| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
β adrenergic receptor
Metipranolol binds to β-adrenergic receptors with high affinity, functioning as a non-selective antagonist of the β-adrenoceptor. It binds to primary rabbit iris and ciliary body homogenates with a Ki of 34 nM. In functional assays, metipranolol inhibits relaxation induced by isoproterenol in guinea pig atrium and by fenoterol in rat uterus, with pA₂ values of 8.3 and 8.4, respectively. In addition to its β-blocking activity, metipranolol also inhibits iron/ascorbate-induced lipid peroxidation with an IC₅₀ of 6.9 µM and sodium nitroprusside-induced lipid peroxidation with an IC₅₀ of 25.1 µM, exhibiting antioxidant properties. The compound has weak local anaesthetic and myocardial depressant activity. Metipranolol is a potent non-selective beta blocker that breaks down quickly to produce desacetylmetipranolol, its active metabolite. Owing to its well-characterized β-blocking activity, metipranolol hydrochloride is commonly used in research related to cardiovascular pharmacology and ophthalmology. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
美替洛尔可局部用于治疗青光眼，也可全身用于治疗高血压[1]。体外研究表明，美替洛尔对β-肾上腺素能受体具有显著活性，并具有抗氧化特性。该化合物能抑制铁/抗坏血酸诱导的脂质过氧化（IC₅₀为6.9 µM）和硝普钠诱导的脂质过氧化（IC₅₀为25.1 µM）。在离体组织的功能性实验中，美替洛尔能抑制异丙肾上腺素诱导的豚鼠心房舒张（pA₂ = 8.3）和非诺特罗诱导的大鼠子宫舒张（pA₂ = 8.4）。在原代视网膜细胞培养中，美替洛尔（100 μM）能抑制缺氧诱导的细胞死亡，提示其具有潜在的神经保护作用。该化合物的抗氧化特性可能有助于其对眼部组织的保护作用。美替洛尔抑制脂质过氧化的能力表明它可能降低多种组织中的氧化应激。该化合物对β-肾上腺素能受体的影响可在表达这些受体的细胞中进行研究，检测指标包括cAMP积累和下游信号传导。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明，美替洛尔能有效降低眼压并控制高血压。局部滴眼使用美替洛尔可降低升高的眼压以及正常的眼压，无论是否伴有青光眼。眼压降低似乎是通过减少房水生成实现的。在动物模型中，局部滴眼使用0.3%美替洛尔可降低兔眼α-胰凝乳蛋白酶诱导的眼压升高。全身应用方面，美替洛尔已用于治疗动脉高血压。该化合物具有药理活性，可降低交感神经系统介导的心血管效应。美替洛尔以0.1%或0.3%的滴眼液形式给药，每日两次，每次一滴滴入患眼。如果在此方案下眼压未达到理想水平，增加给药频率或剂量尚无益处。
|
| 酶活实验 |
美替洛尔的体外受体结合试验通常采用放射性配体置换技术，使用表达β-肾上腺素能受体的组织或细胞的膜制备物。对于β₁和β₂受体结合，常用的组织膜包括兔虹膜和睫状体、豚鼠心房或大鼠子宫。该试验包括将不同浓度的美替洛尔与膜制备物以及固定浓度的放射性标记β-肾上腺素能受体拮抗剂（例如[³H]-CGP-12177或[¹²⁵I]-碘氰基吲哚洛尔）一起孵育。孵育后，通过玻璃纤维滤膜快速过滤分离结合的和游离的放射性配体，并测量滤膜上保留的放射性。在高浓度未标记的β受体阻滞剂（例如普萘洛尔）存在下测定非特异性结合。结合亲和力（Ki）值通过非线性回归分析从竞争曲线计算得出。对于功能测定，使用分离的组织制备物，如豚鼠心房或大鼠子宫，来测量激动剂诱导反应的抑制情况。
|
| 细胞实验 |
美替洛尔的体外细胞活性测定通常采用表达β-肾上腺素能受体的细胞系或原代细胞。例如，将心肌细胞、血管平滑肌细胞或视网膜细胞等在合适的培养基中培养，并用不同浓度的美替洛尔处理。在评估抗氧化活性的研究中，将细胞暴露于氧化应激诱导剂（例如铁/抗坏血酸或硝普钠）中，并分别在有或无美替洛尔的情况下进行处理，然后使用硫代巴比妥酸反应物（TBARS）等方法测定脂质过氧化水平。在研究β-肾上腺素能受体拮抗作用的研究中，将细胞在有或无美替洛尔的情况下用异丙肾上腺素或其他β-激动剂刺激，并测定下游信号通路（例如cAMP积累）。在原代视网膜细胞中，美替洛尔（100 μM）抑制缺氧诱导的细胞死亡，并使用 MTT 或 LDH 释放等标准检测方法评估细胞活力。
|
| 动物实验 |
美替洛尔的体内动物实验通常采用兔或啮齿动物模型来评估其对眼压和心血管功能的影响。在眼部研究中，将浓度为0.1%或0.3%的美替洛尔滴眼液局部应用于兔眼，并在治疗前后使用眼压计测量眼压。通过注射α-胰凝乳蛋白酶或其他方法诱导眼压升高，并评估美替洛尔治疗后眼压的降低情况。在心血管研究中，将美替洛尔口服或静脉注射到大鼠或其他啮齿动物体内，并使用尾套式容积描记法或遥测法测量血压和心率。通过测量对β-肾上腺素能激动剂的反应或评估基线心血管参数来评价该化合物对交感神经系统活性的影响。给药方案根据实验目的而有所不同，急性研究采用单次给药，而慢性研究采用每日重复给药。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
美替洛尔的药代动力学特征是局部或全身给药后吸收和代谢迅速。局部应用于眼部时，美替洛尔经角膜吸收到达眼内组织，并在那里发挥其对房水生成的作用。该化合物迅速分解生成其活性代谢物去乙酰美替洛尔。美替洛尔的分子量为345.86，分子式为C₁₇H₂₇NO₄·HCl。全身给药后，该化合物分布于全身并经肝脏代谢。美替洛尔的药代动力学特征使其适合作为治疗高血压和青光眼的每日一次或两次用药。该化合物快速代谢为活性代谢物可能是其作用持续时间较长的原因之一。与其他β受体阻滞剂一样，美替洛尔的药代动力学可能受到年龄、肝功能和伴随用药等因素的影响。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期用药
◉ 哺乳期用药概述 根据其理化性质和眼部给药途径，预计美替洛尔滴眼液不会对母乳喂养的婴儿产生任何不良影响。一些指南指出，凝胶剂型优于溶液剂型。为了显著减少滴药后进入母乳的药物量，请用手指按压眼角附近的泪管至少1分钟，然后用吸水纸吸去多余的药物。◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到关于美替洛尔的已发表信息。一项针对服用β受体阻滞剂的哺乳期母亲的研究发现，不良事件的数量有所增加，但差异无统计学意义。尽管婴儿的年龄与对照组婴儿的年龄相匹配，但未具体说明受影响婴儿的年龄。所有母亲均未服用美替洛尔。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，尚未发现关于β受体阻滞剂或美替洛尔在正常哺乳期影响的已发表信息。一项针对6名高催乳素血症和溢乳患者的研究发现，使用普萘洛尔进行β-肾上腺素能阻滞后，血清催乳素水平没有变化。 美替洛尔的毒性特征与非选择性β-肾上腺素能受体拮抗剂一致。眼用常见不良反应包括眼部灼烧感、刺痛感和刺激感。局部应用美替洛尔后，全身吸收可导致心血管不良反应，包括心动过缓、低血压和心脏传导阻滞，尤其是在已有心脏疾病的患者中。该化合物具有较弱的局部麻醉和心肌抑制作用。与其他β受体阻滞剂一样，患有哮喘、慢性阻塞性肺疾病或其他可能因β受体阻滞作用而加重的疾病的患者应谨慎使用美替洛尔。该药物可能会掩盖糖尿病患者的低血糖症状。禁忌症包括窦性心动过缓、一度以上房室传导阻滞、心源性休克和明显心力衰竭。美替洛尔在妊娠期和哺乳期的安全性尚未确定，其使用应遵循临床判断。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
盐酸美替洛尔是一种非选择性β-肾上腺素能受体拮抗剂，全身用于治疗高血压，局部用于治疗青光眼。它以0.1%和0.3%的滴眼液形式存在，成人常用剂量为每日两次，每次一滴滴入患眼。眼用美替洛尔用于治疗青光眼，青光眼是一种眼压升高可导致视力逐渐丧失的疾病。它可以控制青光眼，但不能治愈。通用名OptiPranolol滴眼液只有一种浓度——0.3%的美替洛尔溶液。美替洛尔可与兔虹膜和睫状体原代组织匀浆结合（Ki = 34 nM），并抑制异丙肾上腺素在豚鼠心房和非诺特罗在大鼠子宫中诱导的舒张（pA₂分别为8.3和8.4）。它还能抑制铁/抗坏血酸和硝普钠诱导的脂质过氧化，IC₅₀ 值分别为 6.9 µM 和 25.1 µM。该化合物具有较弱的局部麻醉和心肌抑制活性，并能迅速分解生成去乙酰美替洛尔。
|
| 分子式 |
C17H28CLNO4
|
|---|---|
| 分子量 |
345.86152
|
| 精确质量 |
345.171
|
| 元素分析 |
C, 59.04; H, 8.16; Cl, 10.25; N, 4.05; O, 18.50
|
| CAS号 |
36592-77-5
|
| 相关CAS号 |
22664-55-7 |
| PubChem CID |
656682
|
| 外观&性状 |
Solid powder
|
| 沸点 |
484.5ºC at 760 mmHg
|
| 闪点 |
246.8ºC
|
| LogP |
3.467
|
| tPSA |
67.79
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
|
| 重原子数目 |
23
|
| 分子复杂度/Complexity |
348
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CC1=C(OC(C)=O)C(C)=C(C)C(OCC(O)CNC(C)C)=C1.[H]Cl
|
| InChi Key |
BLWNYSZZZWQCKO-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C17H27NO4.ClH/c1-10(2)18-8-15(20)9-21-16-7-11(3)17(22-14(6)19)13(5)12(16)4;/h7,10,15,18,20H,8-9H2,1-6H3;1H
|
| 化学名 |
[4-[2-hydroxy-3-(propan-2-ylamino)propoxy]-2,3,6-trimethylphenyl] acetate;hydrochloride
|
| 别名 |
Metipranolol hydrochloride; OptiPranolol; Metipranolol; Metipranolol HCl
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~100 mg/mL (~289.1 mM)
H2O: ≥ 100 mg/mL (~289.1 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.23 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.23 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.23 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (289.13 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8913 mL | 14.4567 mL | 28.9134 mL | |
| 5 mM | 0.5783 mL | 2.8913 mL | 5.7827 mL | |
| 10 mM | 0.2891 mL | 1.4457 mL | 2.8913 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
