1. 首页
  2. 产品
  3. Signaling Pathways 信号通路
  4. Proteases | 蛋白酶
  5. Cysteine Protease

MDL-28170

别名: MDL 28170; MDL-28170; MDL28170 钙蛋白酶 III;MDL28170 ;苯基异丙酮胺基-N-苯甲酸甲酯; 钙蛋白酶 III
目录号: V28953 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
MDL-28170（Calpain Inhibitor III）是一种新型强效、选择性和膜渗透性钙蛋白酶半胱氨酸蛋白酶抑制剂，全身给药后可快速穿透血脑屏障。
MDL-28170 CAS号: 88191-84-8
产品类别: Cysteine Protease
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
Other Sizes
加入购物车 结帐 大包装询价
020-31522723 sales@invivochem.cn
点击了解更多
  • 与全球5000+客户建立关系
  • 覆盖全球主要大学、医院、科研院所、生物/制药公司等
  • 产品被大量CNS顶刊文章引用
InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
产品描述
MDL-28170（钙蛋白酶抑制剂III）是一种新型高效、选择性强且可透过细胞膜的半胱氨酸蛋白酶抑制剂，可抑制钙蛋白酶的活性。全身给药后，MDL-28170 能迅速穿过血脑屏障。MDL-28170 还能抑制γ-分泌酶。
MDL-28170（CAS：88191-84-8）是一种合成的、可透过细胞膜的二肽醛，可作为钙依赖性半胱氨酸蛋白酶钙蛋白酶-1（µ-钙蛋白酶）和钙蛋白酶-2（m-钙蛋白酶）以及组织蛋白酶B的高效选择性抑制剂。其分子式为C22H26N2O4，分子量为382.45 g/mol，也称为钙蛋白酶抑制剂III。它同时也是γ-分泌酶的抑制剂。
生物活性&实验参考方法
靶点
calpain; Secretase
MDL-28170 targets calpain-1, calpain-2, and cathepsin B, with Ki values of 10 and 25 nM, respectively. It also inhibits γ-secretase. By inhibiting calpains, it prevents the proteolysis of various substrates involved in cell signaling, apoptosis, and neurodegeneration. This makes it a valuable tool for studying these processes.
体外研究 (In Vitro)
MDL-28170 能显著且时间依赖性地增强海马切片在长时间中度缺氧后的突触反应恢复，且不引起缺氧性去极化[1]。
MDL-28170 以剂量依赖的方式抑制脑半胱氨酸蛋白酶活性（体外 Ki= 0.01 μM）[2]。
体外实验表明，MDL-28170 对其靶点具有强效抑制活性。其对钙蛋白酶的 Ki 值为 10 nM，对组织蛋白酶 B 的 Ki 值为 25 nM。在基于细胞的实验中，其 EC50 值为 14 µM。此外，MDL-28170 还被证实是一种有效的抗病毒药物，能以 IC50 值为 10 µM 抑制 Vero 76 细胞中 SARS-CoV 的复制。
体内研究 (In Vivo)
两组治疗组中各有四只动物接受MDL-28170（50 mg/kg，腹腔注射）治疗，以完全预防纹状体损伤。分别在再循环0.5小时和3小时后对动物注射MDL-28170，可使坏死神经元的数量减少85%和68%[2]。MDL-28170（30 mg/kg，腹腔注射）可减轻液体冲击损伤后胼胝体的结构和功能退化[3]。MDL-28170（10 mg/kg，腹腔注射）可显著改善神经功能指标。在糖尿病大鼠中，MDL-28170（3和10 mg/kg，腹腔注射）可改善糖尿病大鼠的伤害性行为[5]。体内实验表明，MDL-28170具有神经保护作用。它能减轻心肌缺血再灌注后出现的心肌收缩功能抑制。其对钙蛋白酶的抑制活性是发挥这些保护作用的原因。它被用作研究工具，用于研究钙蛋白酶在各种疾病中的作用。
酶活实验
MDL-28170 的体外酶活性测定包括测量其抑制钙蛋白酶活性的能力。将该酶与荧光肽底物在不同浓度的化合物存在下孵育。测定底物裂解速率，并根据抑制曲线计算 Ki 或 IC50 值。组织蛋白酶 B 和 γ-分泌酶也采用类似的测定方法。
细胞实验
为了评估 MDL28170 预防 H2O2 介导的细胞坏死的能力，我们使用不同浓度的 MDL28170（50 nM、500 nM、5 μM 或 50 μM）处理细胞。在实验过程中，先用药物预处理细胞一小时，然后加入新的药物和 H2O2 溶液。暴露三小时后，计数活细胞和死细胞的数量。
MDL-28170 的体外细胞培养研究使用了多种细胞系。其神经保护作用可在暴露于兴奋性毒性或缺血的神经元细胞中进行研究。其抗病毒活性可在感染 SARS-CoV 的 Vero 76 细胞中进行研究。细胞活力采用 MTT 法进行评估。细胞凋亡和细胞死亡通过流式细胞术进行检测。
动物实验
雄性蒙古沙鼠
50 mg/kg
腹腔注射
MDL-28170 的体内动物实验已在心肌缺血再灌注损伤模型中进行。在这些研究中，给予该化合物后，测量心肌收缩功能。其神经保护作用可在卒中或创伤性脑损伤模型中进行研究。其抗病毒功效可在 SARS-CoV 感染动物模型中进行研究。
药代性质 (ADME/PK)
MDL-28170 的分子式为 C22H26N2O4，分子量为 382.45 g/mol。它是一种固体化合物，可溶于 DMSO（最高浓度为 75 mg/mL）。通常以粉末形式储存于 -20°C 以保持长期稳定性。在推荐的储存条件下，其稳定性得以维持。它是一种细胞渗透性化合物。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
由于 MDL-28170 是一种研究用化合物，其毒理学数据有限。该化合物不适用于人体。目前尚未有全面的毒性研究报告。应遵循处理化学试剂的标准安全预防措施。其对钙蛋白酶的抑制活性表明，它可能具有显著的生物学效应。
参考文献

[1]. Neuronal recovery after moderate hypoxia is improved by the calpain inhibitor MDL28170. Brain Res. 1997 Sep 19;769(1):188-92.

[2]. Postischemic treatment with calpain inhibitor MDL 28170 ameliorates brain damage in a gerbil model of global ischemia. Neurosci Lett. 1998 May 8;247(1):17-20.

[3]. Calpain inhibitor MDL-28170 reduces the functional and structural deterioration of corpus callosum following fluid percussion injury. J Neurotrauma. 2007 Jun;24(6):960-78.

[4]. A presenilin-1-dependent gamma-secretase-like protease mediates release of Notch intracellular domain. Nature. 1999 Apr 8;398(6727):518-22.

[5]. Calpain inhibitor, MDL 28170 confer electrophysiological, nociceptive and biochemical improvement in diabetic neuropathy. Neuropharmacology. 2015 Oct;97:113-21.
其他信息
Z-Val-Phe-H 是一种二肽，由 N-苄氧羰基-L-缬氨酸的羧基与 L-苯丙氨酸醛的氨基缩合而成。它是细胞渗透性钙蛋白酶 I 和 II 的强效抑制剂，也是 γ-分泌酶抑制剂。它可作为 EC 3.4.22.53（钙蛋白酶-2）、EC 3.4.22.52（钙蛋白酶-1）、EC 3.4.23.46（膜蛋白酶 2）的抑制剂，同时也是一种抗利什曼病药物和细胞凋亡抑制剂。它是一种醛、二肽和氨基甲酸酯类化合物。
MDL-28170 是一种尚未获得临床批准的研究化合物。它是研究钙蛋白酶生物学及其在细胞信号传导、细胞凋亡、神经退行性疾病和缺血再灌注损伤中的作用的重要工具。它还被用于研究γ-分泌酶在阿尔茨海默病中的作用。其抗病毒活性使其成为病毒感染研究领域关注的化合物。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C22H26N2O4
分子量
382.45284
精确质量
382.19
元素分析
C, 69.09; H, 6.85; N, 7.32; O, 16.73
CAS号
88191-84-8
相关CAS号
88191-84-8
PubChem CID
72430
外观&性状
White to off-white solid powder
密度
1.2±0.1 g/cm3
沸点
450.4±45.0 °C at 760 mmHg
闪点
226.2±28.7 °C
蒸汽压
0.0±1.1 mmHg at 25°C
折射率
1.571
LogP
3.77
tPSA
84.5
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
4
可旋转键数目(RBC)
10
重原子数目
28
分子复杂度/Complexity
497
定义原子立体中心数目
2
SMILES
C(C1C=CC=CC=1)C(C=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)OCC1C=CC=CC=1
InChi Key
NGBKFLTYGSREKK-ANYOKISRSA-N
InChi Code
InChI=1S/C22H26N2O4/c1-16(2)20(24-22(27)28-15-18-11-7-4-8-12-18)21(26)23-19(14-25)13-17-9-5-3-6-10-17/h3-12,14,16,19-20H,13,15H2,1-2H3,(H,23,26)(H,24,27)/t19?,20-/m0/s1
化学名
benzyl N-[(2S)-3-methyl-1-oxo-1-[(1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)amino]butan-2-yl]carbamate
别名
MDL 28170; MDL-28170; MDL28170
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: 30~76 mg/mL (78.4~198.7 mM)
Ethanol: ~10 mg/mL (~26.2 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.25 mg/mL (5.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 22.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。
配方 2 中的溶解度: ≥ 2.25 mg/mL (5.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 22.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.6147 mL 13.0736 mL 26.1472 mL
5 mM 0.5229 mL 2.6147 mL 5.2294 mL
10 mM 0.2615 mL 1.3074 mL 2.6147 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

联系我们
电话: 020-31522723 传真: 463611831 邮箱: sales@invivochem.cn
获得最新产品资讯、折扣和优惠
姓名
邮箱

InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售

Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1

 粤公网安备 44011102003439号

联系我们
Home Classify Cart Member