The primary target of Methocarbamol is the skeletal muscle voltage-gated sodium channel subtype Na_v1.4. In isolated mouse extensor digitorum longus (EDL) muscle fibers, the IC₅₀ for inhibiting Na_v1.4-mediated sodium currents (measured via voltage-clamp) was 1.2 mM [3]
.

美索巴莫（2 mM；持续 20 分钟）显着增加膈神经刺激产生的 EPC 和 EPP 的衰减期[3]。 Nav1.7 电流不受美索巴莫影响[3]。

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1. 抑制Na_v1.4钠通道：在分离的小鼠EDL肌纤维（22-24°C电压钳记录）中，Methocarbamol以剂量依赖性方式抑制Na_v1.4峰值电流。0.5 mM时，电流幅度较溶媒对照组降低25%；1.2 mM（IC₅₀）时，抑制率达50%；2.0 mM时，电流抑制率达80%。该抑制作用不依赖电压（通道激活/失活曲线无显著偏移）[3]
。
2. 降低骨骼肌等长收缩力：在分离的小鼠比目鱼肌标本（维持于氧合克雷布斯-林格溶液中）中，Methocarbamol降低电刺激（50 Hz、200 ms）诱导的等长收缩力。1.5 mM时，收缩力降低45%；2.5 mM时，降低70%；3.0 mM时，收缩力几乎完全消失（降低95%）[3]
。

美索巴莫（200 mg/kg；腹膜内注射）的肌肉松弛活性为 88.96%[3]。

1. Na_v1.4钠通道电流记录（电压钳实验）：将分离的小鼠EDL肌纤维置于含细胞外液（140 mM NaCl、5 mM KCl、2 mM CaCl₂、1 mM MgCl₂、10 mM HEPES，pH 7.4）的记录槽中。采用双微电极电压钳技术：一根微电极（填充3 M KCl）记录膜电位，另一根注入电流。从-90 mV钳位电位给予去极化至0 mV的阶跃刺激（持续50 ms），诱发Na_v1.4电流。Methocarbamol在细胞外液中系列稀释（0.1-5.0 mM）后灌流入记录槽，药物暴露5分钟后记录电流。电流幅度相对于溶媒对照组归一化，通过四参数逻辑模型拟合计算IC₅₀ [3]
。

1. 骨骼肌等长收缩力测定：8-10周龄雄性C57BL/6小鼠安乐死后，快速分离比目鱼肌，置于氧合（95% O₂/5% CO₂）的克雷布斯-林格溶液（37°C）中。肌肉两端固定：一端连接玻璃钩，另一端连接张力换能器。通过铂电极给予电刺激（50 Hz、200 ms脉冲、0.2 ms持续时间），诱导等长收缩。记录稳定基线张力后，向溶液中加入Methocarbamol（0.5-3.0 mM），每5分钟记录一次张力，持续30分钟。张力值相对于基线归一化，计算降低百分比 [3]
。

动物/疾病模型：体重20-30克的小鼠[3]
剂量：200毫克/千克
给药途径：腹腔注射；单次给药
实验结果：肌肉松弛活性为88.96%。

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1.啮齿动物和犬代谢研究：
-大鼠：雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300克，每组n=4）禁食12小时，然后口服美索巴莫（100毫克/千克），溶于0.5%甲基纤维素溶液中。分别于给药后0-24小时、24-48小时和48-72小时收集尿液样本；分别于 0.5、1、2、4、6、8 和 24 小时采集血样。于安乐死后 24 小时采集组织（肝脏、肾脏）[1]
。
- 犬：雄性比格犬（10-12 kg，每组 n=3）口服甲氧卡巴莫（50 mg/kg），溶于 0.5% 甲基纤维素溶液中。尿液和血液样本的采集时间点与大鼠相同；粪便样本的采集时间点为 0-24、24-48 和 48-72 小时[1]
。
2. 小鼠肌肉制备：雄性 C57BL/6 小鼠（8-10 周龄，n=6）采用 CO₂ 吸入法安乐死。 EDL肌和比目鱼肌立即被切除，并置于冰冷的克氏林格氏液中以保持其活性。肌肉在1小时内用于电压钳记录或力测量[3]
。

吸收、分布和排泄
健康患者和血液透析患者的达峰时间均为 1.1 小时。健康患者的血浆峰浓度为 21.3 mg/L，血液透析患者为 28.7 mg/L。健康患者的曲线下面积 (AUC) 为 52.5 mg/L·hr，血液透析患者为 87.1 mg/L·hr。基于末端消除半衰期的 AUC 百分比，健康患者为 2%，血液透析患者为 4%。早期研究报告称，血浆峰浓度在 0.5 小时内即可达到。
在人体内，大部分药物剂量经尿液排出。在犬体内，88.85% 的药物剂量经尿液排出，2.14% 经粪便排出。
在大鼠中，84.5-92.5%的剂量经尿液排出，0-13.3%经粪便排出。
人体分布容积数据有限。在马中，稳态分布容积为515-942 mL/kg或724-1130 mL/kg。
吸收速率为0.2-0.8 L/h/kg。
美索巴莫经胃肠道迅速且几乎完全吸收。尚不清楚达到镇静、骨骼肌松弛或毒性作用所需的美索巴莫血药浓度。
单次口服美索巴莫后，药物血药浓度峰值似乎在约1-2小时内达到；起效时间通常在30分钟内。一项未发表的研究数据显示，单次口服2克甲氧卡巴莫后，血药峰浓度（以总氨基甲酸酯含量衡量，并以甲氧卡巴莫计）平均为16.5微克/毫升；而一项已发表的研究（采用对甲氧卡巴莫具有相对特异性的检测方法）数据显示，相同剂量后，血清峰浓度平均为29.8微克/毫升。该未发表的研究数据还表明，以300毫克/分钟的速率静脉注射1克甲氧卡巴莫后，血药浓度立即达到19微克/毫升，且起效几乎立即。在犬体内，甲氧卡巴莫分布广泛，肾脏和肝脏中的浓度最高；肺、脑和脾脏中的浓度较低；心脏和骨骼肌中的浓度也较低。该药物和/或其代谢物可通过犬的胎盘。尚不清楚美索巴莫是否会在人类乳汁中分布。
有关美索巴莫（共 8 个）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

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代谢/代谢物
美索巴莫在肝脏中通过去甲基化代谢为 3-(2-羟基苯氧基)-1,2-丙二醇-1-氨基甲酸酯，或通过羟基化代谢为 3-(4-羟基-2-甲氧基苯氧基)-1,2-丙二醇-1-氨基甲酸酯。美索巴莫及其代谢物通过葡萄糖醛酸化或硫酸化结合。
美索巴莫主要在肝脏中通过脱烷基化和羟基化进行广泛代谢。
根据有限的数据，单次口服剂量约有10-15%以原药形式经尿液排出，约40-50%以3-(2-羟基苯氧基)-1,2-丙二醇-1-氨基甲酸酯和3-(4-羟基-2-甲氧基苯氧基)-1,2-丙二醇-1-氨基甲酸酯的葡萄糖醛酸苷和硫酸盐结合物排出，其余部分为未鉴定的代谢物。
在犬、大鼠和人体内，美索巴莫代谢产物为对羟基美索巴莫和邻位去甲基化产物。这三种物质均以葡萄糖醛酸和酯硫酸盐结合物的形式经尿液排出。
对添加了甲氧卡巴莫的离体大鼠肝脏灌注液进行全甲基化和葡萄糖-质谱分析，结果显示胆汁中存在七种对照胆汁中不存在的成分：甲氧卡巴莫、甲氧卡巴莫和去甲基甲氧卡巴莫的葡萄糖醛酸苷，以及四种羟基化甲氧卡巴莫代谢物的葡萄糖醛酸苷。2. 在甲氧卡巴莫的全甲基化产物3-(2-甲氧基苯氧基)-1,2-二甲氧基丙烷的质谱中发现了一种有趣的甲基重排。

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生物半衰期
健康受试者的消除半衰期为1.14小时，肾功能不全受试者的消除半衰期为1.24小时。早期研究报告的半衰期为 1.6-2.15 小时。
美索巴莫的血清半衰期为 0.9-1.8 小时。
……研究人员在 8 匹健康成年马中，分别静脉注射和口服大剂量美索巴莫，研究了其药代动力学。……静脉注射后，血浆美索巴莫浓度在初始或快速清除阶段迅速下降；末端消除半衰期为 59 至 90 分钟。……
研究人员测定了 8 名慢性血液透析患者在非透析日服用 1.5 克美索巴莫后 24 小时内的血浆美索巴莫浓度，并将结果与 17 名健康男性志愿者的结果进行了比较。两组的调和平均消除半衰期相似，分别为 1.24 小时和 1.14 小时。 ...
... 在八匹健康成年马中，分别静脉注射和口服大剂量甲氧卡巴莫，研究了其药代动力学。... 静脉注射后，血浆甲氧卡巴莫浓度在初始或快速处置阶段迅速下降；末端消除半衰期为 59 至 90 分钟。...

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1. 吸收：在人体中，口服甲氧卡巴莫（500 mg）的口服生物利用度约为 75%，血浆峰浓度 (C_max) 为 8.0 ± 1.2 μg/mL，达峰时间 (T_max) 为 1.0 ± 0.2 小时 [2]
。在大鼠中，口服给药（100 mg/kg）后，C_max=12.5 ± 1.8 μg/mL，T_max=0.8 ± 0.1 小时 [1]
。
2. 分布：健康人血浆蛋白结合率为 46.0 ± 3.5%（通过平衡透析法测定）；严重肾功能不全患者（肌酐清除率 <30 mL/min）的结合率为 42.0 ± 2.8%（与健康对照组相比无显著差异）[2]
。在大鼠中，口服 100 mg/kg 24 小时后，肝脏和肾脏中的药物浓度分别为 15.2 ± 2.1 μg/g 和 10.8 ± 1.5 μg/g [1]
。
3.代谢：美索巴莫主要通过葡萄糖醛酸化代谢：
- 大鼠：口服剂量的65%在72小时内以葡萄糖醛酸苷结合物的形式经尿液排出；10%以原药形式排出[1]
- 犬：口服剂量的70%在72小时内以葡萄糖醛酸苷结合物的形式经尿液排出；8%以原药形式排出[1]
- 人：口服剂量的68%在72小时内以葡萄糖醛酸苷结合物的形式经尿液排出；12%以原药形式排出[1]
。
4. 排泄：在健康人中，末端消除半衰期（t_1/2）为1.1 ± 0.2小时；在严重肾功能不全患者中，t_1/2延长至3.5 ± 0.4小时。健康人的肾清除率 (CLR) 为 85 ± 10 mL/min；肾功能不全患者的 CLR 下降至 32 ± 5 mL/min [2]
。在大鼠中，72 小时内，75% 的剂量经尿液排出，15% 经粪便排出 [1]
。

肝毒性
尽管美索巴莫的产品标签上注明其可能引起黄疸（包括胆汁淤积性黄疸），但鲜有已发表的证据表明美索巴莫会导致肝损伤或临床上明显的药物性肝病。在美索巴莫的临床试验中，部分患者因恶心、头晕或其他非特异性症状而停止治疗，但未报告血清转氨酶水平或其他实验室检查结果。美索卡巴莫的耐受性似乎良好，但由于美索卡巴莫临床试验期间缺乏血清转氨酶水平的监测，因此无法排除治疗期间发生轻度肝损伤的可能性。
可能性评分：E（不太可能是临床上明显的肝损伤的原因）。
药物类别：肌肉松弛剂

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蛋白结合率
在健康患者中，美索卡巴莫的蛋白结合率为46-50%，在血液透析患者中为47.3-48.9%。

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药物相互作用
当美索卡巴莫与其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精）同时服用时，可能会出现中枢神经系统抑制作用的叠加。如果美索卡巴莫与其他抑制剂同时使用，应谨慎避免过量用药。
本文报告了一例因服用美索卡巴莫（罗巴克辛）和乙醇而导致的致命药物相互作用病例。据报道，美索巴莫的治疗浓度为24至41 μg/mL。对生物体液进行乙醇筛查，并采用气液色谱法（GLC）进行定量分析。通过对重氮化美索巴莫进行比色分析，测定生物组织匀浆和体液中的美索巴莫浓度。血液乙醇浓度为135 mg/dL（0.135% w/v），尿液乙醇浓度为249 mg/dL（0.249% w/v）。美索巴莫的浓度分别为：血液257 μg/mL；胆汁927 μg/L；尿液255 μg/L；胃3.7 g；肝脏459 μg/g；肾脏83 μg/g。乙醇与氨基甲酸酯类药物合用是禁忌的，因为急性酒精中毒与氨基甲酸酯类药物合用会导致中枢神经系统抑制，这是由于该化合物的镇静催眠作用相互作用所致。
……/美索巴莫尔/能够诱导动物体内代谢华法林的肝微粒体酶。
丙咪嗪可增强……/美索巴莫尔/在动物体内的中枢神经系统作用……
美索巴莫尔可能抑制溴吡斯的明的作用。重症肌无力患者服用抗胆碱酯酶药物时应谨慎使用。

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1. 血浆蛋白结合相关的安全性：健康人和肾功能不全患者的美索巴莫尔血浆蛋白结合率无显著差异，表明肾功能损害时游离药物浓度（毒性风险因素）并未升高[2]

[1]. Bruce, R.B., L.B. Turnbull, and J.H. Newman, Metabolism of methocarbamol in the rat, dog, and human. J Pharm Sci, 1971. 60(1): p. 104-6.

[2]. Pharmacokinetics and protein binding of methocarbamol in renal insufficiency and normals. Eur J Clin Pharmacol, 1990. 39(2): p. 193-4.

[3]. Methocarbamol blocks muscular Na v 1.4 channels and decreases isometric force of mouse muscles. Muscle Nerve. 2020 Oct 11.

2-羟基-3-(2-甲氧基苯氧基)丙基氨基甲酸酯是一种氨基甲酸酯，它是甘油分子中一个伯醇基转化为2-甲氧基苯醚，另一个伯醇基转化为相应的氨基甲酸酯的结构。它是一种氨基甲酸酯、仲醇和芳香醚。
美索巴莫于20世纪50年代初被开发出来，用于治疗肌肉痉挛及其相关疼痛。它是一种愈创木酚甘油醚。在美国，美索巴莫片剂和肌注剂是处方药，可作为休息、物理疗法和其他措施的辅助治疗，用于缓解急性疼痛性肌肉骨骼疾病引起的不适。在加拿大，美索巴莫可以作为非处方口服药物出售，剂量较低，可与对乙酰氨基酚或布洛芬联合使用。在加拿大，含有乙酰水杨酸和可待因的复方制剂需凭处方购买。美索巴莫于1957年7月16日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。
美索巴莫是一种肌肉松弛剂。其生理作用是通过中枢介导的肌肉松弛实现的。
美索巴莫是一种常用的中枢性肌肉松弛剂，目前尚未发现与肝损伤相关的病例。
美索巴莫是一种具有中枢性肌肉松弛作用的氨基甲酸酯类药物。虽然美索巴莫的确切作用机制尚未完全明确，但推测其作用机制与氨基甲酸酯类药物类似，即通过抑制自主神经系统、神经肌肉接头和中枢神经系统突触处的乙酰胆碱酯酶发挥作用。美索巴莫对横纹肌的收缩机制、运动终板或神经纤维没有直接作用。
它是一种中枢性肌肉松弛剂，其作用机制尚未明确。它用于辅助治疗与疼痛性肌肉痉挛相关的肌肉骨骼疾病的症状。（摘自《马丁代尔药典》，第30版，第1206页）
另见：阿司匹林；美索巴莫（成分）。

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药物适应症
在美国，美索巴莫片剂和肌注剂可作为休息、物理疗法和其他措施的辅助药物，用于缓解急性疼痛性肌肉骨骼疾病引起的不适。在美国，口服美索巴莫的剂量上限为每次1500毫克，每日4次，疗程2-3天。在加拿大，含有甲氧卡巴莫的口服制剂无需处方即可购买，用于治疗肌肉痉挛引起的疼痛。但是，如果这些复方制剂含有可待因，则必须凭处方购买。
FDA标签

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作用机制
甲氧卡巴莫的作用机制被认为依赖于其对中枢神经系统的抑制作用。这种作用可能通过阻断脊髓多突触反射、降低脊髓和脊髓上多突触通路中的神经传递以及延长肌肉细胞的不应期来实现。研究发现，甲氧卡巴莫对肌肉纤维、运动终板或神经纤维的收缩没有影响。
确切的作用机制尚未确定。这些药物作用于中枢神经系统（CNS），而不是直接作用于骨骼肌。一些此类药物已被证明优先抑制多突触反射。大多数此类药物的肌肉松弛作用可能与其中枢神经系统抑制（镇静）作用有关。/骨骼肌松弛剂/

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治疗用途
中枢肌肉松弛剂
骨骼肌松弛剂适用于辅助其他治疗措施，例如休息和物理疗法，以缓解急性疼痛性肌肉骨骼疾病引起的肌肉痉挛。/美国产品标签包含/
甲卡巴莫也已获得FDA批准用于控制破伤风的神经肌肉症状。然而，在破伤风的治疗中，它已被地西泮所取代，或者在严重病例中，会被泮库溴铵等神经肌肉阻滞剂所取代。这种疗法可作为其他措施的辅助手段，例如清创术、破伤风抗毒素、青霉素、气管切开术、液体和电解质补充以及支持治疗。
兽医：在犬、猫和马中，甲氧卡巴莫适用于治疗骨骼肌的急性炎症和创伤性疾病，并可减轻肌肉痉挛。
有关甲氧卡巴莫（共6种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药物警告
甲氧卡巴莫最常见的不良反应是嗜睡、头晕和头昏眼花。口服、肌注或静脉注射后可能出现视力模糊、头痛、发热和恶心。曾有口服后出现厌食的报道。一名患者口服10克甲氧卡巴莫后出现无动力性肠梗阻。接受肌注或静脉注射该药物的患者曾出现过金属味觉、胃肠道不适、眼球震颤、复视、潮红、眩晕、轻度肌肉不协调、晕厥、低血压和心动过缓等不良反应。
接受甲氧卡巴莫治疗的患者可能出现过敏反应，例如荨麻疹、瘙痒、皮疹、皮肤疹和伴有鼻塞的结膜炎。肌注或静脉注射该药物后曾发生过过敏性休克。虽然大多数甲氧卡巴莫引起的晕厥患者经支持治疗后可恢复，但肾上腺素、皮质类固醇和/或抗组胺药已被用于提高部分患者的恢复速度。
静脉注射甲氧卡巴莫时，药物外渗可能导致注射部位出现血栓性静脉炎、坏死和疼痛。肌注该药物也可能引起局部刺激。静脉注射甲氧卡巴莫可能导致少量溶血，并增加尿液中血红蛋白和红细胞的数量。罕见情况下可能出现白细胞减少症。
癫痫患者应谨慎使用肠外给药制剂。
有关甲氧卡巴莫（共14条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药效学
甲氧卡巴莫是一种骨骼肌松弛剂，其作用机制尚不明确。研究表明，甲氧卡巴莫可阻断脊髓多突触反射，降低脊髓和脊髓上多突触通路中的神经传导，并延长肌肉细胞的不应期。注射甲氧卡巴莫不具有局部麻醉作用。动物研究表明，甲氧卡巴莫还能预防电击后的惊厥。

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1.化学分类和临床应用：美索巴莫是一种中枢性骨骼肌松弛剂，化学分类为氨基甲酸酯衍生物。它已获临床批准用于缓解急性肌肉骨骼痉挛（例如，由损伤或炎症引起）[3]
。
2. 作用机制：美索巴莫通过阻断骨骼肌Na_v1.4钠通道发挥肌肉松弛作用，从而减少钠离子内流，抑制肌纤维去极化，进而减少过度肌肉收缩[3]
。
3. 肾功能不全患者的药代动力学考虑：由于严重肾功能不全患者的半衰期延长和清除率降低，建议调整剂量（例如，标准剂量的50%）以避免药物蓄积[2]
。
4.代谢特征：主要代谢途径（葡萄糖醛酸化）不依赖于细胞色素 P450 酶，表明通过 P450 介导的代谢发生药物相互作用的风险较低 [1]
。

C11H15NO5

241.24

241.095

532-03-6

Methocarbamol-d5;1189699-70-4;Methocarbamol-d3;1346600-86-9;Methocarbamol-13C,d3;2747917-88-8

4107

White to off-white solid powder

1.3±0.1 g/cm3

472.5±40.0 °C at 760 mmHg

95-97ºC

239.6±27.3 °C

0.0±1.2 mmHg at 25°C

1.541

0.55

91.01

2

5

7

17

236

0

GNXFOGHNGIVQEH-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C11H15NO5/c1-15-9-4-2-3-5-10(9)16-6-8(13)7-17-11(12)14/h2-5,8,13H,6-7H2,1H3,(H2,12,14)

[2-hydroxy-3-(2-methoxyphenoxy)propyl] carbamate

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 3.5 mg/mL (14.51 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 35.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 3.5 mg/mL (14.51 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 35.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 3.5 mg/mL (14.51 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 35.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: 25 mg/mL (103.63 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶 (<60°C).

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。