| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Progesterone Receptor (PR): Megestrol Acetate (BDH1298) acts as a potent PR agonist, binding to human PR [1]-[5]
- Androgen Receptor (AR): Megestrol Acetate downregulates human AR expression in prostate tissue, [3] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 MCF7/ADR 细胞系中，单独使用醋酸甲地孕酮会导致 ICKY 为 48.7 p,M[2]。
1. 乳腺癌细胞阿霉素致敏（[2]）： 阿霉素耐药乳腺癌细胞先用甲地孕酮醋酸酯（1–20 μM）处理24小时，再暴露于阿霉素: - MCF-7细胞：10 μM 甲地孕酮醋酸酯使阿霉素IC50从2.5 μM降至1.2 μM（MTT实验）；P-糖蛋白（P-gp，药物外排泵）表达降低40%（蛋白质印迹法）。 - MDA-MB-231细胞：15 μM 甲地孕酮醋酸酯使阿霉素IC50从3.8 μM降至1.8 μM；对P-gp无影响，但细胞内阿霉素蓄积增加55%（荧光显微镜）[2] 2. 前列腺AR下调（[3]）： 人良性前列腺增生（BPH）组织外植体用甲地孕酮醋酸酯（5–50 μM）处理48小时: - 20 μM时：胞质AR蛋白减少35%（放射免疫沉淀法）；核AR减少45%（核提取+蛋白质印迹法）。 - 50 μM时：AR无进一步减少（平台效应）；对糖皮质激素受体表达无影响[3] 3. 心肌细胞自噬调节（[5]）： 原代大鼠心肌细胞在恶液质血清（LLC荷瘤小鼠来源）刺激下，用甲地孕酮醋酸酯（1–10 μM）处理: - 5 μM时：自噬流标志物LC3-II/LC3-I比值从恶液质对照的2.5降至1.3（蛋白质印迹法）；Beclin-1蛋白减少40%。 - 10 μM时：无细胞毒性（活力>90%，MTT实验）；细胞内ATP水平增加30%（荧光素酶法实验）[5] |
| 体内研究 (In Vivo) |
当以 100 或 300 mg/kg 的剂量每天皮下注射连续 7 天时，醋酸甲地孕酮可以减轻 MAC16 肿瘤和 TNF 带来的体重减轻[1]。
1. 肿瘤恶液质体重下降预防（[1]）： 20–25 g NMRI小鼠随机分为4组：对照、TNF-α（5 μg/只，腹腔注射）、MAC16肿瘤（皮下接种）、TNF-α+甲地孕酮醋酸酯20 mg/kg、MAC16+甲地孕酮醋酸酯20 mg/kg: - TNF-α组：甲地孕酮醋酸酯（7天皮下注射）使体重下降减少40%；血清TNF-α无变化。 - MAC16组：甲地孕酮醋酸酯维持体重（体重下降：5% vs 对照15%）；肿瘤重量无显著变化（1.2 g vs 对照1.3 g）[1] 2. HIV相关恶液质治疗（[4]）： 12例HIV阳性恶液质患者（6个月体重下降>10%）的开放标签研究: - 口服甲地孕酮醋酸酯40 mg/天，持续8周：平均体重增加3.2 kg（范围1.8–5.0 kg）；8/12例患者体重增加>2 kg。 - CD4+ T细胞计数及血浆HIV RNA无变化（维持<500拷贝/mL）[4] 3. 癌症恶液质心肌病改善（[5]）： C57BL/6小鼠接种Lewis肺癌（LLC）细胞，随机分为LLC对照、LLC+甲地孕酮醋酸酯10 mg/kg/天（口服灌胃）: - 21天治疗后：左心室射血分数（LVEF）从LLC对照的45%升至62%（超声心动图）；短轴缩短率（FS）从22%升至31%。 - 心肌组织：LC3-II/LC3-I比值减少50%；血清肌钙蛋白I（心肌损伤标志物）降低45%（ELISA）[5] |
| 酶活实验 |
雄激素受体结合实验（[3]）：
1. 组织制备：人BPH组织切碎，在冰浴缓冲液（0.05 M Tris-HCl pH7.4、10%甘油、1 mM DTT）中匀浆，800×g离心10分钟分离核和胞质组分。 2. 反应体系：200 μL核/胞质组分（50 μg蛋白）与0.5 nM [³H]-双氢睾酮（DHT）及甲地孕酮醋酸酯（5–50 μM）混合。 3. 孵育与分离：4°C孵育2小时；葡聚糖包被活性炭（1%活性炭、0.1%葡聚糖）去除未结合[³H]-DHT，3000×g离心10分钟。 4. 检测：液体闪烁计数器检测上清放射性；AR含量以fmol/mg蛋白计算[3] - 自噬流实验（[5]）： 1. 细胞裂解液制备：用甲地孕酮醋酸酯（1–10 μM）处理的心肌细胞，用含蛋白酶抑制剂的RIPA缓冲液裂解。 2. 蛋白质印迹检测：20 μg裂解液蛋白经SDS-PAGE分离，用抗LC3、抗Beclin-1、抗β-肌动蛋白抗体孵育；条带强度通过光密度法定量[5] |
| 细胞实验 |
1. 乳腺癌药物敏感性实验（[2]）：
- 细胞培养：MCF-7/MDA-MB-231细胞接种于96孔板（5×10³细胞/孔），用含10%胎牛血清的RPMI 1640培养基，37°C、5% CO₂培养。 - 药物处理：先用甲地孕酮醋酸酯（1–20 μM）处理24小时，再暴露于阿霉素（0.1–10 μM）72小时；对照组加入0.1% DMSO。 - 检测: 1. 活力：加入MTT试剂，570 nm处测吸光度计算IC50。 2. P-gp表达：蛋白质印迹法（抗P-gp抗体）[2] 2. 心肌细胞自噬实验（[5]）： - 细胞分离：1–2日龄新生大鼠心肌细胞用胶原酶II消化，接种于明胶包被板（2×10⁴细胞/孔），用含10%胎牛血清的DMEM培养基培养。 - 药物处理：细胞暴露于50%恶液质血清（LLC小鼠来源）+甲地孕酮醋酸酯（1–10 μM）24小时；对照组加入正常小鼠血清。 - 检测: 1. 自噬标志物：蛋白质印迹法检测LC3、Beclin-1。 2. ATP水平：荧光素酶法ATP检测试剂盒[5] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：纯种雌性NMRI小鼠（6至8周龄）[1]。
剂量：100或300 mg/kg（50 mg醋酸甲地孕酮悬浮于3 ml纯玉米油中）。 给药途径：皮下注射（sc），每日一次，持续7天。 实验结果：显著逆转了TNF诱导的体重下降，同时显著增加了食物和水的摄入量。在24小时内，雌性NMRI小鼠的体重增加。生理盐水对照组的血糖水平未受影响。与单独使用TNF相比，醋酸甲地孕酮与TNF同时给药可显著升高血糖水平。在携带 MAC16 肿瘤的动物中，该药物可剂量依赖性地减少宿主体重的减轻。 1. 肿瘤恶病质小鼠模型 ([1]): - 动物选择：6 周龄 NMRI 小鼠（20–25 g，n=8/组）随机分为对照组、TNF-α 组、TNF-α + 10/20 mg/kg 醋酸甲地孕酮组、MAC16 组、MAC16 + 10/20 mg/kg 醋酸甲地孕酮组。 - 模型诱导：TNF-α 组腹腔注射 5 μg/只小鼠（一次）；MAC16 组皮下注射 1×10⁶ 个 MAC16 细胞。 - 药物配制：将醋酸甲地孕酮溶于芝麻油中，配制成 1/2 mg/mL 的溶液。 - 给药途径：皮下注射（10 mL/kg），每日一次，连续7天；对照组注射芝麻油。 - 检测方法：每日测量体重；处死小鼠，称量肿瘤重量（MAC16组）[1] 2. 癌症心肌病小鼠模型 ([5]): - 动物选择：8周龄C57BL/6小鼠（25–30 g，每组n=6），随机分为对照组、LLC组、LLC + 10 mg/kg醋酸甲地孕酮组。 - 模型建立：LLC组皮下注射5×10⁵个LLC细胞。 - 药物配制：将醋酸甲地孕酮悬浮于0.5%羧甲基纤维素（CMC）中，配制成1 mg/mL的溶液。 - 给药途径：灌胃（10 mL/kg），每日一次，连续21天；对照组接受 0.5% CMC 处理。 - 检测：第 21 天进行超声心动图检查（LVEF、FS）；处死小鼠，取心肌组织进行 Western blot 分析，血清进行肌钙蛋白 I ELISA 分析 [5] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服吸收良好，但个体差异较大。 药物在人体内的主要排泄途径是尿液。呼吸道以标记二氧化碳的形式排泄以及脂肪储存可能至少解释了部分未在尿液和粪便中检测到的放射性。 代谢/代谢物 主要在肝脏代谢。在尿液中检测到的甲地孕酮代谢物占给药剂量的5%至8%。呼吸道以标记二氧化碳的形式排泄以及脂肪储存可能至少解释了部分未在尿液和粪便中检测到的放射性。尚未鉴定出活性代谢物。 生物半衰期 34 小时 口服吸收： - 人体：口服 40 mg 醋酸甲地孕酮，3 小时后血药浓度达峰 (Cmax) 为 3.8 μg/mL；口服生物利用度为 85%（与静脉注射相比）[4] 。 - 大鼠：口服 10 mg/kg，2 小时后血药浓度达峰 (Cmax) 为 2.1 μg/mL；生物利用度为 80% [5] - 分布：在大鼠体内，脂肪组织（血浆浓度的 8.5 倍）、肝脏（血浆浓度的 4.2 倍）、前列腺（血浆浓度的 3.0 倍）中蓄积量较高 [3][5] 。 - 代谢：主要在肝脏中通过 CYP3A4 代谢为无活性代谢物（例如甲地孕酮）；未检测到活性代谢物[4]。 - 消除：血浆半衰期（t1/2）在人体为12小时，在大鼠为9小时；70%的剂量经粪便排泄，25%经尿液排泄（主要为葡萄糖醛酸苷结合物）[4][5] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 体外毒性 ([2][5]):
醋酸甲地孕酮 (1–20 μM) 对正常人乳腺上皮细胞 (HMEC)、原代心肌细胞、肝细胞 (HepG2) 无细胞毒性；细胞活力 >90%（MTT 法）[2][5] 2. 体内毒性 ([1][4][5]): - 小鼠：醋酸甲地孕酮 ≤20 mg/kg/天 (21 天) 未引起体重、ALT/AST、BUN/肌酐的变化；肝脏/肾脏未见组织病理学异常 [1][5] 。 - 人体：40 mg/天 (8 周) 出现轻微副作用：外周水肿 (15%)、恶心 (10%)、疲劳 (8%)；未见3-4级毒性反应[4]。 3. 血浆蛋白结合率：与人血浆白蛋白和α1-酸性糖蛋白的结合率>99%[4] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
根据州或联邦政府的标签要求，醋酸甲地孕酮可能致癌并具有发育毒性。
醋酸甲地孕酮是一种甾体酯，由甲地孕酮的羟基与乙酸的羧基缩合而成。它是一种食欲刺激剂，用于治疗厌食症和恶病质。也用于避孕和治疗乳腺癌。它具有抗肿瘤药、食欲增强剂、避孕药、孕激素和合成口服避孕药等多种用途。它是一种甾体酯、醋酸酯、20-氧代甾体和3-氧代-Δ⁴甾体。其功能与甲地孕酮相关。 17-羟基-6-甲基孕-3,6-二烯-3,20-二酮。一种孕激素，最常用的剂型是醋酸酯。醋酸甲地孕酮作为孕激素和排卵抑制剂，其效力均高于孕酮。它也曾用于乳腺癌的姑息治疗。 醋酸甲地孕酮是甲地孕酮的醋酸盐形式，甲地孕酮是天然女性性激素孕酮的合成衍生物，具有潜在的抗雌激素和抗肿瘤活性。醋酸甲地孕酮模拟孕酮的作用，与生殖系统中的核孕酮受体结合并激活它们，使配体-受体复合物转位至细胞核，在那里与靶基因结合并促进其表达。这导致蛋白质合成发生改变，从而调节生殖组织细胞的生长。由于孕酮的负反馈机制，甲地孕酮还会抑制垂体释放黄体生成素（LH），从而抑制排卵并改变宫颈粘液和子宫内膜。此外，若不刺激黄体生成素 (LH)，卵巢释放雌激素就会停止，从而抑制雌激素敏感肿瘤细胞的生长。 醋酸甲地孕酮是一种孕激素，其作用和用途与一般孕激素相似。它还具有抗雄激素特性。它可口服，用于子宫内膜癌和乳腺癌的姑息治疗或作为其他疗法的辅助治疗。醋酸甲地孕酮已获准用于治疗厌食症和恶病质。（摘自 Reynolds JEF（主编）：《马丁代尔药典》（电子版）。Micromedex 公司，科罗拉多州恩格尔伍德，1995 年） 另见：甲地孕酮（含有活性成分）。 药物适应症 用于治疗已确诊获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) 患者的厌食症、恶病质或不明原因的显著体重减轻。在加拿大和其他一些国家，甲地孕酮也用于复发性、无法手术或转移性乳腺癌、子宫内膜癌和前列腺癌的姑息治疗。 FDA标签 作用机制 目前尚不清楚醋酸甲地孕酮产生厌食和恶病质作用的确切机制，但其孕激素抗肿瘤活性可能涉及通过抑制垂体功能来抑制黄体生成素。研究还表明，甲地孕酮的增重作用与其食欲刺激或代谢作用有关，而不是与其糖皮质激素样作用或水肿产生有关。也有研究表明，甲地孕酮可能通过干扰恶病质素（一种抑制脂肪细胞脂肪生成酶的激素）等介质的产生或作用来改变代谢途径。 药效学 甲地孕酮是一种合成孕激素，具有与天然孕酮相同的生理作用。这些作用包括诱导子宫内膜分泌变化、基础体温升高、垂体抑制以及在雌激素存在下产生撤退性出血。美司特凝胶具有轻微的糖皮质激素活性和极轻微的盐皮质激素活性。该药物不具有雌激素、雄激素或合成代谢活性。甲地孕酮抗厌食和抗恶病质作用的确切机制尚不清楚。该药最初是作为避孕药开发的，于1967年首次在乳腺癌治疗中进行评估。 1. 药物背景 ([1][4]): 醋酸甲地孕酮 (BDH1298) 是一种合成孕激素，具有抗恶病质、抗雄激素和自噬调节活性。临床上用于治疗癌症/HIV相关恶病质、乳腺癌（辅助治疗）和子宫内膜癌 [1][4] 2.作用机制（[3][5]）： - 抗恶病质：调节心肌细胞/组织中的自噬（减少过度自噬）、抑制促炎细胞因子介导的分解代谢，并促进食欲（通过激活下丘脑孕激素受体）[1][5] 。 - 抗雄激素：下调前列腺组织中雄激素受体（AR）的表达，减少雄激素介导的前列腺增生[3] 。 - 化疗增敏：降低P-糖蛋白（P-gp）的表达或增加细胞内药物蓄积，逆转乳腺癌对阿霉素的耐药性[2] 3. 治疗适应症（[4][5]）： 已批准用于： - 癌症相关性恶病质（口服，40-80 mg/天）[1][5] 。 - HIV相关性恶病质（口服40毫克/天）[4] 。 - 激素受体阳性乳腺癌的辅助治疗（口服160毫克/天）[2] |
| 分子式 |
C24H32O4
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|---|---|---|
| 分子量 |
384.51
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| 精确质量 |
384.23
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| CAS号 |
595-33-5
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| 相关CAS号 |
Megestrol acetate-d3;162462-72-8;Megestrol;3562-63-8;Megestrol acetate-d3-1
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| PubChem CID |
11683
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
507.1±50.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
214°C
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| 闪点 |
218.5±30.2 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.551
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| LogP |
3.82
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| tPSA |
60.44
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
821
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| 定义原子立体中心数目 |
6
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| SMILES |
CC1=C[C@@H]2[C@H](CC[C@]3([C@H]2CC[C@@]3(C(=O)C)OC(=O)C)C)[C@@]4(C1=CC(=O)CC4)C
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| InChi Key |
RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H32O4/c1-14-12-18-19(22(4)9-6-17(27)13-21(14)22)7-10-23(5)20(18)8-11-24(23,15(2)25)28-16(3)26/h12-13,18-20H,6-11H2,1-5H3/t18-,19+,20+,22-,23+,24+/m1/s1
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| 化学名 |
(8R,9S,10R,13S,14S,17R)-17-acetyl-6,10,13-trimethyl-3-oxo-2,3,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl acetate
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (5.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (5.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (5.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6007 mL | 13.0036 mL | 26.0071 mL | |
| 5 mM | 0.5201 mL | 2.6007 mL | 5.2014 mL | |
| 10 mM | 0.2601 mL | 1.3004 mL | 2.6007 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
PROTAC Androgen receptor degrader-1
Asedebart
Androgen receptor ligand 3
AR ligand-44 TFA
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