| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
MK-0429 与纯化的人、小鼠和大鼠 αvβ3 整合素具有高亲和力，平衡解离常数分别为 0.33 ± 0.04 nM、0.56 ± 0.07 nM 和 1.23 ± 0.11 nM[2]
MK-0429 抑制 HEK293-αvβ3 细胞与玻连蛋白的粘附，IC50 为 0.58 ± 0.30 nM[2] MK-0429 抑制过表达 αvβ5 整合素的 HEK293 细胞与玻连蛋白粘附的效力低约 100 倍[2] MK-0429 抑制由整合素 αIIbβ3 或 α5β1 介导的与纤维蛋白原或纤连蛋白粘附的活性低 1000 倍以上[2] |
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| 体内研究 (In Vivo) |
当以 100 或 300 mg/kg 的剂量每天口服两次、持续两周时，MK-0429 可减少肺部转移性肿瘤集落的大小和生长。 MK-0429 在降低肺黑色素瘤的转移方面安全有效[1]。
在黑色素瘤肺转移预防模型中，与载体对照组相比，口服 MK-0429（100 mg/kg 和 300 mg/kg，每日两次）分别显著减少了肺部转移灶总数达 64% 和 57%[2] 与载体对照组相比，MK-0429（300 mg/kg，每日两次）还将肺部总肿瘤面积减少了 60%[2] 在另一项使用表达荧光素的 B16F10 细胞和生物发光成像的研究中，与载体对照组相比，口服 MK-0429（300 mg/kg，每日两次）至研究结束（第15天）时，分别减少了腹侧和背侧肺转移进展的 22% 和 38%[2] 离体生物发光分析和手动菌落计数显示，MK-0429 治疗（300 mg/kg，每日两次，持续两周）使肺转移减少了约 30-40%[2] 与环磷酰胺（阳性对照）不同，MK-0429 治疗未导致小鼠体重显著下降，表明在该模型中安全性良好[2] |
| 酶活实验 |
通过使用纯化受体的结合实验，测定放射性标记的 MK-0429 与各种整合素的亲和力[2]
这些结合研究使用了纯化的人、小鼠和大鼠 αvβ3 整合素受体[2] |
| 细胞实验 |
稳定共转染人胚胎肾 293 细胞，使其过表达特定的人整合素[2]
对于细胞粘附实验，将每孔 25 x 10³ 个细胞加入包被有特定配体的微孔板中[2] 细胞在 37°C 加湿培养箱中，在不存在或存在递增浓度的 MK-0429 的情况下粘附 2 小时[2] 轻轻洗去未粘附的细胞。通过比色法检测已糖胺酶活性，使用酶标仪对粘附细胞进行定量[2] 使用每种细胞系的标准曲线确定粘附细胞数，结果以三次重复样本的平均值表示[2] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： B6D2F1杂交雌性小鼠[2]
剂量： 100或300 mg/kg 给药途径： 口服，每日两次（bid），持续2周 实验结果： MK-0429在100和300 mg/kg剂量下均可导致转移。与载体组相比，肿瘤集落数量减少，高剂量组肿瘤面积分别减少了64%和57%[2]。 实验1（预防模型）：6周龄雌性B6D2F1小鼠经尾静脉注射1.5 x 10⁵个鼠源B16F10黑色素瘤细胞[2] 注射肿瘤细胞一天后，小鼠口服载体（生理盐水）， MK-0429（100 或 300 mg/kg，每日两次）或环磷酰胺（300 mg/kg，腹腔注射，每日一次）治疗约两周[2] 每日记录体重。当对照组小鼠出现约 100 个肺转移灶时进行尸检。解剖肺表面并手动计数黑色素瘤集落[2] 组织学分析方面，将肺组织固定、包埋、切片，并用苏木精-伊红染色。使用图像分析软件对肿瘤面积进行定量分析[2] 实验2（新生进展模型）：8周龄雌性无胸腺（nu/nu）小鼠经尾静脉注射2.5 x 10⁵个稳定表达荧光素酶的B16F10黑色素瘤细胞（B16F10-luc）[2] 注射后一天，小鼠分别口服载体或MK-0429（300 mg/kg，每日两次）治疗两周[2] 使用体内成像系统每周进行两次生物发光成像。成像前，小鼠麻醉并腹腔注射D-荧光素[2] 实验结束时，处死小鼠，收集肺组织，进行离体生物发光成像和人工菌落计数[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
代谢/代谢物
MK-429 已知的人体代谢物包括 3-[3-[3-(7-羟基-5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)丙基]-2-氧代咪唑烷-1-基]-3-(6-氧代-1H-吡啶-3-基)丙酸、3-(6-氧代-1H-吡啶-3-基)-3-[2-氧代-3-[3-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)丙基]咪唑烷-1-基]丙酸和3-[3-[3-(5-羟基-5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)丙基]-2-氧代咪唑烷-1-基]-3-(6-氧代-1H-吡啶-3-基)丙酸。 文献指出，MK-0429 是一种口服活性分子。[3] 该文献未描述其他具体的 ADME/PK 参数（例如，吸收、分布、代谢、排泄、半衰期、口服生物利用度）。[3] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在小鼠B16F10黑色素瘤模型中，每日两次口服100和300 mg/kg的MK-0429，在研究期间未引起显著的体重下降，这与环磷酰胺不同，后者可导致初始体重下降9-11%[2]。文献引用了之前的临床研究，表明MK-0429在男性前列腺癌患者中，每日两次，每次剂量高达1600 mg，持续四周，以及在绝经后骨质疏松症女性中，持续12个月，均耐受良好，未发生严重不良事件[2]。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
MK-0429 是一种口服活性强、选择性高的小分子整合素 αvβ3 抑制剂[2]。它最初是为治疗骨质疏松症而开发的，临床试验表明其能有效提高骨密度[2]。本研究基于整合素 αvβ3 在肿瘤进展、血管生成和转移中的作用，探索了其在预防黑色素瘤转移方面的应用[2]。该化合物表现出良好的选择性，对 αvβ3 的抑制活性显著高于对相关整合素 αvβ5、αIIbβ3 和 α5β1 的抑制活性[2]。研究表明，MK-0429 具有良好的口服生物利用度和已确立的安全性，有望成为早期干预以预防黑色素瘤全身扩散的候选药物，并可能与标准疗法联合使用[2]。
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| 分子式 |
C23H29N5O4
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|---|---|---|
| 分子量 |
439.51
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| 精确质量 |
439.221
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| CAS号 |
227963-15-7
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| 相关CAS号 |
477841-10-4 (5 hydrate);227963-15-7;477841-08-0 (2 hydrate);477841-09-1 (4 hydrate); 1125471-59-1 (0.5 hydrate);
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| PubChem CID |
9853559
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
699.0±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
376.5±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.606
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| LogP |
2.9
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| tPSA |
108
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
650
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
COC1=NC=C(C=C1)[C@H](CC(=O)O)N2CCN(C2=O)CCCC3=NC4=C(CCCN4)C=C3
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| InChi Key |
HGFOOLONGOBCMP-IBGZPJMESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H29N5O4/c1-32-20-9-7-17(15-25-20)19(14-21(29)30)28-13-12-27(23(28)31)11-3-5-18-8-6-16-4-2-10-24-22(16)26-18/h6-9,15,19H,2-5,10-14H2,1H3,(H,24,26)(H,29,30)/t19-/m0/s1
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| 化学名 |
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.62 mg/mL (5.96 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.73 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.73 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.73 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，您可以将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 配方 5 中的溶解度: 7.14 mg/mL (16.25 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶 (<60°C). 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2753 mL | 11.3763 mL | 22.7526 mL | |
| 5 mM | 0.4551 mL | 2.2753 mL | 4.5505 mL | |
| 10 mM | 0.2275 mL | 1.1376 mL | 2.2753 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
NOTA-IMB-RGD
mP6 TFA
IMGN388 Antibody
MINT1526A
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