规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
---|---|---|---|
1mg |
|
||
5mg |
|
||
10mg |
|
||
25mg |
|
||
50mg |
|
||
100mg |
|
||
250mg |
|
||
Other Sizes |
|
靶点 |
OX1 ( IC50 = 1789 nM ); OX2 ( IC50 = 18 nM ); OX1 ( Ki = 1584 nM ); OX2 ( Ki = 0.5 nM )
|
|
---|---|---|
体外研究 (In Vitro) |
体外活性:MK-1064是一种新型、强效、选择性、口服生物可利用的Orexin OX2受体拮抗剂,具有用于治疗失眠的潜力。食欲素神经肽通过食欲素受体(OX1R、OX2R)调节睡眠/觉醒; OX2R 是唤醒促进的主要调节因子。 MK-1064 是一种 OX2R 单一拮抗剂。临床前,MK-1064 可以促进睡眠,并增加大鼠的快速眼动 (REM) 和非快速眼动 (NREM) 睡眠,OX2R 占用率高于双食欲素受体拮抗剂观察到的范围。
|
|
体内研究 (In Vivo) |
与双重拮抗剂类似,MK-1064 可以增加狗的 NREM 和 REM 睡眠,而不诱发猝倒。两项针对健康人类受试者的 I 期研究评估了 MK-1064 的安全性、耐受性、药代动力学和睡眠促进作用,并证明主观嗜睡(通过卡罗林斯卡嗜睡量表和视觉模拟量表测量)和睡眠(通过多导睡眠图)呈剂量依赖性增加,包括增加 REM 和 NREM 睡眠。因此,选择性 OX2R 拮抗作用足以促进跨物种的 REM 和 NREM 睡眠,类似于双重食欲素受体拮抗作用。 MK-1064 可促进睡眠并增加大鼠的快速眼动 (REM) 和非快速眼动 (NREM) 睡眠,OX2R 占用率高于双食欲素受体拮抗剂观察到的范围。 MK-1064 可以增加狗的 NREM 和 REM 睡眠,而不诱发猝倒。动物给药参考值为30mg/kg。
|
|
动物实验 |
|
|
参考文献 |
|
分子式 |
C24H20CLN5O3
|
|
---|---|---|
分子量 |
461.91
|
|
精确质量 |
461.13
|
|
元素分析 |
C, 62.41; H, 4.36; Cl, 7.67; N, 15.16; O, 10.39
|
|
CAS号 |
1207253-08-4
|
|
相关CAS号 |
|
|
外观&性状 |
Solid powder
|
|
SMILES |
COC1=C(N=C(C=C1)CNC(=O)C2=C(N=CC(=C2)C3=CC(=CN=C3)Cl)C4=CC=CC=N4)OC
|
|
InChi Key |
CKTWQGHVNRYNCM-UHFFFAOYSA-N
|
|
InChi Code |
InChI=1S/C24H20ClN5O3/c1-32-21-7-6-18(30-24(21)33-2)14-29-23(31)19-10-16(15-9-17(25)13-26-11-15)12-28-22(19)20-5-3-4-8-27-20/h3-13H,14H2,1-2H3,(H,29,31)
|
|
化学名 |
5-(5-chloropyridin-3-yl)-N-[(5,6-dimethoxypyridin-2-yl)methyl]-2-pyridin-2-ylpyridine-3-carboxamide
|
|
别名 |
|
|
HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
|
存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
|
运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
溶解度 (体外) |
|
|||
---|---|---|---|---|
溶解度 (体内) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 2.1649 mL | 10.8246 mL | 21.6492 mL | |
5 mM | 0.4330 mL | 2.1649 mL | 4.3298 mL | |
10 mM | 0.2165 mL | 1.0825 mL | 2.1649 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
NCT02549014 | Completed | Drug: MK-1064 Drug: Placebo |
Pharmacokinetics | Merck Sharp & Dohme LLC | July 6, 2009 | Phase 1 |
NCT02549027 | Completed | Drug: MK-1064 Drug: Placebo Drug: MK-6096 |
Polysomnography | Merck Sharp & Dohme LLC | November 6, 2009 | Phase 1 |
MK-1064 dose-dependently promotes somnolence and attenuates arousal in healthy human subjects.Sci Rep.2016 Jun 3;6:27147. th> |
---|
MK-1064 promotes sleep in healthy subjects.Sci Rep.2016 Jun 3;6:27147. td> |
Sleep effects of MK-1064 30 mg/kg are OX2R-dependent. Enrolment information for Phase I studies in healthy human volunteers.Sci Rep.2016 Jun 3;6:27147. td> |
MK-1064 dose-dependently promotes both NREM and REM sleep during the active phase in rats.Sci Rep.2016 Jun 3;6:27147. th> |
---|
MK-1064 requires higher OX2R occupancies to promote sleep relative to DORA-12 in rats.Sci Rep.2016 Jun 3;6:27147. td> |
MK-1064 effectively promotes somnolence but not cataplexy in canines.Sci Rep.2016 Jun 3;6:27147. td> |