。该化合物以固体粉末形式表现出良好的稳定性，通常在-20°C下长期保存。对于体内研究，需要使用合适的载体，例如DMSO、PEG400或生理盐水。还需要开展进一步的药代动力学研究，包括血浆半衰期、清除率、分布容积和口服生物利用度。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中关于Mcl1-IN-2的毒理学数据报道并不多。作为一种仅供实验室使用的研究化合物，它尚未获准用于人体临床应用。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施，包括使用个人防护装备。该化合物仅供研究使用，不得用于治疗、诊断或其他人体用途。如需获得详细的毒性特征，包括急性毒性、遗传毒性和器官特异性毒性，需要在合适的动物模型中进行专门的毒理学研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Mcl1-IN-2（又名 IMB-XH1）是一种研究级化合物，纯度≥98%。其CAS号为292057-76-2，分子式为C19H15N3OS。该化合物为白色至黄色固体粉末，密度为1.4±0.1 g/cm³，沸点为557.5±45.0 °C，LogP值为3.42。其作用机制涉及对Mcl-1（凋亡通路）和NDM-1（抗菌耐药性）的双重抑制。该化合物尚未进入临床试验阶段，也未获得FDA批准，仅供研究用途。
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| 分子式 |
C19H15N3OS
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|---|---|
| 分子量 |
333.4
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| 精确质量 |
333.093
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| 元素分析 |
C, 68.45; H, 4.53; N, 12.60; O, 4.80; S, 9.62
|
| CAS号 |
292057-76-2
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| 相关CAS号 |
292057-76-2
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| PubChem CID |
3625042
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
557.5±45.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
290.9±28.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.6 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.755
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| LogP |
3.42
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| tPSA |
86.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
410
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
OC1=C(N=CC=C2)C2=CC=C1C(NC3=CC=CC=N3)C4=CC=CS4
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| InChi Key |
ICJKSTJCIAGPIS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H15N3OS/c23-19-14(9-8-13-5-3-11-21-17(13)19)18(15-6-4-12-24-15)22-16-7-1-2-10-20-16/h1-12,18,23H,(H,20,22)
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| 化学名 |
7-[(pyridin-2-ylamino)-thiophen-2-ylmethyl]quinolin-8-ol
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| 别名 |
Mcl1-inhibitor-2; Mcl1 inhibitor 2; Mcl1-IN-2; Mcl1IN2; Mcl1 IN 2
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~33.3 mg/mL (~100.0 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.08 mg/mL (6.24 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9994 mL | 14.9970 mL | 29.9940 mL | |
| 5 mM | 0.5999 mL | 2.9994 mL | 5.9988 mL | |
| 10 mM | 0.2999 mL | 1.4997 mL | 2.9994 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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