| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
c-Met (Ki = 2 nM); MST1R (IC50 = 11 nM); FLT3 (IC50 = 7 nM); AXL (IC50 = 2 nM); MERTK (IC50 = 10 nM); TEK (IC50 = 63 nM); DDR1/2 (IC50 = 0.1/7 nM); MKNK1/2 (IC50 = 7 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
Merestinib (LY2801653) 还抑制 MST1R (IC50=11 nM)、AXL (IC50=2 nM)、MERTK (IC50=10 nM)、TYRO3 (IC50=28 nM)、ROS1、PDGFRA (IC50=41 nM)、FLT3 ( IC50=7 nM)、TEK (IC50=63 nM)、DDR1/2 (IC50=0.1/7 nM) 和 MKNK1/2 (IC50=7 nM)[1]。
Merestinib 对细胞增殖和分散有影响依赖于 MET 途径。 Merestinib 在 HGF 刺激的 H460 细胞中抑制 MET 自磷酸化，平均 IC50 值为 35.2±6.9 nM（n=6 次测定），而在 S114 细胞中，IC50 为 59.2 nM。转染 MET 变体可实现生长因子独立性，Merestinib 治疗可抑制这些 MET 变体克隆的生长，IC50 范围为效力低约 6 倍 (L1195V) 至效力强 3 倍 (V1092I)与具有 MET 野生型序列的细胞相比 [1]。 Merestinib（2、5 和 10 μM）显着抑制 TFK-1 和 SZ-1 细胞系的伤口愈合，并减少存活 TFK- 的数量1和SZ-1细胞以剂量和时间依赖性方式。在TFK-1和SZ-1细胞中，merestinib以浓度依赖性方式抑制细胞侵袭[2]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
Merestinib (LY2801653) 在 MET 过表达 (H441)、MET 自分泌 (U-87MG 和 KP4) 和 MET 扩增 (MKN45) 的异种移植模型中表现出抗肿瘤作用；还显示了体内血管正常化效果。 Merestinib (LY2801653) 是一种 MET 酪氨酸激酶慢效抑制剂，II 型 ATP 竞争性抑制剂，药效停留时间 (Koff) 为 0.00132 min-1 t1/2 为 525 分钟。在 1.2 mg/kg 的复合 TED50（50% 目标抑制剂量）和 7.4 mg/kg 的复合 TED90（90% 目标抑制剂量）下，merestinib (LY2801653) 治疗可抑制 MET 磷酸化[1]。与载体对照相比，merestinib (LY2801653) (20 mg/kg) 显着降低了 TFK-1 肿瘤生长。 Merestinib (LY2801653) 可预防肝内和肝外 CCC 异种移植肿瘤的生长[2]。
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| 酶活实验 |
使用一种称为辐射滤光片结合的测定法来确定 LY2801653 与 MET 激酶活性有关的 Ki 值和抑制机制。反应在 96 孔板中使用酶稀释缓冲液 (EDB) 进行，其中含有 50 mM Tris HCl pH 7.5、2 mM DTT、0.005% Triton X-100、10 mM MgCl2 和分别为 250 μM EDTA。将LY2801653系列稀释至终浓度250至0 nM后，加入8个浓度的33P-γ-ATP（终浓度400至10 μM ATP）和5 nM酶添加（最终浓度）。孵育 2 小时后，添加最后 150 μg/mL 的 PolyGluTyr 合成蛋白底物，开始 30 分钟的激酶反应。反应用 10% H3PO4 淬灭、转移并在 Multiscreen 阴离子磷酸纤维素 96 孔滤板上清洗后，使用闪烁计数器测量放射性。已预先润湿。 GraphPad Prism 软件用于将实验数据拟合到全局混合模型的抑制方程中，生成可用于识别抑制模式的 alpha 值并获得 LY2801653 的 Ki 值[ 1]。
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| 细胞实验 |
H460 细胞在补充有 10% FBS 的 RPMI 培养基中培养，在达到 70% 汇合之前以 20,000 个细胞/孔铺板于 96 孔板中，然后在 37°C 下孵育整夜。在第二天接受 Merestinib 治疗之前，将细胞与 RPMI-1640 在低血清 (0.5% FBS) 中培养两小时。 Merestinib (LY2801653) 之后三十分钟添加 HGF，终浓度为 100ng/mL。 10 分钟孵育期后，测量 pMET 并制备细胞裂解物。通过确定相对于板上 MIN（未刺激）和 MAX 对照的抑制百分比，使用 MSD 活性单位计算相对 IC50 值。然后使用 ActivityBase[1] 将抑制百分比值和 10 点剂量反应数据拟合到 4 参数逻辑方程。
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| 动物实验 |
Subcutaneous implants of S114 cells are made in female athymic nude mice. On the eighth day post-implantation, Merestinib (LY2801653) is administered at a dose range of 0.75 mg/kg to 100 mg/kg (n = 8 per dose group) for the purpose of evaluating the dose response. Blood samples and tumors are taken and flash frozen two hours after the dose. Merestinib (LY2801653) is administered at a dose of 12 mg/kg (n=10 per time point) for the time course study. Blood samples and tumor samples are taken after the animals are sacrificed 2, 8, 16, and 24 hours after the dose. The MSD ELISA assay is used to quantify pMET in the S114 tumor lysates. Pulverized frozen tumor tissue is used to create lysates, which are then homogenized using Lysing Matrix D beads and RIPA lysis buffer that contains protease and phosphatase inhibitors. The DC protein assay kit is used to measure protein concentration. It is done using the pMET MSD ELISA assay.
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| 参考文献 |
| 分子式 |
C₃₀H₂₄CL₂F₂N₆O₃
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|---|---|
| 分子量 |
625.45
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| 精确质量 |
624.126
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| 元素分析 |
C, 57.61; H, 3.87; Cl, 11.34; F, 6.08; N, 13.44; O, 7.67
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| CAS号 |
1206801-37-7
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| 相关CAS号 |
Merestinib;1206799-15-6
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| PubChem CID |
71604306
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| LogP |
7.422
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| tPSA |
106.83
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
43
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| 分子复杂度/Complexity |
1050
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Cl[H].Cl[H].FC1C([H])=C(C([H])=C([H])C=1OC1C([H])=C2C([H])=NN(C([H])([H])[H])C2=C([H])C=1C1C([H])=NN([H])C=1[H])N([H])C(C1=C([H])C([H])=C(C([H])([H])[H])N(C2C([H])=C([H])C(=C([H])C=2[H])F)C1=O)=O
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| InChi Key |
NNYNNMGUBHQQLZ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H22F2N6O3.2ClH/c1-17-3-9-23(30(40)38(17)22-7-4-20(31)5-8-22)29(39)36-21-6-10-27(25(32)12-21)41-28-11-18-16-35-37(2)26(18)13-24(28)19-14-33-34-15-19;;/h3-16H,1-2H3,(H,33,34)(H,36,39);2*1H
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| 化学名 |
N-[3-fluoro-4-[1-methyl-6-(1H-pyrazol-4-yl)indazol-5-yl]oxyphenyl]-1-(4-fluorophenyl)-6-methyl-2-oxopyridine-3-carboxamide;dihydrochloride
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| 别名 |
LY2801653 dihydrochloride; LY-2801653 dihydrochloride; LY 2801653 dihydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ≥ 100 mg/mL (~159.9 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5988 mL | 7.9942 mL | 15.9885 mL | |
| 5 mM | 0.3198 mL | 1.5988 mL | 3.1977 mL | |
| 10 mM | 0.1599 mL | 0.7994 mL | 1.5988 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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