| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Mebendazole binds to the colchicine-sensitive site of tubulin, inhibiting its polymerization into microtubules. This binding disrupts the cytoplasmic microtubules in the intestinal cells of the helminth, impairing the uptake of glucose. The depletion of glycogen stores in the parasite leads to a decrease in ATP production, causing degenerative changes in the endoplasmic reticulum and mitochondria, which ultimately results in the death of the worm. In addition, mebendazole has been reported to inhibit the Hedgehog signaling pathway and stabilize HIF-1α.
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| 体外研究 (In Vitro) |
甲苯咪唑（1 nM-0.1 mM；72 小时）的 IC50 值为 0.24 μM，可抑制 GL261 肿瘤神经细胞[1]。0.1 μM 和 1 μM 的甲苯咪唑处理 24 小时可导致 060919 多形性星形胶质细胞破坏。甲苯咪唑（10 nM-10 μM；48 小时）可抑制肿瘤（胶质母细胞瘤）细胞中的微管聚合和微管结构，抑制 Hh 信号通路，并降低下游 Hh 蛋白的表达。它还可通过降低肿瘤组织中的 Gli1 来调节 Hh 蛋白的表达[1]。甲硝唑可抑制 Gli1 的表达，其 IC50 值为 516 nM[2]。当暴露于甲苯咪唑（10 nM-10 μM；48 小时）时，具有组成型 Hh 激活的人髓母细胞瘤肿瘤细胞表现出 Hh 表达降低和原发性纤毛发育受阻。甲苯咪唑与维莫德吉联合使用可实现对正常Hh信号通路的叠加抑制[2]。在临床治疗中，甲苯咪唑已被证实可有效治疗中枢神经系统棘球蚴病重症病例。荧光成像[1]
体外实验表明，甲苯咪唑对多种癌细胞系具有活性。它已被证实可诱导人肺癌细胞系产生剂量和时间依赖性的凋亡反应。该化合物可在细胞凋亡发生前将细胞阻滞在G2/M期。甲苯咪唑还对多形性胶质母细胞瘤（GBM）具有抑制作用，并已被研究其抑制氧化性神经元死亡的潜力。其广谱体外活性使其成为药物再利用的候选药物。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
甲苯咪唑（50 mg/kg；口服；前20天每日一次，之后每周五天，停药两天；疗程45天）分别用于人多形性母细胞瘤（GBM）异种移植瘤060919和同源GL261小鼠模型。
在体内，甲苯咪唑已被证实能有效治疗动物和人类的多种寄生虫感染。研究还探讨了其在小鼠异种移植瘤模型中的抗癌活性，结果显示其在抑制肿瘤生长方面具有潜力。该化合物能够穿透血脑屏障，因此也成为脑癌研究的热点。 |
| 酶活实验 |
甲苯咪唑的体外酶或受体结合（非细胞）测定包括研究其与微管蛋白的相互作用。在这些测定中，将纯化的微管蛋白与化合物在底物存在下孵育。通过监测伴随微管形成而出现的浊度增加，利用分光光度法测定微管蛋白聚合的抑制情况。此外，还可以使用[³H]秋水仙碱进行竞争性结合测定，以确定甲苯咪唑与微管蛋白上秋水仙碱结合位点的亲和力。
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| 细胞实验 |
免疫荧光[1]
细胞类型：多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 060919 细胞 测试浓度：1 μM 孵育时间：24 小时 实验结果：微管结构被破坏。系统渗透特性[3]。 免疫荧光[2] 细胞类型： DAOY 和 hTERT-RPE1 细胞 测试浓度： 0、0.1、0.5、0.75 和 1 μM 孵育时间： 12 小时 实验结果： GLI1 蛋白水平降低，caspase-3 蛋白水平因裂解而升高。 甲苯咪唑的体外细胞试验采用寄生虫和癌细胞系进行。寄生虫试验包括在化合物存在下培养蠕虫（例如秀丽隐杆线虫），并评估其运动性和存活率。在癌症研究中，各种人类癌细胞系（例如肺癌、乳腺癌、胶质母细胞瘤）用甲苯咪唑进行治疗，并使用 MTT 检测、流式细胞术和蛋白质印迹法检测 caspase 等标记物来测量细胞活力、增殖和凋亡。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： C57BL/6 小鼠（5-6 周龄），植入 GL261 胶质瘤细胞和 060919 人胶质母细胞瘤 (GBM) [1]
剂量： 50 mg/kg；抑制小鼠模型颅内肿瘤生长 [1]。使用 50% (v/v) 芝麻油和 PBS [2] 给药途径： 灌胃；肿瘤植入后 5 天开始，前 20 天每日剂量为 50 mg/kg，之后改为 50 mg/kg，持续 5 天，每周停药 2 天。 实验结果： 在同源 GL261 小鼠模型中，平均生存期从对照组的 30 天延长至 49 天。在060919人胶质母细胞瘤（GBM）异种移植小鼠模型中，平均生存期延长至65天，而对照组为48天。 甲苯咪唑的体内动物实验包括寄生虫感染模型和癌症异种移植模型。在驱虫研究中，感染特定寄生虫（例如旋毛虫）的动物接受甲苯咪唑治疗，并通过死后组织中成虫或幼虫的数量来评估寄生虫负荷的减少情况。在癌症研究中，皮下肿瘤小鼠接受甲苯咪唑治疗，并随时间测量肿瘤体积。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
本品在胃肠道吸收不良（约5%–10%）。脂肪类食物可增加吸收。在人体内，约2%的甲苯咪唑经尿液排出，其余部分以原药或其主要代谢物的形式经粪便排出。排泄：粪便：约95%以原药或其主要代谢物（2-氨基衍生物）的形式经粪便排出。肾脏：约2%–5%以原药或其主要代谢物的形式经尿液排出。血清峰浓度：每日两次，每次100毫克，连续服用3天后：甲苯咪唑：不超过0.03微克/毫升。2-氨基代谢物：不超过0.09微克/毫升。据报道，长期高剂量治疗期间，血清浓度可达 0.5 μg/mL。血清峰浓度出现时间为 2 至 5 小时（范围：0.5 至 7 小时）。甲苯咪唑与血浆蛋白高度结合。目前尚不清楚甲苯咪唑是否会分泌到乳汁中。有关甲苯咪唑的吸收、分布和排泄的更完整数据（共 11 项），请访问 HSDB 记录页面。代谢物/代谢物质：主要在肝脏代谢。主要代谢物为 2-氨基-5-苯甲酰基苯并咪唑，但也会代谢为无活性的羟基和羟基氨基代谢物。所有代谢物均无驱虫活性。主要在肝脏代谢；代谢为无活性的氨基、羟基和羟基氨基代谢物；主要代谢物为 2-氨基-5-苯甲酰基苯并咪唑。虽然甲苯咪唑的确切代谢途径尚未完全确定，但该药物会脱羧生成2-氨基-5(6)-苯并咪唑基苯基酮；该代谢物不具有驱虫活性。甲苯咪唑代谢广泛。两种主要代谢物，5-(α-5-羟基苄基)-2-苯并咪唑氨基甲酸酯和2-氨基-5-苯甲酰基苯并咪唑，其清除率均低于甲苯咪唑本身。甲苯咪唑而非其代谢物似乎是活性药物形式。在胆汁中发现了甲苯咪唑及其代谢物的结合物，但在尿液中几乎检测不到未代谢的甲苯咪唑。 生物半衰期 肝功能正常患者的生物半衰期为2.5至5.5小时（范围2.5至9小时）。肝功能受损（胆汁淤积）患者的生物半衰期约为35小时。 正常肝功能：2.5至5.5小时（范围：2.5至9小时）。肝功能受损（胆汁淤积）：约35小时。 据报道，甲苯咪唑的消除半衰期约为2.8至9小时。 甲苯咪唑的药代动力学特性包括：由于其水溶性低，口服吸收差且变异性大。该药物在肝脏中广泛代谢，半衰期短。与高脂肪食物同服可提高其生物利用度。该化合物分布于全身，但难以穿透血脑屏障进入中枢神经系统。甲苯咪唑主要经粪便排泄。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
常规剂量的甲苯达唑通常不会引起血清酶升高，尽管治疗疗程通常较短，且酶升高的报道也较为罕见。高剂量治疗（由于阿苯达唑的出现，目前已很少使用）可导致血清转氨酶水平升高（正常值的2至10倍），但通常耐受性良好。有罕见的甲苯达唑引起急性肝损伤的报道，尤其是在重复或高剂量给药的情况下。症状通常在开始或重新开始治疗后的几天内出现，表现为发热和不适。血清酶升高通常表现为肝细胞性，黄疸不常见。这些异常通常在停药后迅速消退。典型的过敏反应表现（皮疹、发热和嗜酸性粒细胞增多）和肝活检可能显示肉芽肿。 概率评分：D（长期治疗可能导致具有临床意义的肝损伤）。 妊娠期和哺乳期用药 ◉ 哺乳期用药概述 甲苯咪唑很少分泌到乳汁中，口服吸收不良。哺乳期使用甲苯咪唑的报告显示，母乳喂养的婴儿未出现不良反应。少数病例报告称，使用甲苯咪唑后乳汁分泌减少，但尚无确凿证据表明这是由该药物引起的。无需特别注意。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 一项病例系列研究报告了45名哺乳期妇女服用甲苯咪唑的情况，剂量范围为每日一次100毫克至每日两次200毫克，疗程3天。约一半的婴儿接受了100毫克的剂量，并在7至14天后重复服用一次。33名婴儿为纯母乳喂养，年龄为1至30周。12名部分母乳喂养的婴儿中，8名年龄超过20周。所有母亲均未报告任何不良反应。在刚果民主共和国，研究人员对33名婴儿进行了随访（未具体说明母乳喂养情况），这些婴儿的母亲均住院并服用尼呋莫司。其中30名母亲完成了30剂口服尼呋莫司（15 mg/kg/天）的疗程，所有母亲均接受了为期7天、共14剂的静脉注射依福鸟氨酸（400 mg/kg/天）治疗，以治疗人类非洲锥虫病（昏睡病）。17名哺乳期母亲还接受了甲苯咪唑治疗。所有母乳喂养的婴儿均未报告严重不良事件。◉ 对泌乳和母乳的影响◉ 一位产后13周的哺乳期母亲正在服用甲硝唑，每次250 mg，每日三次。乳汁分泌似乎未受影响。在治疗的第八天，她排出了一条蛔虫。停用甲硝唑后，开始服用甲苯咪唑，每次100毫克，每日两次。患者在排出蛔虫后感到“紧张”，持续数日。服用甲苯咪唑的第二天，乳汁分泌量显著减少，她开始添加配方奶。到第七天，乳汁分泌完全停止。作者认为甲苯咪唑可能是导致乳汁分泌减少的原因，但除了时间范围外，没有提供其他证据。四名患者在产后第一天开始服用甲苯咪唑，每次100毫克，每日两次，持续三天。其中两名感染了蛲虫，一名感染了蛔虫，一名感染了口线虫。所有受试者均成功进行母乳喂养。一位作者报告称，通过与生产商的私下沟通获得的信息表明，哺乳期母亲单次口服100毫克甲苯咪唑（未具体说明产后时间）后，未观察到乳汁分泌受到抑制。在一项病例系列研究中，45名哺乳期母亲接受了甲苯咪唑治疗，剂量范围为每日一次100毫克至每日两次200毫克，疗程为三天。其中一位母亲报告乳汁分泌量略有下降。蛋白结合率：90-95%。药物相互作用：初步证据表明，西咪替丁会抑制甲苯咪唑的代谢，并可能导致血浆药物浓度升高。有限的数据表明，卡马西平和苯妥英钠均可能增强甲苯咪唑的代谢，这可能是通过诱导肝微粒体酶实现的，从而导致血浆甲苯咪唑浓度降低。这种相互作用在接受治疗的患者中不太可能具有临床意义。甲苯咪唑用于治疗肠道寄生虫感染；然而，对于因肠外感染（例如棘球蚴病）而接受甲苯咪唑治疗的患者，同时使用卡马西平或苯妥英钠可能会影响其疗效。在获得更多数据之前，对于因肠外感染而接受甲苯咪唑治疗的患者，应考虑使用其他抗惊厥药物（例如丙戊酸）。非人类毒性值：绵羊口服LD50 > 80 mg/kg。甲苯咪唑的毒理学数据表明，短期用于驱虫治疗时，人体通常耐受性良好。常见副作用包括胃肠道不适，例如腹痛和腹泻。罕见但严重的副作用包括骨髓抑制和肝毒性。孕妇和肝病患者禁用该药。 |
| 参考文献 |
[1]. Bai RY, et al. Antiparasitic mebendazole shows survival benefit in 2 preclinical models of glioblastoma multiforme. Neuro Oncol. 2011 Sep;13(9):974-82.
[2]. Larsen AR, et al. Repurposing the antihelmintic mebendazole as a hedgehog inhibitor. Mol Cancer Ther. 2015 Jan;14(1):3-13. [3]. Erdinçler P, et al. The role of mebendazole in the surgical treatment of central nervous system hydatid disease. Br J Neurosurg. 1997 Apr;11(2):116-20. |
| 其他信息 |
治疗用途
MeSH 标题：抗线虫药物 甲苯咪唑适用于治疗由鞭虫（Trichuris trichiura）引起的鞭虫感染。/美国产品标签包含/ 甲苯咪唑适用于治疗多种肠道线虫感染。/美国产品标签包含/ 甲苯咪唑适用于治疗由蛲虫（Enterobius vermicularis）引起的蛲虫感染。/美国产品标签包含/ 有关甲苯咪唑治疗用途（共 19 种）的更完整数据，请访问 HSDB 记录页面。 药物警告 长期使用甲苯咪唑期间，应定期评估器官系统功能（包括造血功能和肝功能）。甲苯咪唑治疗患者的其他罕见不良反应包括脱发、皮疹、瘙痒、荨麻疹、血管性水肿、潮红、呃逆、咳嗽、疲乏、嗜睡、寒战、低血压、癫痫发作、肝功能检查短暂异常（例如，血清转氨酶、碱性磷酸酶和/或胆红素水平升高）、肝炎、血尿素氮升高、血红蛋白水平和/或血细胞比容降低、白细胞减少症、血小板减少症、嗜酸性粒细胞增多症和高尿素氮中毒。也有报道称出现柱状尿。此外，还有蛔虫经口鼻移行的报道。接受高剂量（例如，每日30-50 mg/kg）甲苯咪唑治疗肠外感染的患者曾有骨髓抑制的报道，表现为中性粒细胞减少症（包括粒细胞缺乏症）和/或血小板减少症；虽然停药后骨髓抑制通常可逆，但死亡病例罕见。在常用推荐剂量（即每日100-200 mg）下，甲苯咪唑似乎很少引起副作用。副作用在高剂量下（例如，用于治疗肠外感染如棘球蚴病的剂量）似乎更常见，在某些情况下可能与药物引起的寄生虫杀灭作用有关。甲苯咪唑治疗期间偶有短暂性腹泻和腹痛的报道，但通常与大量感染和蠕虫排出有关。服用甲苯咪唑治疗期间偶有恶心、呕吐、头痛、耳鸣、麻木和眩晕的报告。部分患者出现发热，尤其是接受高剂量治疗肠外感染的患者。有关甲苯咪唑药物警告的更完整数据（共 9 条），请访问 HSDB 记录页面。 药效学 甲苯咪唑是一种（合成的）广谱驱虫药。甲苯咪唑的主要作用机制是通过抑制微管蛋白聚合，导致细胞质微管丢失。 其他信息：甲苯咪唑以 Vermox 和 Emverm 等商品名销售。它被列入世界卫生组织基本药物清单。由于其抑制微管蛋白聚合的能力以及可能穿过血脑屏障，该药物正在被重新用于多种癌症的临床试验中。 |
| 分子式 |
C16H13N3O3
|
|---|---|
| 分子量 |
295.3
|
| 精确质量 |
295.095
|
| CAS号 |
31431-39-7
|
| 相关CAS号 |
Mebendazole-d3;1173021-87-8
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| PubChem CID |
4030
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| 外观&性状 |
Off-white amorphous powder
Crystals from acetic acid and methanol |
| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
|
| 熔点 |
288.5°C
|
| 折射率 |
1.703
|
| LogP |
2.83
|
| tPSA |
84.08
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
22
|
| 分子复杂度/Complexity |
423
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
O=C(OC)NC1=NC2=CC=C(C(C3=CC=CC=C3)=O)C=C2N1
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| InChi Key |
OPXLLQIJSORQAM-UHFFFAOYSA-N InChi Code
|
| InChi Code |
InChI=1S/C16H13N3O3/c1-22-16(21)19-15-17-12-8-7-11(9-13(12)18-15)14(20)10-5-3-2-4-6-10/h2-9H,1H3,(H2,17,18,19,21)
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| 化学名 |
methyl N-(6-benzoyl-1H-benzimidazol-2-yl)carbamate
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| 别名 |
Mebendazole Vermox Telmin Pantelmin Mebenvet Telmin Vermicol Vermidil Vermin Vermox Wormkuur
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~4.17 mg/mL (~14.12 mM)
H2O : < 0.1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.42 mg/mL (1.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 4.2 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 0.42 mg/mL (1.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 4.2mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 0.42 mg/mL (1.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3864 mL | 16.9319 mL | 33.8639 mL | |
| 5 mM | 0.6773 mL | 3.3864 mL | 6.7728 mL | |
| 10 mM | 0.3386 mL | 1.6932 mL | 3.3864 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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