| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MI-1061 targets the MDM2 protein (mouse double minute 2 homolog), which is a negative regulator of the tumor suppressor p53. MDM2 binds to the N-terminal transactivation domain of p53, inhibiting its transcriptional activity and promoting its ubiquitination and proteasomal degradation. By inhibiting the MDM2-p53 interaction with an IC50 of 4.4 nM and a Ki of 0.16 nM, MI-1061 prevents MDM2-mediated p53 degradation, allowing p53 to accumulate and activate the transcription of pro-apoptotic and cell cycle arrest genes. The compound's chemical stability and oral bioavailability make it a valuable tool for studying the p53 pathway in cancer research.
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| 体外研究 (In Vitro) |
MI-1061 在 p53 敲除细胞系 HCT-116 p53–/– 细胞系中的 IC50 >10000 nM，而在 SJSA-1 和 HCT-116 p53+/+ 细胞系中的 IC50 分别为 100 nM 和 250 nM [1]。
MI-1061 作为一种 MDM2 抑制剂，在体外表现出强效活性。该化合物以 4.4 nM 的 IC50 值和 0.16 nM 的 Ki 值抑制 MDM2-p53 相互作用。其活性呈浓度依赖性，在纳摩尔浓度下即可观察到强效抑制作用。MI-1061 在细胞实验中激活 p53，进而诱导 p53 靶基因表达和细胞凋亡。该化合物化学性质稳定，适用于多种体外应用。MI-1061 已被证实可诱导 SJSA-1 异种移植瘤组织发生细胞凋亡。其对 MDM2 的高效性和选择性使其成为研究 p53 介导的肿瘤抑制机制以及评估 MDM2 抑制作为癌症治疗策略的宝贵工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
小鼠 SJSA-1 异种移植肿瘤模型可通过 MI-1061（100 mg/kg；每天一次外用，持续 14 天）实现肿瘤消退 [1]。
在体内，MI-1061 在小鼠异种移植模型中展现出显著的抗肿瘤疗效。该化合物具有良好的口服生物利用度，并能激活肿瘤组织中的 p53 蛋白。MI-1061 可诱导小鼠 SJSA-1 异种移植瘤组织发生细胞凋亡，从而发挥抗肿瘤活性。其良好的口服生物利用度使其适用于科研环境中的便捷给药。相关研究已发表在学术期刊上，对 MI-1061 的体内疗效进行了全面评估。MI-1061 已在 SJSA-1 异种移植瘤小鼠模型中得到验证。其激活 p53 蛋白并诱导肿瘤组织细胞凋亡的能力，使其在癌症研究中具有应用潜力。该化合物的化学稳定性也有助于其优异的体内特性。 |
| 酶活实验 |
MI-1061 的体外结合试验包括测量其对 MDM2-p53 相互作用的抑制作用。将重组 MDM2 蛋白与荧光标记或放射性标记的 p53 肽段以及不同浓度的待测化合物孵育。使用荧光偏振法、AlphaScreen 法或闪烁邻近法测量标记肽段的置换情况。利用非线性回归分析，根据竞争曲线计算 IC50 值。该化合物的 IC50 值为 4.4 nM，Ki 值为 0.16 nM。选择性试验比较该化合物对其他蛋白质-蛋白质相互作用的活性。每个浓度通常进行重复或三次测试，并设置适当的阳性对照（已知的 MDM2 抑制剂）和溶剂对照。
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| 细胞实验 |
MI-1061 的体外细胞实验采用具有野生型 p53 的癌细胞系，例如 SJSA-1 骨肉瘤细胞。细胞用不同浓度的化合物处理一定时间。通过 Western blot 检测 p53 蛋白水平来评估 p53 的激活情况。采用 qRT-PCR 检测 p53 靶基因（p21、MDM2、PUMA、Bax）的表达。使用 MTT 或 CellTiter-Glo 法检测细胞增殖和活力。使用 Annexin V/碘化丙啶染色或 caspase 活性检测来评估细胞凋亡。碘化丙啶染色后，通过流式细胞术进行细胞周期分析。同时评估细胞毒性，以确保观察到的效应并非由细胞死亡引起。根据剂量反应曲线计算抑制细胞增殖的 IC50 值。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：携带SJSA-1骨肉瘤异种移植瘤的SCID（严重联合免疫缺陷）小鼠[1]
剂量：100 mg/kg 给药途径：口服；每日一次，持续14天 实验结果：表现出强大的抗肿瘤活性，并实现了显著的肿瘤消退。 MI-1061 的体内动物研究采用小鼠异种移植肿瘤模型，特别是 SJSA-1 骨肉瘤异种移植模型。将癌细胞皮下植入免疫缺陷小鼠体内。待肿瘤达到预定大小后，将动物随机分组，并采用灌胃法给予不同剂量和给药方案的 MI-1061。使用游标卡尺测量肿瘤生长情况。通过免疫组织化学或蛋白质印迹法评估肿瘤组织中 p53 的激活和细胞凋亡情况。药代动力学研究评估血浆和肿瘤组织中的药物浓度。监测动物的临床症状和体重。疗效以与载体对照组相比的肿瘤生长抑制率表示。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
MI-1061的药代动力学特性已在临床前研究中得到表征。该化合物的分子式为C30H26Cl2FN3O4，分子量为582.45 g/mol。其化学名称为4-((3'R,4'S,5'R)-6''-氯-4'-(3-氯-2-氟苯基)-2''-氧代二螺[环己烷-1,2'-吡咯烷-3',3''-吲哚啉]-5'-甲酰胺基)苯甲酸。MI-1061具有口服生物利用度。在动物模型中已对其包括半衰期、分布容积、清除率和口服生物利用度在内的综合药代动力学参数进行了表征。该化合物的化学稳定性有助于其获得良好的药代动力学特性。其药代动力学特征支持其用于癌症的临床前研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
MI-1061 仅供实验室研究使用，尚未进行全面的临床毒理学测试。作为一种激活 p53 的 MDM2 抑制剂，该化合物预计会对细胞周期调控和细胞凋亡产生影响。通常会在进行疗效研究的同时，进行标准的体外细胞毒性试验（针对细胞系），以排除非特异性毒性。在体内试验中，会监测动物的毒性迹象，包括体重变化、行为异常和临床表现。作为临床前开发的一部分，已开展了全面的毒理学表征，包括遗传毒性和重复给药毒性研究。该化合物尚未获准用于人体，仅供研究用途。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MI-1061 是一种新型的化学性质稳定、高效且强效的 MDM2 抑制剂。它能抑制 MDM2-p53 相互作用，IC50 值为 4.4 nM，Ki 值为 0.16 nM。MI-1061 具有良好的口服生物利用度，能够激活 p53，诱导小鼠 SJSA-1 异种移植瘤组织细胞凋亡，并具有抗肿瘤活性。该化合物的分子式为 C30H26Cl2FN3O4，分子量为 582.45 g/mol。MI-1061 尚未进入临床试验，也未获得任何适应症的监管批准。目前仅可从科研化学品供应商处购买，用于非临床研究用途。
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| 分子式 |
C30H26CL2FN3O4
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|---|---|
| 分子量 |
582.449549198151
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| 精确质量 |
581.128
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| CAS号 |
1410737-34-6
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| 相关CAS号 |
MI-1061 TFA;1410737-35-7
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| PubChem CID |
70677271
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.9
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| tPSA |
108
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
40
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| 分子复杂度/Complexity |
1000
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
ClC1C=CC2=C(C=1)NC([C@@]12[C@@H](C2C=CC=C(C=2F)Cl)[C@H](C(NC2C=CC(C(=O)O)=CC=2)=O)NC21CCCCC2)=O
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| InChi Key |
BIDSEXPFIMKDMF-LOLKONATSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H26Cl2FN3O4/c31-17-9-12-20-22(15-17)35-28(40)30(20)23(19-5-4-6-21(32)24(19)33)25(36-29(30)13-2-1-3-14-29)26(37)34-18-10-7-16(8-11-18)27(38)39/h4-12,15,23,25,36H,1-3,13-14H2,(H,34,37)(H,35,40)(H,38,39)/t23-,25+,30+/m0/s1
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~160 mg/mL (~274.70 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 4 mg/mL (6.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 40.0 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 4 mg/mL (6.87 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 40.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 4 mg/mL (6.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7169 mL | 8.5844 mL | 17.1689 mL | |
| 5 mM | 0.3434 mL | 1.7169 mL | 3.4338 mL | |
| 10 mM | 0.1717 mL | 0.8584 mL | 1.7169 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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