| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor (strychnine-insensitive glycine binding site, Ki = 0.14 μM; ~2000-fold selective for glycine binding site relative to glutamate recognition sites) [1]
Fructose 1,6-bisphosphatase (AMP regulatory site, allosteric inhibitor) [2] GPR17 (G protein-coupled receptor, activator of Gαi- and Gαq-promoted signaling pathways) [3] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
对于 MDL 100,748 和 MDL 29,951，甘氨酸结合位点的选择性比谷氨酸识别位点高约 2000 倍 [1]。 MDL-29951 的 IC50 值为 2.5 μM，抑制人 F16Bpase。 MDL-29951 对大鼠肝脏异构体 (IC50=11 μM) 的作用较差，但抑制人肝脏 (IC50=2.5 μM)、猪肾 (IC50=1.0 μM) 和兔肝 (IC50=0.21 μM) 的酶异构体）[2]。除了这些 GPCR 介导的信号传导功能外，MDL29951 激活的受体还募集 β-arrestin 并以 G 蛋白依赖性方式激活细胞外信号调节激酶 1 和 2 (ERK1/2)。与重组细胞系统类似，MDL29951 刺激大鼠少突胶质细胞前体细胞积累环磷酸腺苷 (cAMP)，并在 GPR17 丰度峰值期间抑制 Ca2+ 信号反应。在 GPR17 丰度较低的细胞中，MDL29951 的作用显着降低，而普仑司特则可阻断它 [3]。
1. 针对NMDA受体相关活性：MDL-29951 强效抑制[3H]甘氨酸与NMDA受体的士的宁不敏感甘氨酸结合位点的结合，Ki值为0.14 μM；可完全抑制[3H]N-[1-(2-噻吩基)环己基]-哌啶与NMDA受体的使用依赖性结合；在脑片标本中，是NMDA诱导的生化和电生理反应的非竞争性、可被甘氨酸逆转的抑制剂；在培养的神经元标本中，可使NMDA刺激的胞质钙升高所需的甘氨酸剂量产生平行右移，表明其与甘氨酸结合位点存在竞争性相互作用[1] 2. 针对果糖-1,6-二磷酸酶抑制作用：MDL-29951 被证实为果糖-1,6-二磷酸酶的变构抑制剂，X射线晶体学证实其结合于该酶的AMP调节位点[2] 3. 针对GPR17激活作用：MDL-29951 可在表达重组GPR17的细胞系中诱导Gαi和Gαq依赖的信号反应；也可在原代大鼠少突胶质细胞中触发Gαi和Gαq依赖的信号反应；对已知的尿嘧啶/腺嘌呤核苷酸激活的P2Y受体或半胱氨酰白三烯受体无激活作用[3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
1. 抗惊厥活性：向听觉源性惊厥易感的DBA/2J小鼠脑室内（i.c.v.）给予MDL-29951，表现出强效的抗惊厥效果[1]
2. 对髓鞘形成的影响：MDL-29951 可降低杂合子小鼠来源的原代少突胶质细胞的髓鞘形成，而对GPR17敲除小鼠来源的少突胶质细胞的髓鞘形成无影响[3] |
| 酶活实验 |
1. NMDA受体[3H]甘氨酸结合实验：开展该实验以检测MDL-29951 对甘氨酸与NMDA受体结合的抑制作用；将含有受体制备物、[3H]甘氨酸和不同浓度MDL-29951 的样本在特定条件下孵育，随后分离结合态和游离态放射性配体，以确定MDL-29951 对甘氨酸结合位点的Ki值[1]
2. 果糖-1,6-二磷酸酶活性实验及X射线晶体学分析：通过酶活性实验评估MDL-29951 对果糖-1,6-二磷酸酶的抑制作用；利用X射线晶体学确定MDL-29951 在该酶上的结合位点，证实其作为变构抑制剂结合于AMP调节位点[2] 3. GPR17信号实验：用MDL-29951 处理表达重组GPR17的细胞系，通过相关信号读数检测Gαi和Gαq介导的信号通路的激活情况；同时用MDL-29951 处理原代大鼠少突胶质细胞，评估Gαi和Gαq依赖的信号反应[3] |
| 细胞实验 |
1. 培养神经元细胞实验：将培养的神经元标本暴露于MDL-29951 和NMDA，检测胞质钙水平以评估MDL-29951 对NMDA刺激的钙升高的影响；实验表明MDL-29951 使该钙升高所需的甘氨酸剂量产生平行右移[1]
2. 表达重组GPR17的细胞系实验：将这些细胞系与MDL-29951（以及尿嘧啶核苷酸、半胱氨酰白三烯等对照激动剂）共同孵育，通过合适的检测方法评估Gαi和Gαq信号通路的激活情况；结果显示MDL-29951 可激活Gαi和Gαq信号，而对照激动剂无此作用[3] 3. 原代大鼠少突胶质细胞实验：用MDL-29951 处理原代大鼠少突胶质细胞，检测Gαi和Gαq依赖的信号反应；此外，用MDL-29951 处理杂合子小鼠和GPR17敲除小鼠来源的少突胶质细胞，评估其对髓鞘形成的影响[3] |
| 动物实验 |
1. Audiogenic seizure model in DBA/2J mice: MDL-29951 was administered intracerebroventricularly (i.c.v.) to audiogenic seizure-susceptible DBA/2J mice; the anticonvulsant effect of the drug was evaluated by observing the seizure response of the mice after acoustic stimulation [1] 2. Oligodendrocyte myelination assay in mice: Primary oligodendrocytes were isolated from heterozygous mice and GPR17 knockout mice; these oligodendrocytes were treated with MDL-29951 in vitro, and the myelination status was assessed to determine the drug's effect [3] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
1. MDL-29951 is an indole-containing compound, and together with MDL 100,748 (a quinoline-containing compound), it is a novel glycine antagonist for NMDA receptor activation; related research results indicate that glycine is essential for NMDA receptor activation, and highly bioavailable glycine antagonists like MDL-29951 may form the basis for new therapies for epilepsy[1]
2. MDL-29951 represents a new approach to inhibiting fructose-1,6-bisphosphatase, and can serve as a lead compound for further designing drugs targeting this enzyme[2] 3. GPR17 is an orphan G protein-coupled receptor involved in the differentiation of oligodendrocytes and myelination in the central nervous system; MDL-29951 activates GPR17, supporting the rational target of GPR17 antagonists for the treatment of demyelinating diseases[3] |
| 分子式 |
C12H9CL2NO4
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|---|---|---|
| 分子量 |
302.11
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| 精确质量 |
300.99
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| CAS号 |
130798-51-5
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
446916
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.7±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
582.5±45.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
306.1±28.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.7 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.707
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| LogP |
3.13
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| tPSA |
90.39
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
379
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
KNBSYZNKEAWABY-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C12H9Cl2NO4/c13-5-3-7(14)10-6(1-2-9(16)17)11(12(18)19)15-8(10)4-5/h3-4,15H,1-2H2,(H,16,17)(H,18,19)
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| 化学名 |
3-(2-carboxyethyl)-4,6-dichloro-1H-indole-2-carboxylic acid
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3101 mL | 16.5503 mL | 33.1005 mL | |
| 5 mM | 0.6620 mL | 3.3101 mL | 6.6201 mL | |
| 10 mM | 0.3310 mL | 1.6550 mL | 3.3101 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
NMDAR antagonist 3
Pep1-AGL
NMDA receptor modulator 9
Benzylaspartic acid
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
