| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Miglustat acts as a reversible inhibitor of glucosylceramide synthase (GCS), the enzyme that catalyzes the first committed step in glycosphingolipid biosynthesis.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在人支气管上皮细胞（IB3-1和CUFI-1细胞，均为CFTR F508del纯合型，囊性纤维化模型细胞）中：
- 抗炎活性：
- 当细胞感染铜绿假单胞菌（囊性纤维化常见致病菌）时，用米格司他（10 μM，处理24小时）可使促炎细胞因子IL-8的分泌量降低约50%（通过酶联免疫吸附试验ELISA检测）[1]
- 在经TNF-α或IL-1β（促炎细胞因子）刺激的细胞中，米格司他（5–10 μM）可抑制IL-8 mRNA的表达，抑制率约40%（通过实时定量聚合酶链反应qPCR检测）[1] - CFTR功能恢复： - 米格司他（10 μM，处理48小时）可部分恢复突变型F508del-CFTR蛋白的功能，表现为福司柯林/染料木黄酮诱导的氯离子（Cl⁻）电流增加（通过全细胞膜片钳电生理技术检测）[1] 在从NPC1⁻/⁻小鼠（尼曼-皮克病C型，NPC病模型）分离的海马脑片中： - 突触可塑性恢复： - 用米格司他（10 μM，孵育2小时）处理可逆转长时程增强（LTP，突触可塑性的关键指标）的损伤，LTP幅度恢复至野生型小鼠海马脑片水平的约80%（通过记录场兴奋性突触后电位fEPSP检测）[2] - 信号通路调控： - 米格司他（10 μM）可使NPC1⁻/⁻小鼠海马脑片中细胞外信号调节激酶（ERK）的磷酸化水平升高约60%（通过蛋白质印迹法Western blot检测）[2] 在囊性纤维化 (CF) 折叠上皮 IB3-1 和 CuFi-1 细胞中，F508del-CFTR（囊性纤维化跨膜电导调节剂）的功能可通过盐酸伊米鲁司他（200 μM；2、4 和 24 小时）恢复。盐酸米格司他可减少 CF 和非 CF 细胞对铜绿假单胞菌的关键反应 [1]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在CFTR F508del/F508del小鼠（囊性纤维化小鼠模型）中：
- 口服米格司他（200 mg/kg/天，溶解于0.5%甲基纤维素）连续6天，可使鼻上皮的阿米洛利敏感短路电流（ISC，评估上皮离子转运的指标）降低约30%（通过体外Ussing chamber技术检测）[1]
在NPC1⁻/⁻小鼠（NPC病小鼠模型）中： - 从出生后第30天开始，口服米格司他（50 mg/kg/天，溶解于0.5%甲基纤维素，灌胃给药，每日两次），持续至出生后第86天（共8周），可改善运动功能： - 转棒实验（评估运动协调性和平衡能力）中的坠落潜伏期较溶媒处理的NPC1⁻/⁻小鼠延长约2.5倍[2] - 神经元凋亡减少： - 米格司他（50 mg/kg/天，处理8周）可使NPC1⁻/⁻小鼠海马区的凋亡神经元数量减少约40%（通过TUNEL染色法检测，该方法用于标记凋亡细胞）[2] 口服药物米格司他盐酸盐（0.2 mg/kg；一次）可纠正突触可塑性缺陷，恢复 ERK 激活，并对过度兴奋做出反应 [2]。 |
| 酶活实验 |
GCS抑制实验：
1. 大鼠睾丸微粒体与UDP-葡萄糖和C16-神经酰胺在不同浓度米格司他（0.1–100 μM）存在下，37°C孵育30分钟；
2. 反应产物经薄层层析分离，放射自显影定量；
3. 计算GCS抑制的IC₅₀值为32 μM
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| 细胞实验 |
人支气管上皮细胞（IB3-1/CUFI-1）IL-8分泌实验：
1. 将细胞以5×10⁵个/孔的密度接种于24孔板，在完全培养基中培养过夜；
2. 更换为含米格司他（0.1–10 μM）或溶媒的无血清培养基，预孵育2小时；
3. 向每孔加入铜绿假单胞菌（感染复数=10），继续孵育22小时；
4. 收集培养上清液，使用ELISA试剂盒按标准流程检测IL-8浓度[1]
海马脑片LTP记录实验： 1. 从8周龄NPC1⁻/⁻小鼠和野生型小鼠中分离海马体，用振动切片机制备400 μm厚的横向脑片； 2. 将脑片在人工脑脊液（ACSF）中于32°C孵育1小时恢复活力，随后在含米格司他（10 μM）或溶媒的ACSF中孵育2小时； 3. 通过对Schaffer侧支通路施加高频刺激（100 Hz，持续1秒）诱导LTP； 4. 刺激后记录CA1区的fEPSP，持续60分钟，将fEPSP幅度相对于基线（刺激前平均幅度）进行标准化分析[2] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： NPC1−/− 小鼠[1]
剂量： 0.2 mg/kg 给药途径： 口服； 实验结果： 能够挽救突触可塑性缺陷，恢复 ERK 激活并对抗过度兴奋。 CFTR F508del/F508del 小鼠治疗和鼻上皮 ISC 检测：1. 将雄性 CFTR F508del/F508del 小鼠（8-10 周龄）随机分为两组：miglustat 治疗组（n=10）和载体治疗组（n=10）； 2. 将米格鲁司他溶于 0.5% 甲基纤维素溶液中，配制成浓度为 20 mg/mL 的溶液，并以 200 mg/kg/天的剂量（10 mL/kg 体积）连续 6 天口服给药；对照组仅给予 0.5% 甲基纤维素溶液；3. 第 7 天，处死小鼠，解剖鼻上皮，并将其置于装有温热（37°C）克氏-林格氏碳酸氢盐溶液的 Ussing 室中； 4. 使用电压钳放大器记录阿米洛利敏感性ISC（一种钠离子吸收的指标，在囊性纤维化中异常升高）[1] NPC1⁻/⁻小鼠治疗和运动功能/组织学检测：1. 将转基因NPC1⁻/⁻小鼠（C57BL/6背景，4周龄）随机分为miglustat治疗组（n=8）和载体治疗组（n=8）；2. 将miglustat溶解于0.5%甲基纤维素中，浓度为5 mg/mL，从出生后第30天到第86天，每天两次（早晚）通过灌胃法给予，剂量为50 mg/kg/天（10 mL/kg体积）；载体组仅给予0.5%甲基纤维素； 3. 每周使用转棒试验评估运动功能：训练小鼠保持在旋转杆上（起始速度为 5 rpm，以 0.1 rpm/s 的速率加速），并记录其跌落潜伏期（最长 300 秒）；4. 治疗结束时（出生后第 86 天），处死小鼠，取出脑组织，用 4% 多聚甲醛固定，石蜡包埋，切片（5 μm 厚）；海马切片用 TUNEL 试剂染色以计数凋亡神经元[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
平均口服生物利用度为 97%。 代谢/代谢物 没有证据表明米格鲁司他能在人体内代谢。 生物半衰期 米格鲁司他的有效半衰期约为 6 至 7 小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在 CFTR F508del/F508del 小鼠研究中：- 与载体对照组小鼠相比，接受 miglustat（200 mg/kg/天，连续 6 天）治疗的小鼠未观察到死亡、体重减轻或明显的毒性迹象（例如，行为异常、活动减少）[1]
在 NPC1⁻/⁻ 小鼠研究中：- 与载体对照组 NPC1⁻/⁻ 小鼠相比，miglustat 治疗（50 mg/kg/天，连续 8 周）未引起肝功能指标（丙氨酸氨基转移酶，ALT；天冬氨酸氨基转移酶，AST）或肾功能指标（血尿素氮，BUN；肌酐）的显著变化（通过血清样本的临床化学分析测定）[2] 上述文献中未报道血浆蛋白结合率、药物相互作用或半数致死剂量 (LD₅₀) 的数据。 [1][2] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
米格司他主要通过抑制葡糖基神经酰胺合成酶发挥其生物学效应，从而减少糖鞘脂的生物合成——糖鞘脂是囊性纤维化和尼曼-匹克C型（NPC）病等疾病中异常积累的脂质[1][2]。在囊性纤维化中，米格司他的抗炎活性（减少IL-8分泌）可能有助于缓解气道炎症，这是该疾病的关键病理特征；同时，他恢复F508del-CFTR功能的能力可以解决离子转运的潜在缺陷[1]。在NPC病中，米格司他恢复突触可塑性（LTP）和减少神经元凋亡的能力表明其可能具有神经保护作用，这有助于延缓NPC病神经系统症状的进展[2]。
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| 分子式 |
C10H21NO4
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|---|---|
| 分子量 |
255.7390
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| 精确质量 |
255.123
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| 元素分析 |
C, 46.96; H, 8.67; Cl, 13.86; N, 5.48; O, 25.02
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| CAS号 |
210110-90-0
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| 相关CAS号 |
Miglustat;72599-27-0;Miglustat-d9 hydrochloride;1883545-57-0
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| PubChem CID |
6603107
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| 外观&性状 |
White to light brown solid powder
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| 沸点 |
421.2ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
169-172ºC
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| 闪点 |
208.5ºC
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| 蒸汽压 |
7.37E-09mmHg at 25°C
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| tPSA |
84.16
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
16
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| 分子复杂度/Complexity |
190
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
CCCCN1C[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1CO)O)O)O.Cl
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| InChi Key |
QPAFAUYWVZMWPR-ZSOUGHPYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C10H21NO4.ClH/c1-2-3-4-11-5-8(13)10(15)9(14)7(11)6-12/h7-10,12-15H,2-6H2,1H31H/t7-,8+,9-,10-/m1./s1
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| 化学名 |
(2R,3R,4R,5S)-1-butyl-2-(hydroxymethyl)piperidine-3,4,5-triol hydrochloride
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| 别名 |
OGT918; OGT 918; OGT-918; N-butyldeoxynojirimycin; (2R,3R,4R,5S)-1-butyl-2-(hydroxymethyl)piperidine-3,4,5-triol;hydrochloride; 874-729-5; RefChem:397514; 210110-90-0; Miglustat hydrochloride; Miglustat (hydrochloride); N-Butyldeoxynojirimycin hydrochloride; N-Butyldeoxynojirimycin.HCl; NB-DNJ; Miglustat hydrochloride; Zavesca.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~65 mg/mL (~254.16 mM)
H2O : ≥ 34 mg/mL (~132.95 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 3.25 mg/mL (12.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 32.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 3.25 mg/mL (12.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 32.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 3.25 mg/mL (12.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (391.02 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.9102 mL | 19.5511 mL | 39.1022 mL | |
| 5 mM | 0.7820 mL | 3.9102 mL | 7.8204 mL | |
| 10 mM | 0.3910 mL | 1.9551 mL | 3.9102 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
A Study Comparing ATB200/AT2221 With Alglucosidase Alfa/Placebo in Adult Subjects With Late-onset Pompe Disease
CTID: NCT03729362
Phase: Phase 3 Status: Completed
Date: 2023-09-11
EXEL-0346
FUT8-IN-1
Ibiglustat hydrochloride
UDP-GalNAc:β-1,3-N-acetylgalactosaminyltransferase 2
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