| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TEAD2 (IC50 = 710 nM); TEAD4 (IC50 = 672 nM)
MGH-CP1 targets TEAD2 and TEAD4, transcription factors that are key effectors of the Hippo signaling pathway. TEAD proteins undergo autopalmitoylation at a conserved cysteine residue, which is required for their transcriptional activity and interaction with coactivators such as YAP and TAZ. By inhibiting TEAD autopalmitoylation with IC₅₀ values of 710 nM (TEAD2) and 672 nM (TEAD4), MGH-CP1 reduces TEAD transcriptional activity. This places the compound within the Hippo signaling pathway, which is involved in organ size control, tissue homeostasis, and cancer. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，MGH-CP1 对 TEAD2/4 的自棕榈酰化具有剂量依赖性的强效抑制作用。MGH-CP1 处理可显著降低细胞内天然或异位表达的 TEAD 蛋白的棕榈酰化水平。MGH-CP1 对 TEAD 具有选择性，因为它对 ZDHHC 家族的多种棕榈酰酰基转移酶的自棕榈酰化没有影响。MGH-CP1 通过直接靶向 TEAD 的自棕榈酰化，是一种选择性的小分子泛 TEAD 抑制剂。[1]体外实验表明，MGH-CP1 对 TEAD 的棕榈酰化具有强效且选择性的抑制作用。该化合物对 TEAD2/4 的自棕榈酰化表现出剂量依赖性的抑制作用，其 IC₅₀ 值分别为 710 nM 和 672 nM。 MGH-CP1可降低细胞内源性或异位表达的TEAD蛋白的棕榈酰化水平，从而降低TEAD的转录活性及其下游靶基因的表达。该化合物被用作研究Hippo信号通路及其在癌症和其他疾病中作用的研究工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，MGH-CP1可降低Lats1/2基因敲除小鼠肠道中的TEAD活性。MGH-CP1能有效抑制肠上皮细胞中TEAD蛋白的棕榈酰化。治疗两周后，MGH-CP1耐受性良好，且似乎对动物的整体健康或体重没有负面影响。与在野生型小鼠肠道中明显无效相比，MGH-CP1治疗可有效抑制Lats1/2基因敲除小鼠肠道中的TEAD靶基因CTGF和ANKRD1的表达。[1]在体内，MGH-CP1具有口服生物活性。该化合物已被证明可在动物模型中抑制TEAD活性及其下游信号通路。通过阻断TEAD的棕榈酰化，MGH-CP1可降低YAP/TAZ介导的转录，而YAP/TAZ介导的转录与肿瘤的生长和进展密切相关。该化合物可能具有癌症治疗的潜力，尤其适用于Hippo信号通路激活的肿瘤。还需要进行进一步的体内研究，以充分表征其疗效和安全性。
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| 酶活实验 |
MGH-CP1的体外酶活性测定包括测量TEAD自棕榈酰化活性。标准方案包括将重组TEAD2或TEAD4蛋白与棕榈酰辅酶A和不同浓度的MGH-CP1（0.01-100 µM）孵育。棕榈酰化反应可通过放射自显影法（使用[³H]-棕榈酰辅酶A）或酰基-生物素交换化学法结合Western blot检测。IC₅₀值由剂量反应曲线计算得出。评估MGH-CP1对TEAD2和TEAD4相对于其他TEAD家族成员的选择性。
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| 细胞实验 |
在添加了10%胎牛血清（FBS）和1%青霉素/链霉素的DMEM培养基中，培养HEK293T细胞、Lats1/2条件性MEF细胞和MDA-MB-231细胞。在进行下一个实验之前，通过在DMEM培养基中加入4-羟基他莫昔芬（2.5 mM）孵育4天，敲除携带CMV-CreER的Lats1/2条件性MEF细胞中的Lats1/2基因。使用Lipofectamine 2000进行HEK293T细胞的转染。对于荧光素酶报告基因检测，将以下蛋白的表达载体转染至HEK293T细胞：pCIG-Wnt3a、pCMV-LRP5C、pCIG-BMP4、pCIG-Gli1、pGIPZ-IKBKE和pCMV-Renilla荧光素酶。使用双荧光素酶报告基因试剂盒，在转染24小时后，检测经Wnt3A、LiCl或MGH-CP1处理或未处理的细胞中的荧光素酶活性。在癌细胞系或表达TEAD蛋白的细胞中进行基于细胞的MGH-CP1检测。细胞用浓度范围为0.1-100 µM的MGH-CP1处理24-72小时。通过酰基-生物素交换化学法结合Western blot或免疫沉淀法评估TEAD棕榈酰化水平。使用TEAD响应性启动子的荧光素酶报告基因检测来测量TEAD转录活性。通过qPCR分析TEAD靶基因（例如CTGF、CYR61）的表达。通过MTT或CellTiter-Glo检测评估细胞增殖和活力。
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| 动物实验 |
MGH-CP1的体内动物实验通常采用小鼠异种移植或同源肿瘤模型。动物通过灌胃给予MGH-CP1，剂量为1-100 mg/kg。定期测量肿瘤体积并监测体重。研究结束时，收集肿瘤和组织样本，用于分析TEAD棕榈酰化、转录活性和下游信号通路。进行药代动力学研究以确定口服生物利用度和暴露量。评估该化合物对肿瘤生长和进展的影响。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
MGH-CP1的药代动力学数据显示其具有口服生物活性。该化合物为小分子，分子量为368.50 g/mol，预计具有中等的口服生物利用度和组织分布。其溶于DMSO。储存条件：通常为-20°C。纯度通常≥98%。该化合物是一种高效且选择性的TEAD棕榈酰化抑制剂，用于Hippo信号通路的研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
MGH-CP1仅供研究使用，不得用于人体。毒性数据有限，但据报道，该化合物在临床前研究中具有口服生物活性且耐受性良好。应遵循标准的实验室安全预防措施。目前尚未发表具体的毒理学研究。应小心处理并妥善储存该化合物。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MGH-CP1（CAS 896657-58-2）是一种仅供实验室使用的研究化合物。它并非已获批准的药物，也未进行临床试验或获得上市许可。该化合物是TEAD棕榈酰化作用的强效选择性抑制剂，对TEAD2的IC₅₀值为710 nM，对TEAD4的IC₅₀值为672 nM。它具有口服生物活性，用于Hippo信号通路的研究。纯度通常≥98%，且可溶于DMSO。
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| 分子式 |
C20H24N4OS
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|---|---|
| 分子量 |
368.495762825012
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| 精确质量 |
368.167
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| 元素分析 |
C, 65.19; H, 6.57; N, 15.20; O, 4.34; S, 8.70
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| CAS号 |
896657-58-2
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| 相关CAS号 |
896657-58-2
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| PubChem CID |
2993112
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.664
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| LogP |
4.65
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| tPSA |
96
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
493
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(CSC1NC=NN=1)NC1C=CC(C23CC4CC(C2)CC(C4)C3)=CC=1
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| InChi Key |
UUKXOVBCMOZQNC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H24N4OS/c25-18(11-26-19-21-12-22-24-19)23-17-3-1-16(2-4-17)20-8-13-5-14(9-20)7-15(6-13)10-20/h1-4,12-15H,5-11H2,(H,23,25)(H,21,22,24)
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| 化学名 |
N-[4-(1-adamantyl)phenyl]-2-(1H-1,2,4-triazol-5-ylsulfanyl)acetamide
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| 别名 |
MGH CP1; MGH-CP1; MGHCP1
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 74~100 mg/mL (200.8~271.4 mM)
Ethanol: ~74 mg/mL (~200.8 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.78 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.78 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.78 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7137 mL | 13.5685 mL | 27.1370 mL | |
| 5 mM | 0.5427 mL | 2.7137 mL | 5.4274 mL | |
| 10 mM | 0.2714 mL | 1.3569 mL | 2.7137 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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