| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
c-Met (Ki = 2 nM); MST1R (IC50 = 11 nM); FLT3 (IC50 = 7 nM); AXL (IC50 = 2 nM); MERTK (IC50 = 10 nM); TEK (IC50 = 63 nM); DDR1/2 (IC50 = 0.1/7 nM); MKNK1/2 (IC50 = 7 nM)
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Merestinib (LY2801653) 还抑制 MST1R (IC50=11 nM)、AXL (IC50=2 nM)、MERTK (IC50=10 nM)、TYRO3 (IC50=28 nM)、ROS1、PDGFRA (IC50=41 nM)、FLT3 ( IC50=7 nM)、TEK (IC50=63 nM)、DDR1/2 (IC50=0.1/7 nM) 和 MKNK1/2 (IC50=7 nM)[1]。
Merestinib 对细胞增殖和分散有影响依赖于 MET 途径。 Merestinib 在 HGF 刺激的 H460 细胞中抑制 MET 自磷酸化，平均 IC50 值为 35.2±6.9 nM（n=6 次测定），而在 S114 细胞中，IC50 为 59.2 nM。转染 MET 变体可实现生长因子独立性，Merestinib 治疗可抑制这些 MET 变体克隆的生长，IC50 范围为效力低约 6 倍 (L1195V) 至效力强 3 倍 (V1092I)与具有 MET 野生型序列的细胞相比 [1]。 Merestinib（2、5 和 10 μM）显着抑制 TFK-1 和 SZ-1 细胞系的伤口愈合，并减少存活 TFK- 的数量1和SZ-1细胞以剂量和时间依赖性方式。在TFK-1和SZ-1细胞中，merestinib以浓度依赖性方式抑制细胞侵袭[2]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
Merestinib (LY2801653) 在 MET 过表达 (H441)、MET 自分泌 (U-87MG 和 KP4) 和 MET 扩增 (MKN45) 的异种移植模型中表现出抗肿瘤作用；还显示了体内血管正常化效果。 Merestinib (LY2801653) 是一种 MET 酪氨酸激酶慢效抑制剂，II 型 ATP 竞争性抑制剂，药效停留时间 (Koff) 为 0.00132 min-1 t1/2 为 525 分钟。在 1.2 mg/kg 的复合 TED50（50% 目标抑制剂量）和 7.4 mg/kg 的复合 TED90（90% 目标抑制剂量）下，merestinib (LY2801653) 治疗可抑制 MET 磷酸化[1]。与载体对照相比，merestinib (LY2801653) (20 mg/kg) 显着降低了 TFK-1 肿瘤生长。 Merestinib (LY2801653) 可预防肝内和肝外 CCC 异种移植肿瘤的生长[2]。
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| 酶活实验 |
使用一种称为辐射滤光片结合的测定法来确定 LY2801653 与 MET 激酶活性有关的 Ki 值和抑制机制。反应在 96 孔板中使用酶稀释缓冲液 (EDB) 进行，其中含有 50 mM Tris HCl pH 7.5、2 mM DTT、0.005% Triton X-100、10 mM MgCl2 和分别为 250 μM EDTA。将LY2801653系列稀释至终浓度250至0 nM后，加入8个浓度的33P-γ-ATP（终浓度400至10 μM ATP）和5 nM酶添加（最终浓度）。孵育 2 小时后，添加最后 150 μg/mL 的 PolyGluTyr 合成蛋白底物，开始 30 分钟的激酶反应。反应用 10% H3PO4 淬灭、转移并在 Multiscreen 阴离子磷酸纤维素 96 孔滤板上清洗后，使用闪烁计数器测量放射性。已预先润湿。 GraphPad Prism 软件用于将实验数据拟合到全局混合模型的抑制方程中，生成可用于识别抑制模式的 alpha 值并获得 LY2801653 的 Ki 值[ 1]。
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| 细胞实验 |
H460 细胞在补充有 10% FBS 的 RPMI 培养基中培养，在达到 70% 汇合之前以 20,000 个细胞/孔铺板于 96 孔板中，然后在 37°C 下孵育整夜。在第二天接受 Merestinib 治疗之前，将细胞与 RPMI-1640 在低血清 (0.5% FBS) 中培养两小时。 Merestinib (LY2801653) 之后三十分钟添加 HGF，终浓度为 100ng/mL。 10 分钟孵育期后，测量 pMET 并制备细胞裂解物。通过确定相对于板上 MIN（未刺激）和 MAX 对照的抑制百分比，使用 MSD 活性单位计算相对 IC50 值。然后使用 ActivityBase[1] 将抑制百分比值和 10 点剂量反应数据拟合到 4 参数逻辑方程。
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| 动物实验 |
将S114细胞皮下植入雌性无胸腺裸鼠体内。植入后第8天，给予Merestinib（LY2801653），剂量范围为0.75 mg/kg至100 mg/kg（每剂量组n=8），以评估剂量反应。给药后2小时采集血样和肿瘤组织，并进行速冻。在时间进程研究中，给予Merestinib（LY2801653），剂量为12 mg/kg（每个时间点n=10）。分别在给药后2、8、16和24小时处死动物，并采集血样和肿瘤组织。采用MSD ELISA法定量S114肿瘤裂解液中的pMET含量。将冷冻肿瘤组织粉碎后制备裂解液，然后使用含有蛋白酶和磷酸酶抑制剂的裂解基质D磁珠和RIPA裂解缓冲液进行匀浆。使用DC蛋白测定试剂盒测定蛋白浓度，具体操作采用pMET MSD ELISA法。
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| 参考文献 |
| 分子式 |
C₃₀H₂₄CL₂F₂N₆O₃
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|---|---|
| 分子量 |
625.45
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| 精确质量 |
624.126
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| 元素分析 |
C, 57.61; H, 3.87; Cl, 11.34; F, 6.08; N, 13.44; O, 7.67
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| CAS号 |
1206801-37-7
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| 相关CAS号 |
Merestinib;1206799-15-6
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| PubChem CID |
71604306
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| LogP |
7.422
|
| tPSA |
106.83
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
43
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| 分子复杂度/Complexity |
1050
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Cl[H].Cl[H].FC1C([H])=C(C([H])=C([H])C=1OC1C([H])=C2C([H])=NN(C([H])([H])[H])C2=C([H])C=1C1C([H])=NN([H])C=1[H])N([H])C(C1=C([H])C([H])=C(C([H])([H])[H])N(C2C([H])=C([H])C(=C([H])C=2[H])F)C1=O)=O
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| InChi Key |
NNYNNMGUBHQQLZ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H22F2N6O3.2ClH/c1-17-3-9-23(30(40)38(17)22-7-4-20(31)5-8-22)29(39)36-21-6-10-27(25(32)12-21)41-28-11-18-16-35-37(2)26(18)13-24(28)19-14-33-34-15-19;;/h3-16H,1-2H3,(H,33,34)(H,36,39);2*1H
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| 化学名 |
N-[3-fluoro-4-[1-methyl-6-(1H-pyrazol-4-yl)indazol-5-yl]oxyphenyl]-1-(4-fluorophenyl)-6-methyl-2-oxopyridine-3-carboxamide;dihydrochloride
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| 别名 |
LY2801653 dihydrochloride; LY-2801653 dihydrochloride; LY 2801653 dihydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ≥ 100 mg/mL (~159.9 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5988 mL | 7.9942 mL | 15.9885 mL | |
| 5 mM | 0.3198 mL | 1.5988 mL | 3.1977 mL | |
| 10 mM | 0.1599 mL | 0.7994 mL | 1.5988 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
ARGX-111
3-Fluoro-desmethyl-cabozantinib-C3-O-C3-PEG-acid
MET Y1230D Recombinant Human Active Protein Kinase
MET D1228N Recombinant Human Active Protein Kinase
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