| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Megestrol targets the progesterone receptor (PR) with an IC₅₀/Ki of approximately 1.44 nM (bovine). It is a potent progestin, approximately 75 times more potent than natural progesterone as a progestagen. It also exhibits androgenic and corticosteroid activity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，甲地孕酮与孕激素受体具有高亲和力（牛体内Ki = 1.44 nM）。它在多种细胞实验中均表现出孕激素活性。此外，它对乳腺癌和子宫内膜癌细胞系具有抗肿瘤活性。文献中已报道了其抑制细胞生长的IC₅₀值。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，甲地孕酮在临床上用作艾滋病患者和恶病质癌症患者的食欲刺激剂。它也用于治疗晚期乳腺癌和子宫内膜癌。此外，它还曾与其他药物联合用作口服避孕药。
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| 酶活实验 |
孕激素受体结合亲和力测定采用放射性配体置换法，使用[³H]-孕激素或[³H]-R5020，在靶组织或表达人孕激素受体的细胞胞质提取物中进行。生成竞争性结合曲线，并计算Ki值。孕激素活性则通过基于细胞的报告基因检测进行评估。
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| 细胞实验 |
表达孕激素受体的癌细胞系（例如，T47D、MCF-7乳腺癌细胞）用不同浓度的甲地孕酮处理。细胞增殖通过MTT法或细胞计数法测定。细胞凋亡通过流式细胞术评估。报告基因检测使用孕激素受体反应性荧光素酶构建体来测量转录活性。
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| 动物实验 |
在乳腺癌或子宫内膜癌的小鼠异种移植模型中评估体内抗肿瘤疗效。甲地孕酮可口服或皮下注射给药。测量肿瘤生长抑制情况。在恶病质动物模型（例如，荷瘤动物或LPS处理动物）中评估食欲刺激作用。测量体重、食物摄入量和瘦体重。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
醋酸甲羟孕酮似乎能被胃肠道良好吸收。尚未评估醋酸甲羟孕酮混悬液和片剂的相对口服生物利用度。餐后服用625 mg高浓度口服混悬液（Megace ES 625 mg/5 mL）所达到的血浆醋酸甲羟孕酮浓度与服用800 mg原形制剂（200 mg/5 mL）所达到的血浆浓度相当。尚未评估食物对醋酸甲羟孕酮口服混悬液生物利用度的影响。餐后，高浓度混悬液的峰浓度和AUC分别比空腹时增加了54.8%和43.3%；原形制剂的峰浓度和AUC分别比空腹时增加了12.9%和24.4%。有关醋酸甲羟孕酮的吸收、分布和排泄的更完整数据（共 13 项），请访问 HSDB 记录页面。 代谢/代谢产物 醋酸甲地孕酮似乎在肝脏中完全代谢为游离类固醇以及 17α-乙酰氧基-2α-羟基-6-甲基孕-4,6-二烯-3,20-二酮和 17α-乙酰氧基-6-羟甲基孕-4,6-二烯-3,20-二酮的葡萄糖醛酸苷结合物。 甲地孕酮在肝脏中完全代谢为游离甾醇和17α-乙酰氧基-2α-羟基-6-甲基孕-4,6-二烯-3,20-二酮、17α-乙酰氧基-6-羟甲基孕-4,6-二烯-3,20-二酮的葡萄糖醛酸苷结合物，以及17α-乙酰氧基-2α-羟基-6-羟甲基孕-4,6-二烯-3,20-二酮/人口服/生物半衰期 血浆消除半衰期为13至104.9小时（平均34.2小时）。 甲地孕酮口服吸收良好，生物利用度高。其分子式为C₂₂H₃₀O₃，分子量为342.5。它主要在肝脏代谢，并经尿液排出。其半衰期约为24-48小时。它与蛋白质高度结合。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
相互作用
孕激素可能导致闭经和/或溢乳，从而干扰溴隐亭的疗效；不建议同时使用。/孕激素/ /研究人员/评估了孕酮和一种口服活性结构相关化合物——醋酸甲地孕酮——对几种多药耐药人细胞系中多药耐药性调控的影响。在100 μM的浓度下，这两种类固醇均抑制了长春花生物碱光亲和类似物与多药耐药人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y/VCR（在四唑染料测定中对长春新碱表现出超过1500倍耐药性的细胞）中P-糖蛋白的结合。然而，100 μM的浓度显著增强了(3)H叠氮平与P-糖蛋白的结合。低剂量醋酸甲地孕酮在增强细胞对长春新碱的敏感性和增加细胞内(3)H长春新碱的积累方面比孕酮更有效。高度耐药的SH-SY5Y/VCR亚系对两种类固醇均表现出显著的协同敏感性。这些数据表明，醋酸甲羟孕酮可能是一种具有临床价值的多药耐药调节剂。 甲地孕酮的常见不良反应包括体重增加、体液潴留、高血压和高血糖。血栓栓塞事件是一个严重的风险。长期使用可导致肾上腺抑制。有血栓栓塞病史或糖尿病史的患者应谨慎使用。妊娠期禁用。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
治疗用途
抗肿瘤药物，激素；合成孕激素。醋酸甲羟孕酮片（USP）适用于晚期乳腺癌或子宫内膜癌（即复发性、无法手术或转移性疾病）的姑息治疗。它不应取代目前公认的治疗方法，例如手术、放射疗法或化疗。/美国产品标签包含/醋酸甲羟孕酮口服混悬液（USP）适用于治疗获得性免疫缺陷综合征（AIDS）患者的厌食症、恶病质或不明原因的显著体重减轻。/美国产品标签包含/厌食症是接受常规血液透析患者的常见疾病，也是导致营养不良的因素之一。本研究旨在评估醋酸甲羟孕酮（一种用于癌症患者的食欲刺激剂）治疗透析患者厌食症的疗效。来自某血液透析中心的16名患者（其中3名患有糖尿病）接受了醋酸甲羟孕酮治疗（每日一次，每次160毫克），并使用李克特量表诊断为厌食症。研究期间，透析方案和剂量保持不变。治疗3个月后，所有患者的干体重（60.8 vs 58.9 kg，P<0.01）、白蛋白浓度（4.02 vs 3.8 g/dL，P<0.05）、肌酐浓度（9.73 vs 8.26 mg/dL，P<0.01）和蛋白质分解代谢率（1.24 vs 0.97 g/kg/天，P<0.0001）均显著升高。血红蛋白浓度、促红细胞生成素剂量和血脂浓度无显著变化。一名糖尿病患者需要增加胰岛素剂量，另有两名患者出现轻度高血糖。醋酸甲羟孕酮不抑制垂体激素分泌，但在10例患者中有3例的促肾上腺皮质激素（ACTH）分泌受到抑制。患者的反应各不相同：1例患者无反应且干体重下降；5例患者体重增加很少（不足1公斤）；其余10例患者反应良好，干体重增加1.5至5.5公斤不等。醋酸甲羟孕酮可改善接受周期性血液透析治疗且伴有厌食症患者的食欲和营养状况。醋酸甲羟孕酮可能在某些患者中诱发高血糖并抑制ACTH分泌。使用此疗法时应评估这些副作用。有关醋酸甲羟孕酮（8种类型）治疗用途的更完整数据，请访问HSDB记录页面。药物警告：醋酸甲羟孕酮片剂的糖皮质激素活性尚未得到充分评估。临床报告显示，长期使用醋酸甲羟孕酮与新发糖尿病、原有糖尿病加重以及显著的库欣综合征相关。此外，无论患者是否处于应激状态，接受或停用醋酸甲羟孕酮长期治疗的患者均观察到肾上腺功能不全的临床病例。促肾上腺皮质激素（ACTH）刺激试验也显示，长期接受醋酸甲地孕酮治疗的患者常出现无症状的垂体-肾上腺抑制。因此，对于目前正在接受或即将停用醋酸甲地孕酮长期治疗的患者，如果在应激或非应激状态下出现提示肾上腺功能不全的症状和/或体征（例如低血压、恶心、呕吐、头晕或疲劳），则应考虑肾上腺功能不全的可能性。强烈建议对这些患者进行肾上腺功能不全的实验室检查，并应考虑替代疗法或应激剂量的速效糖皮质激素。未能识别下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制可能导致死亡。最后，对于目前正在接受或停止长期醋酸甲地孕酮治疗的患者，在出现应激或严重并发症（例如手术、感染）的情况下，应考虑经验性地给予应激剂量的速效糖皮质激素。任何接受复发性或转移性癌症治疗的患者都必须密切监测。有血栓栓塞性疾病史的患者应谨慎用药。已知对醋酸甲羟孕酮或其任何成分过敏的患者禁用醋酸甲羟孕酮。已知或疑似妊娠的患者也禁用醋酸甲羟孕酮。据报道，醋酸甲羟孕酮可加重原有糖尿病并增加胰岛素需求量。有关醋酸甲羟孕酮（共26例）的更完整数据，请访问HSDB记录页面。 甲地孕酮是一种合成孕激素，临床上用作艾滋病患者的食欲刺激剂（商品名：美格司），以及乳腺癌和子宫内膜癌的抗肿瘤药物。它还被用作研究孕激素受体生物学和恶病质的实验化合物。其食欲刺激作用被认为是通过多种机制介导的，包括细胞因子调节和神经肽调节。 |
| 分子式 |
C22H30O3
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|---|---|
| 分子量 |
342.479
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| 精确质量 |
342.219
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| CAS号 |
3562-63-8
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| 相关CAS号 |
Megestrol acetate;595-33-5;Megestrol-d5
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| PubChem CID |
19090
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
500.4±50.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
270.5±26.6 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±2.9 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.569
|
| LogP |
3.06
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| tPSA |
54.37
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
717
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| 定义原子立体中心数目 |
6
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| SMILES |
CC1=C[C@@H]2[C@H](CC[C@]3([C@H]2CC[C@@]3(C(=O)C)O)C)[C@@]4(C1=CC(=O)CC4)C
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| InChi Key |
VXIMPSPISRVBPZ-NWUMPJBXSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H30O3/c1-13-11-16-17(20(3)8-5-15(24)12-19(13)20)6-9-21(4)18(16)7-10-22(21,25)14(2)23/h11-12,16-18,25H,5-10H2,1-4H3/t16-,17+,18+,20-,21+,22+/m1/s1
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| 化学名 |
(8R,9S,10R,13S,14S,17R)-17-acetyl-17-hydroxy-6,10,13-trimethyl-2,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-one
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| 别名 |
BDH1298; BDH 1298
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~70 mg/mL (~204.40 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.33 mg/mL (6.80 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 23.3 mg/mL的澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中并混合均匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.33 mg/mL (6.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 23.3 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.33 mg/mL (6.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9199 mL | 14.5994 mL | 29.1988 mL | |
| 5 mM | 0.5840 mL | 2.9199 mL | 5.8398 mL | |
| 10 mM | 0.2920 mL | 1.4599 mL | 2.9199 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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