| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TrkC (IC50 = 3 nM); TrkB (IC50 = 4 nM); TrkA (IC50 = 6 nM)
Methylnissolin targets the PDGF-BB-induced cell proliferation pathway. It inhibits PDGF-BB-induced phosphorylation of extracellular signal-regulated kinase (ERK). By inhibiting this pathway, it prevents PDGF-BB-induced cell proliferation. It may also target JAK/STAT signaling pathways. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
PF-06273340 是一种效力极强的泛Trk抑制剂，具有优异的脂质体E谱。通过一系列体外安全性试验，PF-06273340 在 HepG2 和 THLE 细胞系中均表现出极低的细胞毒性（IC50 分别大于 300 μM 和 42 μM）。除 COX-1（IC50 = 2.7 μM）、多巴胺转运体（Ki = 5.2 μM）以及 PDE 4D、5A、7B、8B 和 11（10 μM 浓度下抑制率为 54-89%）外，该广泛检测范围内的所有激酶的 IC50/Ki 值均大于 10 μM。PF-06273340 已在 Invitrogen 广谱激酶库中针对 309 种激酶进行了筛选。除MUSK（IC50 53 nM）、FLT-3（IC50 395 nM）、IRAK1（IC50 2.5 μM）、MKK（1 μM时抑制率为90%）和DDR1（1 μM时抑制率为60%）外，所有激酶在1 μM浓度下均被抑制不足40%[1]。
体外实验表明，甲基尼索林以10 μM的IC50值抑制PDGF-BB诱导的细胞增殖，并抑制PDGF-BB诱导的ERK磷酸化。这些活性提示其在以细胞过度增殖为特征的疾病（如癌症和纤维化）中具有潜在的应用价值。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在大鼠中，每日剂量从 150 mg/kg 开始即可观察到白细胞计数下降。剂量超过 250 mg/kg 时，食物摄入量和体重增加；这些效应可能与 TrkB 的中枢抑制有关，已知 TrkB 激动剂在啮齿动物中具有厌食作用。显微镜观察显示肝脏出现适应性改变，这些改变与肝脏重量增加（≥250 mg/kg）和胆固醇升高（1000 mg/kg）相关。PF-06273340 在高达 1000 mg/kg/天的剂量下通常耐受性良好，其游离 Cavg 血浆暴露量的 IC50 约为 400×TrkA[1]。甲基尼索林的体内活性数据有限。其体外抑制 PDGF-BB 诱导的增殖表明其在纤维化、动脉粥样硬化或癌症模型中具有潜在的体内活性。需要进一步的体内研究来证实其治疗潜力。
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| 酶活实验 |
进行甲基尼索林体外激酶活性测定，以评估其对PDGF-BB诱导的ERK磷酸化的抑制作用。在有或无该化合物存在的情况下，用PDGF-BB刺激细胞。使用磷酸化特异性抗体通过Western blotting检测ERK磷酸化水平。
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| 细胞实验 |
甲基尼索林的细胞活性检测采用对PDGF-BB有反应的细胞，例如血管平滑肌细胞或成纤维细胞。在PDGF-BB存在的情况下，用浓度范围为0.1至100 µM的化合物处理细胞。细胞增殖通过BrdU掺入法、MTT法或细胞计数法进行评估。
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| 动物实验 |
雄性SD大鼠
0.25、2.5和25 mg/kg 口服给药 甲基尼索林的体内动物研究通常采用啮齿动物再狭窄、纤维化或癌症模型。该化合物可通过口服或腹腔注射给药。终点指标包括病变大小、纤维化面积或肿瘤生长。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
甲基尼索林的药代动力学特性尚未得到充分阐明。该化合物的分子量为300.31，是一种亲脂性异黄酮类化合物，预计具有良好的膜渗透性。需要进行啮齿动物的标准药代动力学研究来确定其半衰期、生物利用度和组织分布。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
甲基尼索林的毒理学数据有限。作为一种天然产物衍生物，它可能具有中等的安全性。目前尚未有明显的急性毒性报道。标准的毒性筛选包括啮齿动物的急性毒性和重复给药研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
紫檀芪是一种豆甾烷类化合物。据报道，豆甾烷类化合物存在于香黄檀中，相关数据可供参考。
甲基尼索林（Astrapterocarpan）是一种天然存在于黄芪中的异黄酮，可抑制PDGF-BB诱导的细胞增殖（IC50 = 10 μM）和ERK磷酸化。它尚未获得临床批准，目前用作研究PDGF信号通路和细胞增殖的科研工具。 |
| 分子式 |
C17H16O5
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|---|---|
| 分子量 |
300.3059
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| 精确质量 |
300.099
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| CAS号 |
73340-41-7
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| 相关CAS号 |
73340-41-7
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| PubChem CID |
14077830
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| 外观&性状 |
White to off-white solid
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
428.9±45.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
213.2±28.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.612
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| LogP |
2.45
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| tPSA |
57.15
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
403
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
O1C2C(=C(C([H])=C([H])C=2[C@@]2([H])C([H])([H])OC3C([H])=C(C([H])=C([H])C=3[C@@]12[H])O[H])OC([H])([H])[H])OC([H])([H])[H]
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| InChi Key |
UOVGCLXUTLXAEC-WFASDCNBSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H16O5/c1-19-13-6-5-10-12-8-21-14-7-9(18)3-4-11(14)15(12)22-16(10)17(13)20-2/h3-7,12,15,18H,8H2,1-2H3/t12-,15-/m0/s1
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| 化学名 |
(6aR,11aR)-9,10-dimethoxy-6a,11a-dihydro-6H-[1]benzofuro[3,2-c]chromen-3-ol
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| 别名 |
Methylnissolin; Astrapterocarpan
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 50~95 mg/mL (166.5~198 mM)
Ethanol: ~1 mg/mL (~2.1 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3299 mL | 16.6495 mL | 33.2989 mL | |
| 5 mM | 0.6660 mL | 3.3299 mL | 6.6598 mL | |
| 10 mM | 0.3330 mL | 1.6649 mL | 3.3299 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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