| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
c-Met (Ki = 2 nM); MST1R (IC50 = 11 nM); FLT3 (IC50 = 7 nM); AXL (IC50 = 2 nM); MERTK (IC50 = 10 nM); TEK (IC50 = 63 nM); DDR1/2 (IC50 = 0.1/7 nM); MKNK1/2 (IC50 = 7 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：LY2801653 表现出对 MET 途径依赖性细胞分散和细胞增殖的体外影响。它在具有 MET 基因扩增的细胞系（MKN45、Hs746T 和 H1993）中表现出比没有 MET 基因扩增的细胞系（U-87MG、KATO-III）更有效的抗增殖活性。 LY2801653 还保持针对 13 种 MET 变体的效力，每种变体均带有单点突变。研究发现它对其他几种受体酪氨酸肿瘤激酶（包括 MST1R、FLT3、AXL、MERTK、TEK、ROS1、DDR1/2）和丝氨酸/苏氨酸激酶 MKNK1/2 具有有效活性。 LY2801653 抑制 HGF 刺激的 H460 细胞中 MET 自磷酸化的平均 IC50 值为 35.2±6.9 nM，而 S114 细胞中 MET 自磷酸化的 IC50 值为 59.2 nM。激酶检测：LY2801653 是一种 MET 酪氨酸激酶的 II 型 ATP 竞争性、慢效抑制剂，解离常数 (K(i)) 为 2 nM，药效停留时间 (K(off)) 为 0.00132 min(-1 ）和 525 分钟的 t(1/2)。细胞测定：用 LY2801653（0.4% DMSO 溶液）处理聚-D-赖氨酸 96 孔黑色/透明板上的 2×103 DU145 细胞/孔，然后立即添加人 HGF（20 ng/ml），并37°C 孵育 48 小时。 2% 甲醛固定的细胞用 AlexaFluor 488 鬼笔环肽染色，并用碘化丙啶复染。菌落计数在 Acumen Explorer™ 激光扫描荧光微孔板细胞仪上进行定量。一个集落定义为≥4 个细胞。
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| 体内研究 (In Vivo) |
LY2801653在MET扩增（MKN45）、MET自分泌（U-87MG和KP4）和MET过表达（H441）异种移植模型中显示出体内抗肿瘤作用；和体内血管正常化效应。它能够诱导异种移植肿瘤的血管正常化。在所研究的物种中，LY2801653 在小鼠中的消除半衰期最短，为 2.9 小时，而在非人类灵长类动物中为 14.3 小时。 LY2801653目前正处于晚期癌症患者的1期临床试验中。
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| 酶活实验 |
LY2801653是一种II型ATP竞争性、MET酪氨酸激酶缓释抑制剂，其药效停留时间(K(off))为0.00132 min(-1)，解离常数(K(i))为2 nM。其t(1/2)为525分钟。
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| 细胞实验 |
H460 细胞在补充有 10% FBS 的 RPMI 培养基中培养，在达到 70% 汇合之前以 20,000 个细胞/孔铺板于 96 孔板中，然后在 37°C 下孵育整夜。在用 Merestinib (LY2801653) 处理之前，第二天将细胞与 RPMI-1640 在低血清 (0.5% FBS) 中培养两小时。 Merestinib (LY2801653) 之后三十分钟添加 HGF，终浓度为 100ng/mL。下一步包括制备细胞裂解物并在 10 分钟孵育后定量 pMET。对于板上 MIN（未刺激）和 MAX 对照，计算抑制百分比以获得相对 IC50 值。然后使用 ActivityBase[1] 将抑制百分比值和 10 点剂量反应数据拟合到 4 参数逻辑方程。
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| 动物实验 |
Mice: Subcutaneous implants of S114 cells are made in female athymic nude mice. On day 8 following implantation, a range of 0.75 mg/kg to 100 mg/kg of merestinib is administered (n = 8 per dose group) for the purpose of evaluating the dose response. Blood samples and tumors are taken and flash frozen two hours after the dose. Merestinib is administered at a dose of 12 mg/kg (n=10 per time point) in the time course study. Blood samples and tumor samples are taken after the animals are sacrificed 2, 8, 16, and 24 hours after the dose. The MSD ELISA assay is used to quantify pMET in the S114 tumor lysates. Pulverized frozen tumor tissue is used to create lysates, which are then homogenized using Lysing Matrix D beads and RIPA lysis buffer that contains protease and phosphatase inhibitors. The DC protein assay kit is used to measure protein concentration. It is done using the pMET MSD ELISA assay.
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Merestinib has been used in trials studying the treatment of Cancer, Solid Tumor, Advanced cancer, ColoRectal Cancer, and Metastatic Cancer, among others.
Merestinib is an orally available, small molecule inhibitor of the proto-oncogene c-Met (also known as hepatocyte growth factor receptor (HGFR)) with potential antineoplastic activity. Merestinib selectively binds to c-Met, thereby inhibiting c-Met phosphorylation and disrupting c-Met signal transduction pathways. This may induce cell death in tumor cells overexpressing c-Met protein or expressing constitutively activated c-Met protein. This agent has potent anti-tumor efficacy in mono and combination therapy in a broad range of cancers. c-Met, a receptor tyrosine kinase overexpressed or mutated in many tumor cell types, plays key roles in tumor cell proliferation, survival, invasion, metastasis, and tumor angiogenesis. |
| 分子式 |
C30H22F2N6O3
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|---|---|---|
| 分子量 |
552.53
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| 精确质量 |
552.172
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| 元素分析 |
C, 65.21; H, 4.01; F, 6.88; N, 15.21; O, 8.69
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| CAS号 |
1206799-15-6
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| 相关CAS号 |
Merestinib dihydrochloride;1206801-37-7
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| PubChem CID |
44603533
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
795.3±60.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
434.8±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.686
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| LogP |
5.21
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| tPSA |
106.83
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
41
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| 分子复杂度/Complexity |
1050
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC1C([H])=C(C([H])=C([H])C=1OC1C([H])=C2C([H])=NN(C([H])([H])[H])C2=C([H])C=1C1C([H])=NN([H])C=1[H])N([H])C(C1=C([H])C([H])=C(C([H])([H])[H])N(C2C([H])=C([H])C(=C([H])C=2[H])F)C1=O)=O
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| InChi Key |
QHADVLVFMKEIIP-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H22F2N6O3/c1-17-3-9-23(30(40)38(17)22-7-4-20(31)5-8-22)29(39)36-21-6-10-27(25(32)12-21)41-28-11-18-16-35-37(2)26(18)13-24(28)19-14-33-34-15-19/h3-16H,1-2H3,(H,33,34)(H,36,39)
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| 化学名 |
N-[3-fluoro-4-[1-methyl-6-(1H-pyrazol-4-yl)indazol-5-yl]oxyphenyl]-1-(4-fluorophenyl)-6-methyl-2-oxopyridine-3-carboxamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.76 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.76 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.76 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8099 mL | 9.0493 mL | 18.0986 mL | |
| 5 mM | 0.3620 mL | 1.8099 mL | 3.6197 mL | |
| 10 mM | 0.1810 mL | 0.9049 mL | 1.8099 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT02920996 | Active Recruiting |
Drug: Merestinib | Carcinoma, Non-Small-Cell Lung Solid Tumor |
Dana-Farber Cancer Institute | November 11, 2016 | Phase 2 |
| NCT02711553 | Active Recruiting |
Drug: Merestinib Drug: Cisplatin |
Biliary Tract Cancer Metastatic Cancer |
Eli Lilly and Company | May 19, 2016 | Phase 2 |
| NCT03125239 | Completed | Drug: Merestinib Drug: LY2874455 |
Relapsed Adult Acute Myeloid Leukemia Refractory Adult Acute Myeloid Leukemia |
Jacqueline Garcia, MD | August 10, 2017 | Phase 1 |
| NCT03027284 | Completed | Drug: Merestinib Drug: Cisplatin |
Advanced Cancer Solid Tumor |
Eli Lilly and Company | February 3, 2017 | Phase 1 |
| NCT02779738 | Completed | Drug: Merestinib | Healthy | Eli Lilly and Company | May 2016 | Phase 1 |
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粤公网安备 44011102003439号
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