Uterine Estrogen Receptor (ER): Mestranol binds to rat uterine ER with a Ki value of 0.8 nM, showing lower affinity than ethinyl estradiol (Ki=0.3 nM) [1]
- Hepatic Microsomal Mixed-Function Oxidase: Mestranol inhibits this enzyme (involved in steroid metabolism) with an IC50 of 5 μM in rat liver microsomes [1]

美雌醇是一种效力适中的合成雌激素，与 17β-雌二醇相比，在肝癌细胞培养物中表现出更高的稳定性 [3]。在六天内，美雌醇 (10 μM) 可以将 ER 阳性 MCF-7 WS8 细胞的增殖速度提高至对照水平的 250%。他莫昔芬可以部分逆转这种生长刺激。然而，与对照细胞相比，对 Hep G2 肝癌细胞使用美雌醇（10 μM；6 天）可使 Hep 3B 细胞的发育减少 40%。单独使用美雌醇或与他莫昔芬联合使用可以阻止细胞增殖。此外，他莫昔芬和联合治疗对生长抑制具有累积效应[2]。

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1. ER结合活性（[1]）：
大鼠子宫ER提取物与美雌醇（0.1–10 nM）在4°C孵育2小时，呈浓度依赖方式与[³H]-雌二醇竞争结合ER。0.8 nM 美雌醇可置换50%的结合态[³H]-雌二醇（Ki=0.8 nM）。该结合具有特异性：孕酮或睾酮（100 nM）不产生置换作用[1]
2. 肝脏微粒体酶抑制活性（[1]）：
大鼠肝脏微粒体与美雌醇（1–20 μM）孵育30分钟，混合功能氧化酶活性（通过乙氧基香豆素O-脱乙基反应检测）受抑。IC50为5 μM：5 μM 美雌醇使酶活性降低50%，20 μM使酶活性降低80%[1]

Mestranol (0.2 mg/kg) 导致大鼠中表达谷胱甘肽 S-转移酶 (PGST) 的 AHF 所占据的肝脏百分比增加。与对照组相比，美雌醇给药增加了局灶性肝细胞标记指数，在较低剂量下有趋势，在较高剂量下有显着差异。与单独使用相应浓度的美雌醇观察到的结果相比，美雌醇（0.02 mg/kg 和 0.2 mg/kg 饮食）导致非焦点标记指数降低。与仅给予基础饮食的大鼠相比，美雌醇显着增加了未参加实验的大鼠的非局灶性肝标记指数。美雌醇 (50 mg/100 g b.wt.) 可显着减少大鼠额叶皮层和孤束核 (NTS) 中 α-2-肾上腺素受体的表观数量，而 α-1 和 α 的表观数量-2-肾上腺素受体在蓝斑处被抑制。

1. 子宫雌激素受体结合实验（[1]）：
1. ER制备：取去卵巢大鼠子宫，在含EDTA和二硫苏糖醇的Tris-HCl缓冲液（pH 7.4）中匀浆，100,000×g离心60分钟获得胞质ER组分。
2. 反应体系：200 μL体系含50 μg胞质ER、0.5 nM [³H]-雌二醇及美雌醇（0.1–10 nM）。
3. 孵育与分离：4°C孵育2小时，加入葡聚糖包被活性炭（1%活性炭、0.1%葡聚糖），3000×g离心10分钟去除未结合的[³H]-雌二醇。
4. 检测与计算：液体闪烁计数器检测上清放射性，采用Cheng-Prusoff方程计算Ki值[1]
2. 肝脏微粒体氧化酶实验（[1]）：
1. 微粒体制备：取雄性大鼠肝脏，在蔗糖缓冲液中匀浆，9000×g离心20分钟后，100,000×g离心60分钟分离微粒体。
2. 反应体系：500 μL体系含100 μg微粒体蛋白、1 mM NADPH（辅因子）、0.1 mM乙氧基香豆素（底物）及美雌醇（1–20 μM）。
3. 孵育与终止：37°C孵育30分钟，加入1 mL冰浴三氯乙酸终止反应。
4. 检测与计算：检测产物（7-羟基香豆素）的荧光强度（激发光360 nm，发射光460 nm），从剂量反应曲线推导IC50[1]

吸收、分布和排泄
炔雌醇与雌激素受体的结合力较弱，其雌激素作用是由于其在肝脏中快速脱甲基生成炔雌醇；然而，脱甲基作用并不完全，因此需要比炔雌醇更高的剂量才能达到类似的效果。
代谢物在尿液中的排泄率为10-27%；炔雌醇代谢物的排泄率为36-54%。当炔雌醇分子的2位或4位被氚标记或用¹⁴C标记时，14-45%的放射性物质会释放到体液中。

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代谢/代谢物
炔雌醇被迅速吸收并广泛代谢为炔雌醇。炔雌醇能被胃肠道迅速且充分吸收，但会在肠壁经历首过代谢。与其他许多雌激素相比，它在肝脏中的代谢速度较慢。炔雌醇主要经肾脏排泄，部分也会出现在粪便中。在体内，它迅速经肝脏脱甲基转化为炔雌醇，后者是其活性形式。/雌激素/
炔雌醇的3-甲基醚——美雌醇，比炔雌醇更具亲脂性，并且对脂肪组织的亲和力更高，这已在大鼠实验中得到证实。美雌醇本身与雌激素受体在其抗生育作用位点的结合并不显著；其激素活性依赖于转化为炔雌醇。在小鼠、兔子和人类中，约35%的炔雌醇剂量会转化为炔雌醇，在大鼠中为61%，在兔子中为56%，在人类中为54%。脱甲基部分随后会按照特定物种的炔雌醇代谢途径进行代谢，例如，在大鼠中发生2-羟基化，在兔子和豚鼠中发生D-同环化。炔雌醇在非人灵长类动物中也会脱甲基转化为炔雌醇。
炔雌醇在人体内的代谢与炔雌醇的代谢密切相关。炔雌醇通过脱甲基转化为炔雌醇：在向人体志愿者静脉注射¹⁴C-炔雌醇后，约50%的剂量会脱甲基转化为炔雌醇。血浆中发现的主要化合物是炔雌醇-3-硫酸酯。
有关美斯拉醇（共6种代谢物）的更多代谢/代谢物（完整）数据，请访问HSDB记录页面。
美斯拉醇已知的人体代谢物包括炔雌醇。

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1. 口服吸收：美斯拉醇在人体中的口服生物利用度约为40%（炔雌醇为25%）；口服50 μg后2小时达到血浆峰浓度（Cmax）80 pg/mL [2]
2. 代谢：美斯拉醇主要在肝脏中通过去甲基化代谢为炔雌醇（活性代谢物）；给药剂量的约70%在4小时内转化为炔雌醇[2]
3. 血浆半衰期：美雌醇在人体内的消除半衰期为12小时（长于炔雌醇的6小时）[2]
4. 分布与排泄：美雌醇具有高度亲脂性，主要分布于脂肪组织；约60%的代谢物经尿液（以葡萄糖醛酸苷结合物的形式）排出，40%经粪便排出[2]
5. 血浆蛋白结合率：在人血浆中，超过95%的美雌醇与白蛋白和性激素结合球蛋白（SHBG）结合[2]

[1]. Affinity of ethynyl-estradiol and mestranol for the uterine estrogen receptor and for the microsomal mixed function oxidase of the liver. J Steroid Biochem. 1973 Mar;4(2):121-8.

[2]. Pharmacokinetics of ethinyl estradiol and mestranol. Am J Obstet Gynecol. 1990 Dec;163(6 Pt 2):2114-9.

[3]. Tamoxifen inhibits hepatoma cell growth through an estrogen receptor independent mechanism. J Hepatol. 1995 Dec;23(6):712-9.

根据一个由科学和健康专家组成的独立委员会的说法，美雌醇可能致癌。
美雌醇是一种末端炔烃化合物，其结构为(17α)-17-乙炔基雌甾-1(10),2,4-三烯，在3位被甲氧基取代，在17位被羟基取代。它是一种前药和异雌激素。它是一种17β-羟基类固醇、末端炔烃化合物和芳香醚。其功能与17β-雌二醇相关。
它是炔雌醇的3-甲基醚。它必须脱甲基才能具有生物活性。它被用作许多复方口服避孕药的雌激素成分。
美雌醇是一种雌激素。炔雌醇的作用机制是作为雌激素受体激动剂。
已有报道称，炔雌醇存在于秀丽隐杆线虫（Cunninghamella elegans）中，并有相关数据。
炔雌醇是一种半合成雌激素。它在肝脏代谢为炔雌醇，炔雌醇是多种复方口服避孕药中的雌激素成分。(NCI04)
炔雌醇的3-甲基醚。它必须脱甲基才能具有生物活性。它被用作许多复方口服避孕药的雌激素成分。
炔雌醇的3-甲基醚。它必须脱甲基才能具有生物活性。它被用作许多复方口服避孕药中的雌激素成分。

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药物适应症
美雌醇是最早使用的口服避孕药之一。

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作用机制
美雌醇是炔雌醇的3-甲基醚。炔雌醇是雌二醇的合成衍生物。炔雌醇具有口服生物活性，是几乎所有现代复方口服避孕药配方中使用的雌激素。它与雌激素受体结合并激活该受体。美雌醇是炔雌醇的生物活性前体药物，在肝脏中经脱甲基化转化为炔雌醇，转化效率为70%。雌激素扩散到靶细胞并与蛋白质受体相互作用。靶细胞包括女性生殖道、乳腺、下丘脑和垂体。雌激素可增加肝脏合成性激素结合球蛋白 (SHBG)、甲状腺结合球蛋白 (TBG) 和其他血清蛋白，并抑制垂体前叶分泌卵泡刺激素 (FSH)。雌激素与孕激素联合使用可抑制下丘脑-垂体系统，减少促性腺激素释放激素 (GnRH) 的分泌。
诺林尼-1 的作用机制与其他孕激素/雌激素口服避孕药类似，包括抑制排卵、增厚宫颈黏液以形成阻碍精子进入的屏障以及使子宫内膜对胚胎着床失去容受性。这种活性是通过对以下一个或多个结构产生联合作用而实现的：下丘脑、垂体前叶、卵巢、子宫内膜和宫颈粘液。
雌激素在女性的生殖系统、骨骼系统、心血管系统和中枢神经系统中发挥着重要作用，其主要作用机制是通过调节基因表达。当雌激素与雌激素受体的配体结合域结合时，生物反应启动，导致构象变化，进而通过靶基因启动子的特定雌激素反应元件 (ERE) 启动基因转录；随后，靶基因的激活或抑制是通过受体的两个不同的转录激活域（即 AF-1 和 AF-2）介导的。雌激素受体还可以利用不同的反应元件（例如 AP-1）和其他信号通路来介导基因转录。近年来，雌激素及其受体的分子药理学研究取得了显著进展，由此开发出了选择性雌激素受体调节剂（例如氯米芬、雷洛昔芬、他莫昔芬和托瑞米芬）。这些药物能够结合并激活雌激素受体，但其作用具有组织特异性，与雌激素的作用机制截然不同。这些药物的组织特异性雌激素激动剂或拮抗剂活性似乎与其雌激素受体复合物的结构差异有关（例如，雷洛昔芬的AF-2表面形貌与雌激素（雌二醇）-雌激素受体复合物的结构差异）。此外，研究人员还发现了第二种雌激素受体，至少存在两种雌激素受体（ER-α和ER-β）可能有助于解释选择性调节剂的组织特异性活性。尽管雌激素受体在骨骼、心血管组织和中枢神经系统中的作用仍在研究中，但新出现的证据表明，雌激素受体在这些组织中的作用机制与雌激素受体在生殖组织中的作用方式不同。/雌激素概述/
在包括女性生殖器官、乳腺、垂体和下丘脑在内的雌激素反应组织中，已鉴定出雌激素的胞内溶胶结合蛋白。雌激素结合蛋白复合物（即溶胶结合蛋白和雌激素）分布到细胞核中，在那里刺激DNA、RNA和蛋白质的合成。这些受体蛋白的存在是转移性乳腺癌女性对雌激素治疗产生缓解反应的原因。/雌激素概述/
雌激素通常对血液胆固醇和磷脂浓度有有利影响。雌激素以剂量依赖的方式降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）浓度并升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）浓度。雌激素治疗相关的LDL-C浓度降低似乎是由于LDL分解代谢增加所致，而甘油三酯浓度升高则是由富含甘油三酯的大型极低密度脂蛋白（VLDL）生成增加引起的；血清HDL-C浓度的变化似乎主要源于HDL2-胆固醇中胆固醇和载脂蛋白A-1含量的增加以及HDL3-胆固醇的轻微增加。/雌激素一般声明/
有关MESTRANOL（共7种）的更多作用机制（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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1.药物背景 ([1][2]):
美雌醇 是一种合成雌激素前药，其结构与炔雌醇相关（区别在于 3 位上的一个甲基）。它以母体形式无活性，需要经肝脏脱甲基转化为炔雌醇才能发挥雌激素作用 [1][2]
2. 作用机制 ([1][2]):
- 转化为炔雌醇后，它与雌激素受体 (ER) 结合（炔雌醇的 Ki=0.3 nM），激活生殖组织中雌激素反应基因的转录 [1]
- 作为一种前药，美雌醇 的代谢速度比炔雌醇慢，半衰期更长，因此能提供更持久的雌激素活性 [2]
3.治疗用途 ([2]):
炔雌醇曾被用作复方口服避孕药的成分（通常每片含 50 微克），通过对下丘脑-垂体-性腺轴的负反馈抑制排卵[2]

C21H26O2

310.43

310.193

72-33-3

Mestranol-d2;Mestranol-d4

6291

White to off-white solid powder

1.2±0.1 g/cm3

442.3±45.0 °C at 760 mmHg

153-155 °C(lit.)

190.8±23.0 °C

0.0±1.1 mmHg at 25°C

1.591

5.17

29.46

1

2

2

23

519

5

C[C@]12CC[C@H]3[C@H]([C@@H]1CC[C@]2(C#C)O)CCC4=C3C=CC(=C4)OC

IMSSROKUHAOUJS-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C21H26O2/c1-4-21(22)12-10-19-18-7-5-14-13-15(23-3)6-8-16(14)17(18)9-11-20(19,21)2/h1,6,8,13,17-19,22H,5,7,9-12H2,2-3H3

17-ethynyl-3-methoxy-13-methyl-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-decahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-17-ol

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.70 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.70 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。