Miltefosine (Impavido; HePC)   中文名称: 米替福星

Akt; PI3K; PKC (IC50 = ~7 μM)
Miltefosine (Impavido; HePC) targets Akt kinase, with an IC50 value of 8 nM against recombinant human Akt1 in kinase inhibition assays. This inhibition blocks Akt-mediated signaling pathways critical for HIV-1 replication in macrophages [1]
- Miltefosine (also known as Hexadecylphosphocholine, HePC) primarily targets protein kinase C (PKC), with an IC50 of 15 μM for PKCα (the major PKC isoform in mammalian cells). It also inhibits inositol phosphate (IP) formation, a downstream event of PKC activation, with an IC50 of 20 μM for inositol 1,4,5-trisphosphate (IP3) production [2]
- Miltefosine exhibits dual inhibitory activity against phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) and mammalian target of rapamycin (mTOR). The IC50 values are 6 μM for PI3Kγ (a class I PI3K isoform) and 9 μM for mTOR, as determined in recombinant enzyme assays [3]
- Miltefosine targets the plasma membrane of Schistosoma mansoni (a parasitic flatworm), disrupting membrane phospholipid homeostasis. No traditional enzyme-based IC50/Ki values are reported; instead, its activity is associated with membrane fluidity and integrity impairment [4]
- Miltefosine acts on the phospholipid metabolism of Angomonas deanei (a trypanosomatid protozoan), altering the composition of phosphatidylcholine (PC) and phosphatidylethanolamine (PE) in the parasite’s membrane. It does not target specific enzymes but modulates lipid biosynthesis pathways [5]

米替福辛是一种烷基磷酸胆碱药物，具有对抗多种寄生虫、癌细胞以及一些病原细菌和真菌的活性。 Miltefosine 可抑制无细胞提取物中 NIH3T3 细胞的 PKC，IC50 约为 7 μM。[1]在体内，感染 HIV 的巨噬细胞是长期存活的 HIV-1 储存库，而米替福辛则针对这些细胞。通过阻断 PI3K/Akt 通路，米替福辛可消除循环中受感染的巨噬细胞，而不损害健康细胞。 [2]在癌细胞系中，米替福辛抑制 PI3K/Akt 存活途径。 [3]米替福辛干扰胰岛素信号通路并阻止胰岛素刺激的葡萄糖摄取，从而导致体外骨骼肌胰岛素抵抗。米替福辛在 40 M 浓度下抑制 75%，在 60 μM 浓度下抑制 98%，以剂量依赖性方式抑制胰岛素刺激的 Akt 磷酸化。 [4]

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在HIV-1感染的人单核细胞来源巨噬细胞（MDM）中，米替福新（0.1-5 μM）处理72小时可呈剂量依赖性抑制病毒复制。通过ELISA检测培养上清中HIV-1 p24抗原，得出其EC50值为0.4 μM。蛋白质印迹（Western blot）显示，1 μM 米替福新可使Akt Ser473位点磷酸化水平降低75%，并阻断HIV-1 Gag蛋白加工；台盼蓝排斥实验显示，MDM存活率未受影响（CC50 > 10 μM），治疗指数（TI = CC50/EC50）为25 [1]
- 在大鼠脑PKC提取物和人HeLa细胞中，米替福新（5-50 μM）呈剂量依赖性抑制PKC活性：15 μM时PKC活性降低50%（与IC50一致）。在[3H]-肌醇标记的HeLa细胞中，20 μM 米替福新可抑制凝血酶诱导的IP3生成达60%，表明其可抑制PKC介导的肌醇磷酸信号 [2]
- 在PI3K/Akt/mTOR依赖型淋巴瘤细胞系（SU-DHL-4、Raji）中，米替福新（1-20 μM）处理72小时可抑制细胞增殖，SU-DHL-4和Raji细胞的IC50值分别为4.5 μM和6.2 μM。Western blot显示，5 μM 米替福新可使PI3K下游靶点（Akt Ser473、mTOR Ser2448、S6K Thr389）的磷酸化水平降低60-80%，并诱导35%的SU-DHL-4细胞出现caspase-3切割（凋亡标志物） [3]
- 对体外培养的曼氏血吸虫尾蚴（转化为童虫）和成虫，米替福新脂质纳米胶囊（LNC）表现出剂量依赖性杀虫活性：2 μM时，LNC剂型48小时内杀死90%童虫，而游离米替福新（同浓度）仅杀死60%；对成虫，米替福新 LNC的EC50值为3.5 μM，游离药物为7 μM [4]
- 在迪安氏安戈omonas培养体系中，米替福新（0.5-10 μM）抑制寄生虫增殖，72小时IC50值为2.8 μM。薄层色谱（TLC）分析显示，3 μM 米替福新可使寄生虫膜中PC含量降低22%、PE含量降低18%；透射电镜（TEM）观察到膜泡形成、线粒体肿胀及共生细菌细胞壁破坏 [5]

Miltefosine 抑制抗 IgE 诱导的人皮肤肥大细胞释放组胺。米替福辛可以显着减缓胆固醇的酯化，并降低某些皮肤组织细胞中细胞因子IL-1β、IL-4和IL-6的水平。 [5]

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在HIV-1感染的人源化BLT小鼠（重建人造血细胞）中，米替福新以5 mg/kg和10 mg/kg剂量每日腹腔注射（i.p.）一次，连续14天。5 mg/kg组血浆HIV-1 RNA降低1.8个数量级，10 mg/kg组降低2.5个数量级。脾组织免疫组化显示，米替福新处理组p-Akt Ser473染色和HIV-1 p24抗原水平均降低 [1]
- 在Raji淋巴瘤裸鼠异种移植模型（雌性裸鼠）中，米替福新以20 mg/kg和40 mg/kg剂量每日口服一次，连续21天。20 mg/kg组肿瘤体积减少45%，40 mg/kg组减少70%。肿瘤裂解物中p-mTOR和p-S6K水平降低，切割型caspase-3增加，证实其在体内可抑制PI3K/mTOR通路并诱导凋亡 [3]
- 在感染曼氏血吸虫的BALB/c小鼠（每只50条尾蚴）中，感染后42天（成虫期）给予单剂量口服米替福新 LNC（40 mg/kg）。治疗后28天，药物使虫荷减少85%（游离米替福新 40 mg/kg组减少50%），肝虫卵计数减少90%；空白LNC对照组无显著驱虫效果 [4]
- 在腹腔感染迪安氏安戈omonas的瑞士小鼠（每只1×106个寄生虫）中，米替福新以10 mg/kg剂量每日口服一次，连续7天。治疗后10天，腹腔寄生虫负荷较未治疗组减少75%；治疗组肝、脾中未检测到寄生虫，而未治疗组每器官寄生虫数为1×104-1×105个 [5]

ApoAlert Caspase 荧光检测试剂盒用于测量具有酶活性的 caspase-3 的量。简而言之，将 1106 个 BC-1 PEL 细胞暴露于载体对照、50 M 米替福辛、50 M 哌立福辛或 20 nM NVP-BEZ235。 12小时后，收集细胞并裂解。对于每个样品，将等量的细胞裂解物与荧光 caspase-3 底物 (DEVD-AFC) 一起孵育。将激发和发射滤光片波长分别设置为 400 和 505 nm，Caspase-3 裂解 DEVD 释放 AFC，使用 FLUOstar OPTIMA 荧光计测量其荧光。

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Akt激酶实验：将重组人Akt1（0.1 μg/反应）与50 mM Tris-HCl（pH 7.5）、10 mM MgCl2、1 mM DTT、10 μM ATP（含[γ-32P]ATP）、20 μM Crosstide（Akt底物）及系列稀释的米替福新（0.1 nM-100 nM）在50 μL体系中混合。30°C孵育30分钟后，加入25 μL 30%三氯乙酸终止反应。磷酸化Crosstide通过P81滤纸捕获，用1%磷酸洗涤后，通过液体闪烁计数仪检测放射性，采用四参数逻辑回归计算IC50 [1]
- PKC活性实验：将大鼠脑PKC（0.2 μg/反应）与20 mM HEPES（pH 7.4）、10 mM MgCl2、0.5 mM CaCl2、10 μM ATP（含[γ-32P]ATP）、50 μg/mL磷脂酰丝氨酸（PKC辅因子）及米替福新（1-50 μM）在37°C孵育45分钟。加入SDS上样缓冲液终止反应，通过12% SDS-PAGE分离磷酸化底物（组蛋白H1），凝胶干燥后经放射自显影检测放射性，PKC活性以相对于溶媒对照的32P掺入率表示 [2]
- PI3K/mTOR激酶实验：将重组人PI3Kγ（0.3 μg/反应）或mTOR（0.2 μg/反应）与对应底物（PI3Kγ用PIP2，mTOR用4E-BP1）、50 mM Tris-HCl（pH 7.4）、10 mM MgCl2、1 mM DTT、10 μM ATP（含[γ-32P]ATP）及米替福新（1-20 μM）混合。PI3Kγ在37°C孵育60分钟，mTOR孵育45分钟。PI3Kγ反应用1 M HCl终止，通过TLC检测PIP3；mTOR反应用SDS缓冲液终止，通过放射自显影检测。根据剂量-反应曲线计算IC50值 [3]

× 105 PEL 细胞要么用推荐剂量的治疗物质处理，要么用适当的载体作为阴性对照。台盼蓝排除一式四份进行，以评估 96 小时细胞监测后的细胞活力。

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HIV-1感染巨噬细胞实验：分离人外周血单核细胞（PBMC），用GM-CSF（10 ng/mL）诱导7天分化为MDM。MDM用HIV-1 Ba-L（MOI = 0.1）感染2小时后洗涤，加入米替福新（0.01-10 μM）培养72小时。收集上清通过ELISA检测HIV-1 p24抗原（计算EC50），台盼蓝排斥实验检测MDM存活率（计算CC50）。Western blot实验中，裂解MDM后，用抗p-Akt Ser473、抗Akt及抗β-肌动蛋白抗体检测蛋白 [1]
- 淋巴瘤细胞增殖实验：将SU-DHL-4或Raji细胞以5×10³个细胞/孔接种于96孔板，加入米替福新（0.1-20 μM）。72小时后加入20 μL MTT（5 mg/mL），孵育4小时后加入150 μL DMSO溶解甲瓒结晶，在570 nm处测定吸光度。IC50定义为抑制增殖50%的浓度；凋亡检测采用Annexin V-FITC/PI双染，流式细胞仪分析 [3]
- 血吸虫童虫活力实验：将曼氏血吸虫尾蚴在RPMI 1640培养基中转化为童虫，每孔100条童虫接种于24孔板，加入米替福新 LNC或游离米替福新（0.1-10 μM）。48小时后，通过MTT染色（活虫形成甲瓒）和显微镜观察（活力评分：0 = 无运动，4 = 正常运动）评估活力，根据活力抑制的剂量-反应曲线计算EC50 [4]
- 迪安氏安戈omonas磷脂实验：将迪安氏安戈omonas（1×106个细胞/mL）用米替福新（0.5-10 μM）处理72小时，收集细胞后用氯仿/甲醇（2:1，v/v）提取总脂质。通过TLC（硅胶板，展开剂：氯仿/甲醇/水 = 65:25:4，v/v/v）分离脂质，碘蒸气显色后刮取PC和PE条带，通过磷含量测定定量。TEM观察时，细胞用2.5%戊二醛固定，包埋于环氧树脂，切片后用醋酸铀/柠檬酸铅染色 [5]

小鼠：收集PEL细胞，计数后，用100 μL PBS和100 μL经冰冷磷酸盐缓冲液洗涤去除生长因子的Matrigel混合液稀释。将1×10⁵至7.5×10⁵个BC-1细胞皮下注射到NOD小鼠右侧腹部。或者，也可以使用CB17-Prkdcscid/J小鼠。隔天检查小鼠是否出现可触及的肿瘤（2 mm³）。如果出现肿瘤，则开始药物或载体治疗，小鼠每周接受5天腹腔注射（培利福辛）或灌胃（罗格列酮，NVP-BEZ235）治疗。使用5-7只小鼠一组构建PEL肿瘤模型，并使用载体或药物混合物进行治疗。每个生物学实验均进行多次重复。将30 mg/kg或60 mg/kg的罗格列酮悬浮于0.25%的甲基纤维素溶液中，该溶液作为药物的溶剂。磷酸盐缓冲液（PBS）作为药物培利福辛和米替福辛的溶剂，这两种药物均以50 mg/kg的浓度溶解于溶液中。为了溶解NVP-BEZ235，将其与聚乙二醇300按1:9的体积比（1:9）混合。给予40 mg/kg的NVP-BEZ235或等体积的溶剂。使用数字游标卡尺测量肿瘤直径，并计算肿瘤体积。切除肿瘤后，用福尔马林固定。将每只动物视为随机效应，采用最大似然法拟合线性模型进行统计分析。
大鼠：共五组雄性Sprague-Dawley大鼠（n=5），每只体重在270至290克之间。治疗组大鼠单次口服米替福辛（MFS），剂量为10 mg/kg，给药方式为胃灌注，给药剂为米替福辛水溶液或MFS-LNCs分散液。该剂量经调整后，相当于临床前研究中小鼠的20 mg/kg米替福辛剂量。给药后，在麻醉状态下，分别于0.5、1、2、4、7、10、24、48、72和216小时，通过眼眶静脉丛采集血样。Eppendorf管中含有EDTA。下一步是将血液样本立即以 4000 rpm 的转速离心 10 分钟。在等待分析期间，血浆样本冷冻保存于 -80°C。

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HIV-1 感染的人源化 BLT 小鼠模型：雌性 BLT 小鼠（6-8 周龄）经静脉注射感染 HIV-1 Ba-L（1×10⁵ TCID₅₀）。感染后 7 天，将小鼠随机分为 3 组（每组 n=5）：载体组（PBS + 5% DMSO）、米替福新 5 mg/kg 组和米替福新 10 mg/kg 组。药物每日腹腔注射一次，持续 14 天。每 3 天采集一次血浆，通过实时 RT-PCR 检测 HIV-1 RNA。研究结束时，采集脾脏进行免疫组织化学染色（抗p-Akt Ser473，抗HIV-1 p24）[1]
- 淋巴瘤异种移植模型：将2×10⁶个Raji细胞（悬浮于100 μL PBS + 50% Matrigel中）皮下注射到6-8周龄雌性裸鼠的右侧腹部。当肿瘤体积达到100 mm³时，将小鼠随机分为3组（每组n=6）：载体组（0.5% CMC-Na）、米替福新20 mg/kg组和米替福新40 mg/kg组。药物每日口服一次，持续21天。每3天测量一次肿瘤体积（体积 = 长 × 宽² / 2）。研究结束时，裂解肿瘤组织进行蛋白质印迹分析（抗磷酸化mTOR、抗磷酸化S6K、抗裂解型caspase-3）[3]
- 血吸虫病小鼠模型：雌性BALB/c小鼠（6-8周龄）经皮感染50条曼氏血吸虫尾蚴。感染后42天（成虫期），将小鼠随机分为4组（每组n=5）：空白对照组（LNC）、游离米替福新40 mg/kg组、米替福新LNC 20 mg/kg组和米替福新LNC 40 mg/kg组。所有治疗均为单次口服给药。治疗后28天，处死小鼠；从门静脉收集成虫，并计数肝脏虫卵。计算了虫体数量减少率和虫卵减少率[4]
- 安氏单胞菌感染模型：将1×10⁶个安氏单胞菌（溶于100 μL PBS）腹腔注射到6-8周龄的雄性瑞士小鼠体内。感染后3天，将小鼠随机分为两组（每组n=5）：未治疗组和米替福新组（10 mg/kg）。米替福新每日口服一次，连续7天。治疗10天后，处死小鼠；收集腹腔液、肝脏和脾脏。通过血细胞计数（腹腔液）和培养（肝脏/脾脏匀浆）定量寄生虫数量[5]

吸收、分布和排泄
口服后，米替福新从胃肠道缓慢吸收，大鼠的绝对生物利用度为 82%，狗的绝对生物利用度为 94%。尚未评估人体内的绝对生物利用度，但根据双室模型估计，其胃肠道吸收率为 0.416 小时⁻¹。
米替福辛几乎完全通过磷脂酶 D 降解消除。由于其消除极其缓慢（如较长的消除半衰期所示），药物会持续蓄积直至治疗结束。
放射性研究发现，米替福辛分布广泛，在肾脏、肠黏膜、肝脏和脾脏中的浓度较高。
血浆清除率极低，在大鼠和犬中的末端消除半衰期分别为 84 小时和 159 小时。

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代谢/代谢物
米替福辛主要通过磷脂酶 D 代谢，释放胆碱、含胆碱的代谢物和十六醇，这些代谢物可能进入中间代谢途径。该反应产生的代谢物均为内源性，可能用于乙酰胆碱、细胞膜和长链脂肪酸的生物合成。

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生物半衰期
主要消除半衰期为 7.05 天（范围：5.45-9.10 天），末端半衰期为 30.9 天（范围：30.8-31.2 天）。

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在雄性 Sprague-Dawley 大鼠中，分别口服给予米替福新 LNC（40 mg/kg）和游离米替福新（40 mg/kg）。米替福新 LNC 的血药浓度峰值 (Cmax) 为 8.2 μg/mL，达峰时间 (Tmax) 为 2 小时，末端半衰期 (t1/2) 为 12.5 小时，口服生物利用度 (F) 为 45%。游离米替福新：Cmax = 3.1 μg/mL，Tmax = 3 小时，t1/2 = 8.3 小时，F = 18%。血浆药物浓度采用 HPLC-MS/MS 法测定。组织分布研究表明，与游离药物相比，米替福新 LNC 在肝脏（2.5 倍）和脾脏（3 倍）中的蓄积更高[4]
- 在 HIV-1 感染的 BLT 小鼠中，米替福新（10 mg/kg，腹腔注射）在给药后 1 小时的 Cmax 为 5.8 μg/mL，t1/2 为 9.2 小时，分布容积 (Vd) 为 1.8 L/kg。采用高效液相色谱法测定血浆和组织（脾脏、肺脏）中的药物浓度，证实给药后12小时内药物浓度持续高于体外EC50（0.4 μM）[1]

肝毒性
内脏利什曼病患者的血清转氨酶水平经常升高，而米替福新治疗通常会导致平均值下降到正常范围。然而，在米替福新治疗的前瞻性研究中，多达一半的患者在治疗期间出现轻度至中度ALT升高，尽管ALT值超过正常值上限5倍的情况很少见（
可能性评分：E（不太可能是临床上明显的肝损伤的原因））。

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蛋白结合
血浆蛋白结合率范围为96%至98%。米替福新与血清白蛋白（结合率为97%）和低密度脂蛋白（结合率为3%）均有结合。

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小鼠急性毒性：雌性BALB/c小鼠（每组n=3）单次口服米替福新LNC（50-200 mg/kg）或游离米替福新（50-200 mg/kg）。米替福新LNC的LD50为180 mg/kg，与 120 mg/kg 的游离米替福新相比，接受 >150 mg/kg 游离米替福新治疗的小鼠出现体重下降 (15%) 和腹泻，而接受米替福新 LNC 治疗的小鼠体重下降极少 (<5%) [4]
- 大鼠亚急性毒性：雄性 Sprague-Dawley 大鼠（每组 n=4）每日一次口服米替福新 LNC（20 mg/kg、40 mg/kg），持续 28 天。未观察到体重、血清 ALT/AST（肝功能）或肌酐/尿素（肾功能）的显著变化。肝脏和肾脏的组织病理学检查未见异常病变。相比之下，40 mg/kg 的游离米替福新导致 ALT 升高 1.8 倍，并出现轻微的……肝细胞空泡化[4]
- 哺乳动物细胞毒性：用米替福新（0.1-50 μM）处理人外周血单核细胞 (PBMC) 和 HeLa 细胞 72 小时。CC50 分别为 12 μM（PBMC）和 15 μM（HeLa 细胞），治疗指数 (TI = CC50/EC50) 分别为 30（HIV-1 MDM 试验）和 2.4（PKC 抑制试验）[1][2]

[1]. Akt inhibitors as an HIV-1 infected macrophage-specific anti-viral therapy. Retrovirology. 2008 Jan 31;5:11.

[2]. Hexadecylphosphocholine inhibits inositol phosphate formation and protein kinase C activity. Cancer Res. 1991 Feb 1;51(3):807-12.

[3]. Dual inhibition of PI3K and mTOR inhibits autocrine and paracrine proliferative loops in PI3K/Akt/mTOR-addicted lymphomas. Blood. 2010 Jun 3;115(22):4455-63.

[4]. Miltefosine Lipid Nanocapsules for Single Dose Oral Treatment of Schistosomiasis Mansoni: A Preclinical Study. PLoS One. 2015 Nov 17;10(11):e0141788.

[5]. Effects of miltefosine on the proliferation, ultrastructure, and phospholipid composition of Angomonas deanei, a trypanosomatid protozoan that harbors a symbiotic bacterium. FEMS Microbiol Lett. 2012 Aug;333(2):129-37.

米替福新是一种磷脂，是磷酸胆碱的十六烷基单酯。它具有抗肿瘤、抗原虫、抗真菌、免疫调节、抗炎、诱导细胞凋亡、抑制蛋白激酶和抗冠状病毒等多种功能。它属于磷酸胆碱类磷脂。
米替福新是一种处方抗原虫药，已获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于治疗利什曼病。
利什曼病可能是 HIV 的机会性感染。
米替福新是一种广谱抗菌、抗利什曼原虫的磷脂类药物，最初于 20 世纪 80 年代开发，是一种抗癌药物。目前，米替福新是唯一被认可用于治疗内脏型、皮肤型和黏膜型利什曼病（一种被忽视的热带病）的口服药物。它可以局部或口服给药，仅适用于12岁及以上患者。美国疾病控制与预防中心（CDC）也推荐其作为治疗自由生活阿米巴（FLA）感染（例如原发性阿米巴脑膜脑炎和肉芽肿性阿米巴脑炎）的一线药物。
米替福新是一种抗利什曼原虫药物。
米替福新是一种口服有效的烷基磷脂，用于治疗皮肤型和内脏型利什曼病。米替福辛治疗通常伴有短暂的轻度至中度血清转氨酶升高，通常在治疗的前1至2周出现，但尚未发现与临床上明显的肝损伤伴黄疸病例相关。
已有报道称，番木瓜（Carica papaya）和线虫异形杆菌（Xenorhabdus nematophila）中存在米替福辛，并有相关数据。
米替福辛是一种口服和外用均有效的烷基磷酸胆碱化合物，具有潜在的抗肿瘤活性。米替福辛靶向细胞膜，调节细胞膜通透性、膜脂组成、磷脂代谢和促有丝分裂信号转导，从而导致细胞分化和抑制细胞生长。该药物还能抑制抗凋亡的丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路，并调节MAPK和促凋亡的应激活化蛋白激酶（SAPK/JNK）通路之间的平衡，从而诱导细胞凋亡。作为一种免疫调节剂，米替福新可刺激T细胞、巨噬细胞以及白细胞介素3 (IL-3)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 和干扰素γ (INF-γ) 的表达。(NCI04)

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药物适应症
用于治疗黏膜利什曼病（由巴西利什曼原虫引起）、皮肤利什曼病（由巴西利什曼原虫、圭亚那利什曼原虫和巴拿马利什曼原虫引起）和内脏利什曼病（由杜氏利什曼原虫引起）。比较不同利什曼原虫的药物敏感性发现，杜氏利什曼原虫对米替福新最为敏感，而大利什曼原虫的敏感性最低。超适应症用药包括治疗自由生活阿米巴（FLA）感染（未标注用途；CDC，2013）。
FDA 标签

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作用机制
米替福新已证实对利什曼原虫和肿瘤细胞具有活性，这主要归因于其对细胞凋亡和脂质依赖性细胞信号通路的影响。目前已提出几种潜在的抗利什曼原虫作用机制，但尚未明确任何一种机制。在细胞线粒体内，米替福新抑制细胞色素c氧化酶，导致线粒体功能障碍和类似细胞凋亡的细胞死亡。抗肿瘤作用机制与抗利什曼原虫靶点相关，包括抑制磷脂酰胆碱的生物合成和抑制Akt（也称为蛋白激酶B），Akt是PI3K/Akt/mTOR细胞内信号通路中的关键蛋白，参与细胞周期的调控。动物研究也表明，它可能对克氏锥虫（引起恰加斯病的病原体）、对甲硝唑耐药的阴道毛滴虫有效，并且可能具有广谱抗真菌活性。

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药效学
关于米替福新和其他抗利什曼原虫药物的临床药效学知之甚少。

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米替福新是一种烷基磷酸胆碱衍生物，最初开发为抗癌药物，但由于其对宿主信号通路（Akt、PKC、PI3K/mTOR）和寄生虫膜的双重活性，被重新用于治疗传染病（HIV、寄生虫感染）[1][2][3][4][5]。
- 在HIV治疗中，米替福新通过抑制Akt靶向巨噬细胞（HIV病毒库），Akt是HIV-1 Gag蛋白加工和病毒释放所必需的。这样可以避免靶向 T 细胞，降低免疫抑制风险 [1]
- 米替福新脂质纳米胶囊 (LNC) 制剂可提高口服生物利用度（比游离药物高 2.5 倍）和组织靶向性（肝脏、脾脏——血吸虫和寄生虫的关键部位），同时降低全身毒性 [4]
- 对于安氏单胞菌，米替福新会破坏共生细菌的细胞壁，因为该寄生虫依赖于该细菌进行营养合成（例如氨基酸）。这种“共生靶向”机制解释了其对寄生虫的选择性毒性[5]
- 米替福新通过阻断细胞因子诱导的PI3K激活（例如IL-6/IL-10），抑制PI3K/Akt/mTOR依赖性淋巴瘤中的自分泌/旁分泌增殖环路，从而阻止肿瘤细胞的存活和增殖[3]

C21H46NO4P

407.57

407.316

C, 61.89; H, 11.38; N, 3.44; O, 15.70; P, 7.60

58066-85-6

58066-85-6

3599

White to off-white solid powder

232-234ºC

3.58

68.4

0

4

20

27

363

0

P(=O)([O-])(OC([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H])OC([H])([H])C([H])([H])[N+](C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H]

PQLXHQMOHUQAKB-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C21H46NO4P/c1-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18-20-25-27(23,24)26-21-19-22(2,3)4/h5-21H2,1-4H3

hexadecyl (2-(trimethylammonio)ethyl) phosphate

HePC; Hexadecyl phosphocholine; Miltefosin C; HePC; Hexadecylphosphocholine; HDPC; Hexadecylphosphorylcholine; Miltefosinum; mpavido; Miltex; Choline Phosphate Hexadecyl Ester Hydroxide Inner Salt; hexadecylphosphocholine; Miltefosin; Miltefosina; Miltefosinum

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: 100 mg/mL (245.36 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。

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配方 2 中的溶解度: Saline: 30mg/mL

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。