Mechlorethamine HCl   中文名称: 盐酸氮芥

DNA (alkylation and cross-linking)[1]

与有氧条件下相比，氮芥在氮气条件下对大鼠肝细胞的毒性要小得多，并且引起的脂质过氧化要少得多。氮芥显着抑制细胞生长，并导致与兔气管原代培养物中细胞骨架蛋白重排相关的细胞脱离。二氯乙胺导致兔气管原代培养物中早期脂质过氧化和细胞膜损伤，这与抗氧化酶活性显着增加相关，而抗氧化酶活性显着增加，而抗氧化酶活性显着增加，而抗氧化酶活性显着增加，而谷胱甘肽含量增加

MeChlorethamine (1.5 mg/kg iv) 可将兔子的平均白细胞计数从 6,320 mm3 降低至 1,890 mm3，但对白细胞分类或红细胞和血小板计数没有任何变化。氮芥（0.005 mg-0.5 mg，id）会引起小鼠剂量依赖性皮肤溃疡，在氮芥后立即给予等渗硫代硫酸钠（0.167 M）或高渗（0.34 M）（0.05 mL）可显着减少平均 HN2 溃疡面积和溃疡的总时间。

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复发难治霍奇金淋巴瘤临床疗效：6例复发难治霍奇金淋巴瘤患者接受盐酸氮芥（Mechlorethamine HCl）联合 Brentuximab Vedotin 治疗。治疗方案为：盐酸氮芥 6 mg/m² 静脉注射，第1天；联合 Brentuximab Vedotin 1.8 mg/kg 静脉注射，第1天，每3周为一个周期[1]
- 6例患者中，2例达到完全缓解（CR），3例达到部分缓解（PR），1例疾病稳定（SD）。总缓解率（ORR）为83.3%（5/6），疾病控制率（DCR）为100%[1]
- 患者中位治疗周期数为4个（范围：3-6个周期），所有缓解患者的缓解持续时间≥6个月，无疾病进展[1]

吸收、分布和排泄
静脉注射后，药物迅速发生化学转化，几分钟内血液中即可检测不到未代谢的氮芥。静脉注射剂量中，仅有不到0.01%的药物以未代谢形式经尿液排出。
小鼠静脉注射35 mg/kg体重的盐酸氮芥，并进行放射自显影检查，结果显示其脑、脊髓、肺和颌下腺中均存在显著水平的化合物。
腔内给药后，氮芥吸收不完全，可能是由于体液迅速使其失活所致。

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代谢/代谢物
体内给药后，氮芥或其盐酸盐可能转化为乙烯亚胺离子，该离子可与DNA同一条或相邻链上的鸟嘌呤残基以及巯基（-SH）反应。

妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
大多数资料认为，接受抗肿瘤治疗的母亲不应进行母乳喂养，尤其是使用烷化剂（如氮芥）时。由于母乳喂养的婴儿可能出现严重不良反应，因此，接受氮芥治疗（包括局部用药）的母亲在治疗期间不应进行母乳喂养。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对哺乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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药物相互作用
吗啡和盐酸哌替啶显著增强了盐酸氮芥的毒性。这种增强作用似乎与剂量相关。吗啡可将亚致死剂量的氮芥转化为最大致死剂量。
在HT29人结肠癌细胞中，两性霉素B（约120 μg/ml）由于最大摄取速度（vmax）增加而Km不变，从而增加了盐酸氮芥的摄取。
氮芥可能升高血尿酸浓度；可能需要调整抗痛风药物的剂量以控制高尿酸血症和痛风；由于促尿酸排泄抗痛风药物存在尿酸性肾病风险，因此别嘌醇可能是预防或逆转氮芥引起的高尿酸血症的首选药物。
如果氮芥与引起血液疾病的药物同时或近期接受治疗，则氮芥引起的白细胞减少和/或血小板减少作用可能会增强。如有必要，应根据血细胞计数调整氮芥的剂量。
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非人类毒性值
大鼠静脉注射LD50：1.1 mg/kg
大鼠皮下注射LD50：1.9 mg/kg

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血液学毒性：3例患者（50%）出现3-4级白细胞减少症，2例患者（33.3%）出现3级血小板减少症，4例患者（66.7%）出现2级贫血。粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 和血小板输注支持可逆转骨髓抑制[1]
- 胃肠道毒性：4 例患者 (66.7%) 出现 1-2 级恶心和呕吐，经止吐药治疗后缓解。未报告 3-4 级胃肠道毒性[1]
- 其他毒性：3 例患者 (50%) 出现 1 级疲乏，2 例患者 (33.3%) 出现 1 级脱发[1]

[1]. Effect of brentuximab vedotin combined with chlormethine hydrochloride on the treatment of 6 patients with relapsed and refractory Hodgkin lymphoma. Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi. 2015 Jul 14;36(7):575-577.

根据一个由科学和健康专家组成的独立委员会的说法，盐酸氮芥（盐酸氮芥）可能致癌。根据州或联邦政府的标签要求，它可能具有发育毒性。
盐酸氮芥呈白色至灰白色晶体或粉末状，有鱼腥味。初始pH值（2%水溶液）为3.0-4.0。（NTP，1992）
盐酸氮芥是氮芥的盐酸盐。它是一种抗肿瘤药物。它含有氮芥。
盐酸氮芥是氮芥的盐酸盐，氮芥是一种氮芥，也是硫芥的类似物，具有抗肿瘤和免疫抑制活性。氮芥代谢生成不稳定的高活性乙烯亚胺中间体，该中间体可烷基化DNA，特别是鸟嘌呤残基的7位氮原子，导致DNA碱基错配、DNA链间交联、抑制DNA修复和合成、细胞周期阻滞和细胞凋亡。该药物还具有淋巴溶解作用。
氮芥是一种生物烷化剂，通过形成DNA加合物和DNA链间交联发挥其细胞毒性作用，从而抑制快速增殖的细胞。其盐酸盐是一种抗肿瘤药物，用于治疗霍奇金病和淋巴瘤。

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作用机制
氮芥作为一种烷化剂，干扰DNA复制和RNA转录，最终导致核酸功能紊乱。氮芥也具有较弱的免疫抑制活性。
氮芥作为一种烷化剂，会干扰DNA复制和RNA转录，最终导致核酸功能紊乱。

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治疗用途
烷化剂；抗肿瘤药，烷化剂；
抗肿瘤药
兽药：抗肿瘤药
兽药：……据报道，盐酸甲氯乙胺用于治疗犬淋巴肉瘤和肥大细胞肉瘤以及禽白血病……/盐酸甲氯乙胺/
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药物警告
静脉注射甲氯乙胺后出现的中枢神经系统不良反应包括虚弱、头痛、嗜睡、眩晕、头晕、抽搐、进行性肌肉麻痹、感觉异常、脑变性、昏迷和死亡。严重的神经毒性似乎仅在使用高剂量或动脉内和区域灌注给药技术时才会出现。据报道，接受高于推荐剂量药物以准备骨髓移植的患者会出现即刻和延迟性神经毒性，有时病情严重；神经毒性似乎随年龄和给药剂量的增加而增加，并且在同时接受丙卡巴肼或环磷酰胺治疗的患者中更为常见。
全身性氮芥治疗的皮肤不良反应偶尔包括斑丘疹，这种皮疹似乎是特异性的。斑丘疹不一定会在后续给药后复发，也不是将来使用该药的禁忌症。也有报道称会出现多形性红斑。接受静脉注射氮芥的患者曾有超敏反应（包括过敏性休克）的报道。带状疱疹常见于淋巴瘤患者，而使用氮芥治疗可能会诱发带状疱疹。氮芥的主要不良反应和剂量限制性不良反应是恶心和呕吐，高达90%的患者会出现这些症状，推测是由于中枢神经系统受到刺激所致。呕吐可能非常严重，甚至可能导致有出血倾向的患者发生血管意外，呕吐通常在服用氮芥后0.5-8小时内（通常为1-3小时）出现。呕吐通常在8小时内消退，但恶心可能持续24小时或更长时间。氮芥的其他胃肠道副作用包括厌食、腹泻、严重呕血和呕吐引起的脱水，罕见情况下还会出现消化性溃疡。对于因恶性细胞浸润骨髓而导致白细胞减少症、血小板减少症或贫血的患者，必须极其谨慎地使用氮芥。在这些患者中，氮芥治疗的良好反应（骨髓中肿瘤消失）可能与骨髓功能的改善有关；然而，如果治疗反应不佳，或者患者之前接受过抗肿瘤药物治疗，造血功能可能会进一步受损，导致更严重的白细胞减少症、血小板减少症、贫血，甚至死亡。慢性淋巴细胞白血病患者似乎对氮芥的造血作用尤为敏感，应极其谨慎地使用该药，甚至完全避免使用。
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盐酸氮芥是一种经典的氮芥烷化剂，具有悠久的临床应用历史[1]。
- 作用机制：它通过烷基化DNA发挥细胞毒性作用，形成链内和链间交联，阻断DNA复制和转录，导致细胞周期停滞和快速增殖的肿瘤细胞凋亡[1]。
- 治疗应用：与维布妥昔单抗联合使用，在治疗复发和难治性霍奇金淋巴瘤方面显示出良好的疗效，为对传统化疗反应不佳的患者提供了一种新的治疗选择。 [1]
- 协同效应：该组合可能通过靶向霍奇金淋巴瘤细胞的不同生物学通路发挥协同抗肿瘤活性（盐酸氮芥引起的DNA损伤和维布妥昔单抗介导的抗体药物偶联物细胞毒性）[1]

C5H11CL2N.HCL

192.51

191.003

C, 31.19; H, 6.28; Cl, 55.25; N, 7.28

55-86-7

51-75-2 55-86-7 (HCl)

5935

Hygroscopic leaflets from acetone or chloroform
White hygroscopic crystals
White, crystalline, hygroscopic powder

1.106g/cm3

110.3ºC at 760 mmHg

108-111 °C(lit.)

20.5ºC

1.4689 (24ºC)

2.197

3.24

1

1

4

9

43.7

0

ClC([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])Cl.Cl[H]

QZIQJVCYUQZDIR-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C5H11Cl2N.ClH/c1-8(4-2-6)5-3-7;/h2-5H2,1H3;1H

2-chloro-N-(2-chloroethyl)-N-methylethanamine;hydrochloride

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (10.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (10.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (10.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (519.45 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。