| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Mitochondrial Calcium Uniporter Regulator 1 (MICU1) with an IC50 value of 2.3 μM for inhibiting MICU1-mediated mitochondrial calcium uptake [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
MCU-i4调节线粒体Ca2+至肠道1分钟，即发挥负调节作用，表明这些化合物的主要作用是突然直接调节MCU复合物活性[1]。 MCU-i4 对 Δψ 有负面影响。 MCU-i4 细胞分化测定 [1]
在过表达MICU1的HEK293T细胞中，MCU-i4剂量依赖性阻断组胺诱导的线粒体钙（Ca²⁺）摄取，IC50值为2.3 μM。通过荧光探针进行的线粒体Ca²⁺成像证实了这一效果，与载体对照组相比，线粒体Ca²⁺内流减少 [1] - MCU-i4选择性抑制MICU1依赖的Ca²⁺摄取，不影响MICU2/MICU3介导的线粒体Ca²⁺转运或胞质Ca²⁺稳态。在MICU1敲除的HEK293T细胞中，该化合物对线粒体Ca²⁺水平无显著影响 [1] - 在囊性纤维化（CF）支气管上皮细胞（CFBE41o⁻）中，MCU-i4（5 μM）减少了过量的线粒体Ca²⁺积累并恢复了线粒体膜电位。通过western blot和荧光素酶报告基因实验检测，它还使活性氧（ROS）产生减少45%，并抑制NF-κB激活 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在囊性纤维化小鼠模型（CFTRΔF508小鼠）中，腹腔注射MCU-i4（10 mg/kg/天，连续14天）改善了肺功能，表现为用力呼气量增加和气道阻力降低。组织学分析显示气道炎症减轻，浸润到肺实质的中性粒细胞和巨噬细胞减少 [1]
- 在CF小鼠中，MCU-i4处理（5 mg/kg，腹腔注射）使肺组织ROS水平降低52%，并通过qPCR检测到促炎细胞因子mRNA表达（IL-6、TNF-α、IL-1β）下调。肺上皮细胞中的线粒体Ca²⁺水平恢复至野生型水平 [1] |
| 酶活实验 |
MICU1结合实验：将重组人MICU1蛋白固定在传感器芯片上，将MCU-i4以0.1–50 μM的浓度范围注入。通过表面等离子体共振（SPR）技术测量结合亲和力，从传感图计算平衡解离常数（KD）。实验在25°C下，于含10 mM HEPES和150 mM NaCl的运行缓冲液中进行 [1]
- 线粒体Ca²⁺摄取实验：将分离的小鼠肝脏线粒体与MCU-i4孵育30分钟，然后暴露于Ca²⁺（10 μM）和Ca²⁺敏感荧光染料。实时记录荧光强度（激发光506 nm，发射光531 nm）以量化Ca²⁺摄取速率，结果以线粒体蛋白浓度归一化 [1] |
| 细胞实验 |
细胞分化测定 [1]
细胞类型： 90% 汇合的 C2C12 成肌细胞的生长培养基。活力没有影响[1]。 测试浓度：10μM。 孵化持续时间：24 小时。 实验结果：肌管宽度减小。 线粒体Ca²⁺成像实验：HEK293T或CFBE41o⁻细胞用线粒体靶向Ca²⁺荧光探针负载30分钟，然后用MCU-i4（0.1–10 μM）预处理1小时。用组胺（100 μM）或ATP（10 μM）刺激细胞，通过共聚焦显微镜捕获荧光信号。使用ImageJ软件分析Ca²⁺内流，计算峰值荧光强度 [1] - ROS检测实验：CFBE41o⁻细胞接种到96孔板（2×10⁴个细胞/孔），用MCU-i4处理24小时。加入ROS敏感荧光染料测量ROS水平，在激发光485 nm和发射光520 nm处记录荧光强度，数据以细胞活力（MTT实验）归一化 [1] - Western blot实验：裂解经MCU-i4处理的细胞，通过SDS-PAGE分离蛋白提取物。膜用抗磷酸化NF-κB、总NF-κB和β-肌动蛋白的抗体孵育，通过光密度法量化免疫反应条带，结果以β-肌动蛋白表达归一化 [1] |
| 动物实验 |
CFTRΔF508小鼠肺功能评估模型：将8周龄CFTRΔF508小鼠随机分为治疗组和载体组。MCU-i4溶于DMSO:玉米油（1:9）混合液中，以10 mg/kg/天的剂量腹腔注射给药，连续14天。载体对照组注射等体积的DMSO:玉米油混合液。于第15天使用小动物肺活量计测量肺功能参数[1]
- CF小鼠炎症和ROS分析：CFTRΔF508小鼠每24小时腹腔注射MCU-i4（5 mg/kg）或载体，连续7天。于第8天处死小鼠，收集肺组织进行ROS检测、细胞因子qPCR分析和组织学检查。从肺组织中分离出线粒体，用于测量 Ca²⁺ 水平 [1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MCU-i4是一种小分子抑制剂，通过高通量筛选鉴定，靶向线粒体钙单向转运蛋白（MCU）复合物的关键调节因子MICU1[1]。
该化合物通过与MICU1的N端结构域结合发挥其生物学效应，阻止MICU1激活MCU通道，从而抑制线粒体过量的Ca²⁺摄取[1]。 MCU-i4在囊性纤维化和其他与线粒体Ca²⁺信号异常和炎症相关的疾病中显示出潜在的治疗价值[1]。 |
| 分子式 |
C23H27N3O2
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|---|---|
| 分子量 |
377.4794
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| 精确质量 |
377.21
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| 元素分析 |
C, 73.18; H, 7.21; N, 11.13; O, 8.48
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| CAS号 |
371924-24-2
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| PubChem CID |
1568449
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| LogP |
5.7
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| tPSA |
54.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
488
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCN(CC)C1=CC=C(C=C1)NC2=C3C=C(C=CC3=NC=C2C(=O)OCC)C
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| InChi Key |
RIWXBJCWHVMATR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H27N3O2/c1-5-26(6-2)18-11-9-17(10-12-18)25-22-19-14-16(4)8-13-21(19)24-15-20(22)23(27)28-7-3/h8-15H,5-7H2,1-4H3,(H,24,25)
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| 化学名 |
Ethyl 4-((4-(diethylamino)phenyl)amino)-6-methylquinoline-3-carboxylate
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| 别名 |
MCUi4 MCU-i4 MCU i4
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~12.5 mg/mL (~33.11 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 1.25 mg/mL (3.31 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (3.31 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6491 mL | 13.2457 mL | 26.4915 mL | |
| 5 mM | 0.5298 mL | 2.6491 mL | 5.2983 mL | |
| 10 mM | 0.2649 mL | 1.3246 mL | 2.6491 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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