| 靶点 |
(3S,4R)-ME-344 specifically targets heme oxygenase 1 (HO-1) in the mitochondria. It binds to and alters the structure of HO-1, promoting its translocation from the rough endoplasmic reticulum to the mitochondria, although this effect is only observed in drug-sensitive cells like H460 and SHP-77. By disrupting HO-1 localization, the compound impairs mitochondrial function, reduces ATP synthesis, and triggers ROS generation. It is also reported to inhibit mitochondrial NADH dehydrogenase (Complex I) of the electron transport chain, thereby blocking oxidative phosphorylation and energy production. Its primary mechanism involves disrupting redox homeostasis in cancer cells.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，(3S,4R)-ME-344 通过破坏线粒体氧化还原平衡和抑制 HO-1 功能发挥抗肿瘤作用。它以细胞特异性方式降低 ATP 生成并诱导 ROS 产生，其作用仅限于药物敏感细胞，例如 H460 和 SHP-77。该化合物已在急性髓系白血病 (AML) 细胞系和患者样本中显示出疗效，尤其是在 Mcl-1 过表达和阿糖胞苷 (Ara-C) 耐药模型中。在 MTT 实验中，将细胞与该化合物孵育 72 小时，然后加入 MTT（0.5 mg/ml，孵育 4 小时），并在 550 nm 处读取吸光度。(3S,4R)-ME-344 也用于肌动蛋白聚合实验，最终浓度为 20 microM。
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| 体内研究 (In Vivo) |
已对其母体化合物ME-344进行了体内研究。一项针对难治性实体瘤患者的I期临床试验对其安全性和药代动力学特征进行了表征。该试验确定了最大耐受剂量（MTD）和剂量限制性毒性（DLT）；共报告了5例DLT，其中包括4例患者在15和20 mg/kg剂量下出现3级神经病变。在一项Ib期研究中，ME-344与拓扑替康联合用于治疗小细胞肺癌、卵巢癌和宫颈癌患者，以评估其安全性和II期推荐剂量（RP2D）。ME-344在白血病和肺癌模型中也显示出疗效。这些研究对于评估该化合物的转化潜力至关重要。
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| 酶活实验 |
(3S,4R)-ME-344 是一种异黄酮小分子，它通过直接与 HO-1 酶结合来抑制 HO-1 并破坏线粒体功能。典型的非细胞实验方案是在以血红素为底物的反应缓冲液中使用纯化的 HO-1 酶。加入不同浓度（0.1-100 uM）的 (3S,4R)-ME-344 后，于 37℃ 孵育 30 分钟。使用分光光度计或微孔板读数仪在 450 nm 处测定胆红素的生成量来评估酶活性。抑制率以 0.1% DMSO 的对照组为基准进行计算。对照组包括 HO-1 抑制剂，例如锡原卟啉 IX (SnPP)。IC50 值通过 GraphPad Prism 软件中的非线性回归分析确定。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验中，将细胞（例如H460、SHP-77或AML细胞）以5,000-10,000个细胞/孔的密度接种于96孔板中，并培养过夜。用浓度为0.1至100 uM的(3S,4R)-ME-344处理细胞24-72小时。采用MTT法检测细胞活力：加入0.5 mg/mL MTT溶液（孵育4小时），然后加入10% SDS的0.1 M HCl溶液溶解MTT，并在550 nm处读取吸光度值，同时在690 nm处扣除背景值。采用Annexin V/PI双染法通过流式细胞术评估细胞凋亡。使用DCFH-DA探针检测活性氧（ROS）。使用JC-1染色检测线粒体膜电位。每个实验重复三次。
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| 动物实验 |
在ME-344的体内动物研究中，通常采用肿瘤异种移植模型（例如，急性髓系白血病或肺癌）。例如，在白血病模型中，小鼠接受ME-344单药或联合治疗。皮下异种移植的标准方案是，当肿瘤体积达到约100 mm³时，对小鼠（每组n=10）进行ME-344给药。该化合物溶解于10% DMSO、40% PEG300、5% Tween 80和45%生理盐水的混合溶液中，配制成2 mg/mL的工作浓度。每日一次，静脉或腹腔注射，剂量为10-20 mg/kg。每3天测量一次肿瘤体积和体重。2-4周后，切除肿瘤，称重并进行分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
母体化合物 ME-344 在一项针对难治性实体瘤患者的 I 期临床试验中进行了评估。该研究为开放标签、剂量递增试验，纳入 30 例患者（中位年龄 65 岁，67% 为女性），旨在确定最大耐受剂量 (MTD) 和剂量限制性毒性 (DLT)。剂量限制性毒性包括 4 例患者在 15-20 mg/kg 剂量下报告的 3 级神经病变。推荐 II 期剂量 (RP2D) 确定为 10 mg/kg，每周一次静脉注射。ME-344 半衰期短，主要通过肝脏代谢清除，作为单药治疗安全性良好，毒性可控。其他 ME-344 研究已获得药代动力学 (PK) 样本，用于表征血浆浓度-时间曲线和暴露量 (AUC)。(3S,4R)-对映异构体的详细 PK 参数（Cmax、T1/2、Vd、CL）尚未公布。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
母体化合物ME-344在临床研究中总体耐受性良好；然而，也有剂量限制性毒性的报道。在一项纳入30例患者的I期剂量递增试验中，剂量限制性毒性（DLT）包括4例患者出现3级神经病变，其中15 mg/kg组和20 mg/kg组各2例。最常见的不良事件是胃肠道反应（恶心、腹泻）和疲乏。该研究中未报告4级或5级治疗相关毒性。ME-344的作用机制可能导致氧化应激，但这并非毒副作用，而是其抗肿瘤疗效的一部分。目前尚无针对该对映异构体的全面临床前毒理学研究数据公开。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
(3S,4R)-ME-344 是 ME-344 的 (3S,4R)-对映异构体，可从商业供应商处获得。同义词：ME-344、(3S,4R)-ME-344 对映异构体。分子式：C22H20O4。分子量：348.39。CAS 编号：1374524-84-1。储存条件：粉末 -20℃，溶液 -80℃；运输需使用蓝冰。仅供研究使用，不可用于人体。纯度：HPLC 检测纯度通常≥98%。可替代：DPQ、TUDCA、苦苷 II。外观：白色至类白色固体。溶解度：DMSO 70 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL，PBS <1 mg/mL。
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| 分子式 |
C22H20O4
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|---|---|
| 分子量 |
348.39
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| CAS号 |
1374524-84-1
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| 相关CAS号 |
ME-344; 1374524-68-1
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8703 mL | 14.3517 mL | 28.7035 mL | |
| 5 mM | 0.5741 mL | 2.8703 mL | 5.7407 mL | |
| 10 mM | 0.2870 mL | 1.4352 mL | 2.8703 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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