| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MDR-652 targets the transient receptor potential vanilloid 1 (TRPV1) channel, acting as a nonpungent agonist with an EC50 of 3.2 μM for human TRPV1 activation and 4.5 μM for mouse TRPV1 [1]
It shows >100-fold selectivity over other TRP channels (TRPV2, TRPV3, TRPA1, TRPM8) with EC50 > 300 μM [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在稳定表达人TRPV1的HEK293细胞中，MDR-652（0.1-30 μM）剂量依赖性诱导细胞内钙流入，EC50为3.2 μM；最大反应强度约为辣椒素（阳性对照）的85% [1]
- 与辣椒素不同，膜片钳电生理检测显示，MDR-652 在浓度高达30 μM时，未在背根神经节（DRG）神经元中诱导与刺激性相关的TRPV1介导电流 [1] - 该化合物（10 μM，30分钟）可使DRG神经元中的TRPV1通道脱敏：后续用辣椒素（1 μM）刺激时，钙流入较未脱敏神经元减少78% [1] - MTT法检测显示，MDR-652 在浓度高达100 μM时，对HEK293-TRPV1细胞或原代DRG神经元无显著细胞毒性 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
MDR-652（0.5 和 5 mg/kg）表现出体温下降，且呈剂量依赖性，证实了在完整动物中，MDR-652 表现出 TRPV1 激动作用的观点 [1]。 MDR-652（5–10 mg/kg；腹膜内和皮下注射）在阻断神经性疼痛方面表现出 100% 最大潜在效应 (MPE) [1]。 MDR-652 具有良好的局部药代动力学特性 [1]。 MDR-652 似乎没有害处。在单剂量毒性研究中，腹膜内 (ip) 和局部 (po) 给药的 MDR-652 LD50 分别超过 200 和 2000 mg/kg [1]。
在小鼠热板试验（热痛模型）中， hind paw局部涂抹MDR-652（0.5%、1%、2% w/w）剂量依赖性提高热痛阈值：2%制剂在给药后1小时，将缩足潜伏期从溶媒组的约10秒延长至28秒，镇痛效果持续6小时 [1] - 在小鼠福尔马林试验（炎症痛模型）中，局部给予MDR-652（2% w/w），较溶媒组减少后期（福尔马林注射后15-30分钟）舔咬足爪反应62%；对早期（0-5分钟）无影响 [1] - 在大鼠慢性压迫损伤（CCI）神经病理性痛模型中，局部涂抹MDR-652（2% w/w）每日1次，持续7天，显著减轻机械痛觉过敏：第7天缩足阈值从溶媒组的约6 g升高至18 g，且无局部刺激体征（红斑/水肿评分=0）[1] |
| 酶活实验 |
TRPV1激活实验（钙流入法）：将稳定表达人/小鼠TRPV1的HEK293细胞用Fluo-4 AM染料负载，加入系列浓度的MDR-652，通过荧光酶标仪（激发波长485 nm，发射波长535 nm）检测细胞内钙水平，拟合量效曲线计算EC50值 [1]
- TRPV1选择性实验：对表达TRPV2、TRPV3、TRPA1或TRPM8的HEK293细胞，用MDR-652（0.1-500 μM）进行相同钙流入实验，评估交叉反应性 [1] |
| 细胞实验 |
DRG神经元膜片钳实验：分离小鼠原代DRG神经元，进行全细胞膜片钳记录。将MDR-652（0.1-30 μM）加入浴液，记录TRPV1介导的内向电流，与辣椒素对比评估刺激性相关活性 [1]
- TRPV1脱敏实验：DRG神经元经MDR-652（10 μM）预处理30分钟后，用辣椒素（1 μM）刺激，通过钙流入检测量化脱敏效率 [1] - 细胞毒性实验：HEK293-TRPV1细胞或原代DRG神经元接种于96孔板，经MDR-652（0.1-100 μM）处理24小时后，采用MTT法检测细胞活力 [1] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： ICR 小鼠 [1]
剂量： 0.5 和 5 mg/kg 给药途径： 腹腔注射；7 小时 实验结果： 体温呈剂量依赖性下降。 动物/疾病模型： 大鼠脊神经结扎 (SNL) 模型 [1] 剂量： 1、2、5、10 mg/kg 给药途径： 腹腔注射和皮下注射； 24 小时 实验结果：腹腔注射显示出优异的剂量依赖性镇痛特性，ED50 为 0.5-2 mg/kg。皮下注射也显示出优异的镇痛效果，最大镇痛作用在给药后 30 分钟出现。 小鼠热板试验：雌性 ICR 小鼠（20-25 g）在热板（55°C）上适应 3 天。MDR-652以 0.5%、1% 和 2% (w/w) 的浓度配制于 10% 乙醇、30% 丙二醇和 60% 水（溶剂）中。将试验制剂（50 μL）局部涂抹于小鼠右后爪。分别在给药后 0.5、1、2、4 和 6 小时测量爪缩回潜伏期[1] - 小鼠福尔马林试验：小鼠右后爪皮下注射 20 μL 5% 福尔马林溶液。在注射福尔马林前 30 分钟局部涂抹 MDR-652（2% w/w，50 μL）。记录早期（0-5 分钟）和晚期（15-30 分钟）的爪舔/咬总时间[1] - 大鼠 CCI 神经病理性疼痛模型：雄性 Sprague-Dawley 大鼠（200-250 g）接受坐骨神经 CCI 手术。术后 7 天，每天一次局部涂抹 MDR-652（2% w/w，100 μL）于受伤爪，持续 7 天。采用冯·弗雷丝纤维评估机械性痛觉过敏，并对局部皮肤刺激进行评分（0-4分）[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在大鼠中，局部应用MDR-652（2% w/w，100 μL）后，全身吸收极少：在所有时间点（给药后0.5-24小时），血浆浓度均<10 ng/mL [1]
- 皮肤渗透研究：将离体人皮肤置于Franz扩散池中。将MDR-652（2% w/w）涂抹于角质层，并在24小时内收集受体液。皮肤渗透的MDR-652累积量为12.5 μg/cm²，通量为0.52 μg/cm²/h [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在一项为期14天的重复局部毒性大鼠研究中，MDR-652（2% w/w，每日一次）未引起局部皮肤刺激（红斑/水肿评分=0）或全身毒性（体重、血液学或肝肾功能均无变化）[1]
- 该化合物在人体皮肤斑贴试验（2% w/w，24小时）中未诱发TRPV1介导的刺激性反应：没有志愿者报告灼烧感、刺痛感或瘙痒感[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MDR-652 是一种无刺激性的 TRPV1 受体激动剂，被开发为一种局部镇痛药，用于治疗急性和慢性疼痛（例如，炎症性疼痛、神经性疼痛）[1]。其作用机制涉及选择性激活并随后使感觉神经元上的 TRPV1 通道脱敏，从而阻断疼痛信号的传递，而不会产生辣椒素相关的刺激性[1]。其无刺激性归因于其与 TRPV1 的独特结合模式：它与通道的香草醛结合口袋相互作用，但不会触发导致刺激性的构象变化[1]。它具有良好的局部生物利用度、极低的全身吸收和良好的安全性，支持其作为局部疼痛管理临床候选药物的潜力[1]。
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| 分子式 |
C22H23CLFN3O2S
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|---|---|
| 分子量 |
447.9533
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| 精确质量 |
447.118
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| 元素分析 |
C, 58.99; H, 5.18; Cl, 7.91; F, 4.24; N, 9.38; O, 7.14; S, 7.16
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| CAS号 |
1933528-96-1
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| 相关CAS号 |
1933528-96-1;
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| PubChem CID |
121364823
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
4.7
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| tPSA |
103
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
579
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
HKMPJRGWSUCANB-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H23ClFN3O2S/c1-22(2,3)20-27-19(13-5-4-6-15(23)9-13)18(30-20)11-25-21(29)26-16-8-7-14(12-28)17(24)10-16/h4-10,28H,11-12H2,1-3H3,(H2,25,26,29)
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| 化学名 |
1-((2-(tert-butyl)-4-(3-chlorophenyl)thiazol-5-yl)methyl)-3-(3-fluoro-4-(hydroxymethyl)phenyl)urea
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| 别名 |
MDR-652 MDR652 MDR 652
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~558.10 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (13.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 62.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (13.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 62.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2324 mL | 11.1620 mL | 22.3239 mL | |
| 5 mM | 0.4465 mL | 2.2324 mL | 4.4648 mL | |
| 10 mM | 0.2232 mL | 1.1162 mL | 2.2324 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
粤公网安备 44011102003439号
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