甲基多巴水合物（L-(-)-α-甲基多巴水合物；200 mg/kg；腹腔注射）可减轻狄氏剂给药后最初两小时内的高血糖反应[2]。

动物/疾病模型： 60日龄雄性大鼠[2]
剂量： 200 mg/kg
给药途径： 腹腔注射 (ip)
实验结果： 给药后30分钟内，暴露于狄氏剂的大鼠血浆葡萄糖浓度降低了24%。

吸收、分布和排泄
口服甲基多巴后，其在胃肠道的吸收并不完全。在健康个体中，无活性的D-异构体比有活性的L-异构体更难吸收。甲基多巴的平均生物利用度为25%，范围为8%至62%。口服后，约50%的剂量被吸收，达峰时间（Tmax）约为3至6小时。
约70%的吸收甲基多巴以原药（24%）和α-甲基多巴单-O-硫酸盐（64%）的形式经尿液排出，但存在个体差异。3-O-甲基-α-甲基多巴约占尿液排泄产物的4%。其他代谢产物，如3,4-二羟基苯丙酮、α-甲基多巴胺和3-O-甲基-α-甲基多巴胺，也会经尿液排出。未被吸收的药物以原形化合物的形式经粪便排出。口服给药后，药物在36小时内基本排泄完毕。由于肾功能衰竭患者的药物排泄减少，药物及其代谢物可能发生蓄积，这可能导致这些患者出现更显著和更持久的降压作用。
表观分布容积为0.19至0.32升/公斤，总分布容积为0.41至0.72升/公斤。由于甲基多巴是脂溶性的，它可以穿过胎盘屏障，出现在脐带血和乳汁中。
正常人的肾清除率约为130毫升/分钟，肾功能不全患者的肾清除率降低。
(14)C-甲基多巴口服给高血压患者后，从尿液和粪便中的回收率相等。粪便中的产物为未改变的甲基多巴，尿液中的产物为甲基多巴及其硫酸乙酯，以及少量3-O-甲基甲基多巴和甲基多巴胺。
甲基多巴可通过胎盘屏障……
甲基多巴可部分经胃肠道吸收。吸收程度因人而异，即使在同一患者体内，每日吸收率也可能不同，但通常口服剂量约有50%被吸收。

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代谢/代谢物
甲基多巴的两种异构体经历不同的代谢途径。L-α-甲基多巴生物转化为其药理活性代谢物α-甲基去甲肾上腺素。甲基多巴在肝脏中广泛代谢，生成血浆中的主要循环代谢物——α-甲基多巴单-O-硫酸盐。其其他代谢物还包括3-O-甲基-α-甲基多巴、3,4-二羟基苯丙酮、α-甲基多巴胺和3-O-甲基-α-甲基多巴胺。这些代谢物在肝脏中进一步结合形成硫酸盐结合物。静脉给药后，最主要的代谢物是α-甲基多巴胺和二羟基苯丙酮的葡萄糖醛酸苷，以及其他一些未鉴定的代谢物。甲基多巴的非活性异构体D-α-甲基多巴也会代谢生成少量的3-O-甲基-α-甲基多巴和3,4-二羟基苯丙酮。然而，没有形成胺类（α-甲基多巴胺和3-O-甲基-α-甲基多巴胺）。
甲基多巴在人体内产生3,4-二羟基-α-甲基苯乙胺、3,4-二羟基-α-甲基-L-苯丙氨酸-O-硫酸盐和4-羟基-3-甲氧基-α-甲基-L-苯丙氨酸。 /摘自表格/
甲基多巴在小鼠和兔脑内经脱羧和β-羟基化反应生成α-甲基去甲肾上腺素。
……腹腔注射给大鼠后，(14)C-甲基多巴经尿液排出，其代谢产物包括：3-O-甲基-甲基多巴 (14%)、甲基多巴胺及其结合物 (2%)、3-O-甲基-甲基多巴胺及其结合物 (6%)、3-甲氧基-4-羟基苯丙酮 (6%) 和 3,4-二羟基苯丙酮 (10%)。
α-甲基多巴代谢综述。
主要经肝脏代谢。已知的尿代谢产物包括：α-甲基多巴单-O-硫酸盐；3-O-甲基-α-甲基多巴；3,4-二羟基苯丙酮；α-甲基多巴胺；3-O-甲基-α-甲基多巴胺及其结合物。
排泄途径：甲基多巴代谢广泛。已知的尿代谢产物包括：α-甲基多巴单-O-硫酸盐；3-O-甲基-α-甲基多巴；3,4-二羟基苯丙酮；α-甲基多巴胺；3-O-甲基-α-甲基多巴胺及其结合物。大约70%的吸收药物以甲基多巴及其单-O-硫酸盐结合物的形式经尿液排出。甲基多巴可穿过胎盘屏障，出现在脐带血和母乳中。
半衰期：甲基多巴的血浆半衰期为105分钟。

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生物半衰期
甲基多巴的血浆半衰期为105分钟。静脉注射后，甲基多巴的血浆半衰期为90至127分钟。
该药物……以约2小时的半衰期消除。……肾功能衰竭患者的甲基多巴半衰期延长至4-6小时。
静脉给药后，药物从血浆中的清除呈双相性，血浆末端消除半衰期约为2小时。肾脏排泄约占药物从血浆清除量的三分之二。
在肾功能严重受损的患者中，仅约50%的药物在早期（半衰期= 3.5小时）排出，长期用药期间可能发生药物蓄积……不同个体之间以及同一患者不同日期之间的药物总吸收量和代谢物在尿液中的分布可能存在显著差异。

毒性概述
鉴别：甲基多巴为无色或近无色晶体，或白色至淡黄色细粉，可能含有易碎块。微溶于水和乙醇；几乎不溶于氯仿和乙醚；可溶于稀矿物酸。几乎不溶于常用有机溶剂。适应症：用于治疗中度至重度高血压，通常与利尿剂或β受体阻滞剂联合使用。甲基多巴也曾用于治疗严重运动障碍。人体暴露：主要风险和靶器官：急性过量：靶器官为中枢神经系统和心血管系统。主要风险为低血压、心动过缓、心律失常和体温过低。慢性中毒和不良反应：靶器官为中枢神经系统、心血管系统、肝脏、胰腺和免疫系统。
急性：嗜睡、昏迷、低血压、心动过缓、口干、房室传导阻滞和体温过低。慢性：中枢神经系统表现：镇静、帕金森综合征、舞蹈手足徐动症、头痛和眩晕。心血管系统影响：心动过缓、颈动脉窦过敏反应延长、心肌炎、心包炎、心绞痛加重、体位性低血压、一度房室传导阻滞。胃肠道影响：腹泻、结肠炎、口干、黑舌、可逆性吸收不良、胰腺炎。肝脏疾病：肝炎。过敏反应：皮疹、荨麻疹、湿疹、苔藓样皮疹。血液系统表现：库姆斯试验阳性、白细胞减少、溶血。禁忌症：活动性肝病，例如急性肝炎和活动性肝硬化。不建议嗜铬细胞瘤患者使用甲基多巴。罕见情况下，严重双侧脑血管疾病患者在使用甲基多巴治疗期间会出现不自主的舞蹈手足徐动症，此类患者应避免使用甲基多巴。老年晚期动脉粥样硬化患者应降低甲基多巴剂量以避免晕厥。肾功能受损或患有精神抑郁症的患者应谨慎使用甲基多巴。据报道，甲基多巴会加重卟啉症。口服：可能发生故意摄入大剂量的情况。口服甲基多巴时，通过主动氨基酸转运吸收。甲基多巴在胃肠道的吸收不完全且个体差异较大。口服生物利用度个体差异较大（50%）。血浆峰浓度在2至3小时后出现。甲基多巴的血浆浓度与其临床疗效不相关。甲基多巴可通过胎盘屏障。甲基多巴可通过血脑屏障。甲基多巴进入中枢神经系统的过程显然是主动转运。甲基多巴部分与多种物质结合，主要结合为甲基多巴-O-硫酸盐。除肾功能衰竭患者外，该主要代谢物可能对治疗效果贡献甚微。其他代谢物包括甲基多巴胺、甲基去甲肾上腺素和O-甲基化化合物。甲基多巴经肾脏排泄。其消除呈阶段性。95%的药物在初始阶段被消除，半衰期为0.21小时。在第二阶段，半衰期平均为1.28小时。25%的未代谢甲基多巴在24小时内经尿液排出。甲基多巴可降低血管阻力。口服后6至8小时，动脉血压下降最为显著。同时服用利尿剂、其他降压药和全身麻醉剂可加重低血压。甲基多巴与地高辛合用可能导致症状性窦性心动过缓。甲基多巴与碳酸锂合用似乎会诱发锂中毒症状。同时服用非甾体类抗炎药可降低甲基多巴的作用。中枢神经系统抑制剂，包括酒精和麻醉性镇痛药，可增强甲基多巴的降压作用，甚至达到危险程度。甲基多巴与镇静剂、催眠药、安定剂或其他中枢神经系统抑制剂合用时，可能进一步抑制中枢神经系统。甲基多巴的降压作用可能被苯丙胺和其他拟交感神经药物、单胺氧化酶抑制剂和三环类抗抑郁药抑制。甲基多巴可能增强甲苯磺丁脲的降血糖作用。甲基多巴与抗凝剂合用时可能延长凝血酶原时间。甲基多巴可能降低麻黄碱的作用，因为它能减少交感神经末梢中去甲肾上腺素的含量。甲基多巴与氟哌啶醇和氯丙嗪合用可能导致精神运动迟缓、记忆力减退和注意力不集中。甲基多巴与单胺氧化酶抑制剂合用可能导致头痛和高血压。镇静、头痛、乏力、嗜睡、抑郁、精神敏锐度下降、注意力不集中、记忆力减退、噩梦、恶心、口干、鼻塞、头晕、眩晕、水肿、性功能障碍、体重增加、体位性低血压伴头晕。乳房增大、泌乳、高催乳素血症、黑舌或舌痛、唾液腺炎、胰腺炎、感觉异常、贝尔氏麻痹、帕金森综合征、腹泻、便秘、发热、关节痛、肌痛、尿毒症、心肌炎、心绞痛加重、心动过缓、房室传导阻滞。静脉注射盐酸甲多巴酯后可见反常升压反应。曾有报道，突然停用口服药物后出现反跳性高血压。据报道，该药物可引起血小板减少症、白细胞减少症、粒细胞减少症、溶血性贫血，以及发热、黄疸和肝损伤。其他不良反应包括系统性红斑狼疮样综合征、皮疹、荨麻疹、湿疹和角化过度。罕见的中枢神经系统不良反应包括可逆性轻度精神病、抑郁和视力模糊。
尽管其作用机制尚未完全阐明，但其降压作用很可能是由于该药物对中枢神经系统的作用所致。甲基多巴在中枢神经系统中转化为代谢产物α-甲基去甲肾上腺素，后者刺激中枢抑制性α-肾上腺素能受体，从而降低交感神经张力、总外周阻力和血压。血浆肾素活性降低，以及中枢和外周去甲肾上腺素和血清素生成受到抑制，也可能有助于该药物的降压作用，尽管这不是其主要作用机制。这是通过抑制中枢神经系统和大多数外周组织中二羟基苯丙氨酸（多巴，去甲肾上腺素的前体）和 5-羟色氨酸（5-HTP，血清素的前体）的脱羧作用来实现的。

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毒性数据
LD50：>1.5 g/kg（口服，小鼠）（A308）
LD50：>1.5 g/kg（口服，大鼠）（A308）

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相互作用
据报道，左旋多巴可增强甲基多巴在人体内的降压作用。
据报道，甲基多巴的急性降压作用可被利沙平、丙咪嗪和脑室内注射利沙平预处理所消除。 6-羟基多巴胺，且可被单胺氧化酶抑制剂反式环丙胺增强。低血压……可通过脑室内注射小剂量酚妥拉明阻断……
据报道，甲基多巴可增强苯丙胺诱导的小鼠多动症……
据报道，当这些药物同时使用时，苯巴比妥可诱导甲基多巴的代谢。相关药物——其他巴比妥类药物预计与苯巴比妥的作用类似。
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非人类毒性值
大鼠口服LD50：5000 mg/kg
大鼠腹腔注射LD50：300 mg/kg
小鼠腹腔注射LD50：150 mg/kg
小鼠静脉注射LD50：1700 mg/kg
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[1]. Sweet CS. New centrally acting antihypertensive drugs related to methyldopa and clonidine. Hypertension. 1984;6(5 Pt 2):II51-II56.

[2]. The effects of phenobarbital, atropine, L-alpha-methyldopa, and DL-propranolol on dieldrin-induced hyperglycemia in the adult rat. Toxicol Appl Pharmacol. 1985;78(3):342-350.

治疗用途
肾上腺素能α激动剂；抗高血压药；交感神经阻滞剂
甲基多巴适用于治疗中度至重度高血压，包括伴有肾脏疾病的高血压。 /美国产品标签包含/
甲基多巴与利尿剂联合使用时是一种有效的降压药。
甲基多巴的常用初始剂量为每次250毫克，每日两次，剂量超过2克似乎没有额外疗效。
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药物警告
有肝病史或肝功能障碍的患者应谨慎使用甲基多巴，不建议嗜铬细胞瘤患者使用。甲基多巴禁用于患有活动性肝病（例如急性肝炎和活动性肝硬化）的患者，以及既往甲基多巴治疗导致肝脏异常或直接抗球蛋白试验（Coombs试验）阳性溶血性贫血的患者。甲基多巴禁用于正在服用单胺氧化酶（MAO）抑制剂的患者。
接受甲基多巴治疗并进行透析的患者，由于该药物可透析清除，因此透析后偶见高血压。
据报道，约10-20%的甲基多巴治疗患者在治疗6-12个月后出现直接抗球蛋白试验（Coombs试验）阳性。这种现象与剂量相关，每日服用1克或更少甲基多巴的患者发生率最低。对于大多数患者而言，甲基多巴治疗相关的Coombs试验阳性并无临床意义。停药后数周至数月内，Coombs试验阳性结果会转阴，通常在6个月内转为阴性。溶血性贫血的发生率很低，但已有2例甲基多巴诱发溶血性贫血患者死亡的报道。如果出现贫血或Coombs试验阳性，应进行相应的实验室检查以确定是否存在溶血；如果存在溶血性贫血的证据，则应停药。单独停药或开始使用皮质类固醇治疗可使甲基多巴诱发的溶血性贫血缓解。
服用甲基多巴的患者常出现鼻塞。男性在服用该药物期间常出现性欲减退和阳痿。
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药效学
甲基多巴的降压作用主要由其药理活性代谢物α-甲基去甲肾上腺素介导，后者作为中枢抑制性α-肾上腺素能受体的激动剂发挥作用。α-肾上腺素能受体的刺激可降低外周交感神经张力并降低动脉血压。甲基多巴可导致组织中5-羟色胺、多巴胺、去甲肾上腺素和肾上腺素的浓度净降低。总体而言，甲基多巴可降低站立血压，尤其可降低仰卧位血压，但很少出现症状性体位性低血压。甲基多巴可降低血浆肾素活性，但对肾小球滤过率、肾血流量或滤过分数的影响微乎其微。它对心脏功能没有直接影响，但部分患者可能出现心率减慢。口服后，大多数患者在12至24小时内即可观察到降压作用，血压最大降幅在4至6小时内出现。停药后，血压在24至48小时内恢复至治疗前水平。静脉注射后，甲基多巴的降压作用可持续约10至16小时。

C20H32N2O11

476.47

476.2

41372-08-1

Methyldopa;555-30-6;Methyldopa hydrochloride;884-39-9

38853

White to off-white solid powder

1.4±0.1 g/cm3

441.6±45.0 °C at 760 mmHg

>300 °C(lit.)

220.9±28.7 °C

0.0±1.1 mmHg at 25°C

1.635

0.13

113.01

4

5

3

15

246

1

C[C@](CC1=CC(=C(C=C1)O)O)(C(=O)O)N

CJCSPKMFHVPWAR-JTQLQIEISA-N

InChI=1S/C10H13NO4/c1-10(11,9(14)15)5-6-2-3-7(12)8(13)4-6/h2-4,12-13H,5,11H2,1H3,(H,14,15)/t10-/m0/s1

(2S)-2-amino-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-methylpropanoic acid

Methyldopa; Hyperpax; Aldomet

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~25 mg/mL (~104.94 mM)
H2O : ~1 mg/mL (~4.20 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.49 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.49 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.49 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。