| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Androgen receptor (AR); MK-2866 (GTx-024) showed high AR binding affinity with Ki = 3.8 ± 0.5 nM (determined by competitive radioligand binding assay using ³H-mibolerone). [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
浓度为 10 nM 的奥斯塔林 (Ostarine) 可调节共转染人雄激素受体 (AR) 表达载体、荧光素酶报告载体和对照 β-半乳糖苷酶载体的 CV-1 细胞中 AR 的转录活性，其转录激活相对活性为 1 nM DHT 的 94%-100%。
激酶活性测定：MK-2866（也称为 Enobosarm、GTx-024、奥斯塔林）是一种选择性雄激素受体调节剂 (SARM)，其 Ki 值为MK-2866 的 Ki 值为 3.8 nM，并且对合成代谢器官具有组织选择性。MK-2866 由 GTx 公司开发，其设计目的是像睾酮一样发挥作用，从而促进和/或维持性欲、生育能力、前列腺生长以及肌肉生长和力量。 MK-2866 (GTx-024) 与雄激素受体 (AR) 具有高亲和力 (Ki = 3.8 ± 0.5 nM)。 [1] 在用人雄激素受体（AR）表达载体、荧光素酶报告载体和对照β-半乳糖苷酶载体共转染的CV-1细胞中进行的共转染实验中，浓度为100 nM的MK-2866（GTx-024）诱导的AR介导的转录激活水平与1 nM二氢睾酮（DHT）诱导的水平相当，表明其具有完全激动剂活性，与其他氰基/硝基取代的选择性雄激素受体调节剂（SARMs）没有明显差异。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
单次静脉注射10 mg/kg剂量的奥斯塔林后，其血浆浓度下降缓慢，终末半衰期为6.0小时，较长于其他氰基/硝基取代的选择性雄激素受体调节剂（SARMs）（终末半衰期为2.6-4.0小时）。在去势雄性大鼠中，奥斯塔林可显著促进前列腺、精囊和肛提肌的生长，表现出雄激素和合成代谢活性；其效力高于其他氰基/硝基取代的SARMs。奥斯塔林可使前列腺重量恢复至正常值的39.2%，精囊重量恢复至正常值的78.8%，并显著促进肛提肌生长，增幅高达141.9%（与雄激素器官相比）。奥斯塔林是迄今为止研究过的所有雄激素受体非甾体激动剂中体内雄激素和合成代谢活性最高的，其在前列腺、精囊和肛提肌中的ED50值分别为0.12、0.39和0.03 mg/天，在肛提肌中的效力是丙酸睾酮（TP）的4倍。低剂量（0.03 mg/天）的奥斯塔林足以在合成代谢组织中发挥高效且选择性的活性。
MK-2866 (GTx-024)在去势雄性大鼠中每日皮下注射14天后，表现出强效的体内合成代谢和雄激素活性。 [1]剂量反应分析显示，前列腺、精囊和肛提肌的ED50值分别为0.12 ± 0.05 mg/天、0.39 ± 0.15 mg/天和0.03 ± 0.01 mg/天。[1]最大药理效应（Emax）占完整对照组的百分比分别为：前列腺51.1 ± 4.2%，精囊98.0 ± 13.2%，肛提肌136.3 ± 3.5%。[1]与丙酸睾酮（TP）相比，本品在肛提肌中的相对效力为4.41，相对功效为1.31，超过了TP的合成代谢活性。 [1] 每日剂量低至 0.03 毫克时，即可观察到高效且选择性的合成代谢活性。[1] |
| 酶活实验 |
采用体外竞争性放射性配体结合试验测定雄激素受体（AR）结合亲和力。将大鼠胞质溶胶与浓度递增（10⁻²至5000 nM）的各配体、饱和浓度的³H-米勃龙（1 nM）以及1000 nM曲安奈德（用于抑制与孕激素受体的相互作用）孵育。孵育在4℃下进行18小时。采用羟基磷灰石法分离游离和结合的³H-米勃龙。通过非线性回归分析确定IC50值，并使用公式Ki = Kd × IC50 / (Kd + L)计算表观平衡解离常数（Ki），其中Kd为³H-米勃龙的解离常数（0.19 ± 0.01 nM），L为所用³H-米勃龙的浓度（1 nM）。[1]
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| 细胞实验 |
采用共转染法在 CV-1 细胞中测定了 MK-2866 (GTx-024) 的转录活性。将 CV-1 细胞与人雄激素受体表达载体、荧光素酶报告载体和对照 β-半乳糖苷酶载体共转染。使用单一浓度 (100 nM) 的配体测定转录激活，结果以 1 nM 二氢睾酮诱导的转录激活百分比表示。[1]
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| 动物实验 |
溶于DMSO，并用生理盐水稀释；1 mg/kg；皮下注射。未成熟去势雄性Sprague-Dawley大鼠
用于体内药效学研究：将未成熟雄性Sprague-Dawley大鼠（180-220 g）去势，并随机分为5只一组。MK-2866 (GTx-024)每日皮下注射，连续14天，剂量递增（0.03、0.1、0.3、0.5、0.75、1 mg/天）。14天后，取出腹侧前列腺、精囊和肛提肌并称重。器官重量根据体重进行标准化，并与完整对照组和去势对照组进行比较。 [1] 药代动力学研究：将未成熟的雄性Sprague-Dawley大鼠（约250 g）在给药前一天植入颈静脉导管。将MK-2866 (GTx-024)溶解于由5% DMSO和95% PEG 300组成的溶剂中，并通过颈静脉以10 mg/kg的剂量单次静脉推注给药。在预定的时间间隔内，通过颈静脉采集血样（250 μl）。通过离心分离血浆，并储存于-20°C直至分析。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
雄性大鼠单次静脉注射MK-2866 (GTx-024) (10 mg/kg)后的药代动力学参数如下：末端半衰期 (t1/2) = 6.0 h；血浆清除率 (CL) = 1.4 ± 0.3 ml/min/kg；稳态分布容积 (Vss) = 635 ± 84 ml/kg；血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC∞) = 127 ± 27 μg·h/ml；平均滞留时间 (MRT) = 475 ± 46 min。[1] 在所测试的氰基/硝基取代的选择性雄激素受体调节剂 (SARM) 中，MK-2866 (GTx-024) 的清除速度最慢，导致其全身暴露量最高。[1]
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| 参考文献 |
J Pharmacol Exp Ther.2005 Oct;315(1):230-9;J Med Chem.2011 Jun 9;54(11):3973-6.
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| 其他信息 |
Enobosarm 已用于治疗压力性尿失禁和三阴性乳腺癌的临床试验。Enobosarm 是一种具有合成代谢活性的非甾体类抗炎药。选择性雄激素受体调节剂 (SARM) GTx-024 的作用机制与睾酮类似，从而促进和/或维持性欲、生育能力、前列腺生长以及肌肉生长和力量。通过模拟睾酮的作用，该药物可能增加瘦体重，从而改善癌症恶病质高代谢状态下的肌肉萎缩。MK-2866 (GTx-024) 是一种选择性雄激素受体调节剂 (SARM)，具有治疗雄激素缺乏相关疾病（如男性性腺功能减退症、骨质疏松症、肌肉萎缩性疾病）以及用于避孕的良好临床应用前景。 [1]
该化合物表现出组织选择性活性，在高剂量下，精囊重量完全维持在正常水平（为完整对照组的98.0%），且对肛提肌的合成代谢作用超强（为完整对照组的136.3%），同时前列腺重量恢复至完整对照组的51.1%。[1] 在合成代谢组织（肛提肌）中的相对效力是丙酸睾酮的4.41倍，表明其具有高效力。[1] |
| 分子式 |
C19H14F3N3O3
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|---|---|---|
| 分子量 |
389.33
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| 精确质量 |
389.098
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| CAS号 |
841205-47-8
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
11326715
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
632.3±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
336.2±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.0 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.578
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| LogP |
4.83
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| tPSA |
106.14
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
658
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C[C@](COC1=CC=C(C=C1)C#N)(C(=O)NC2=CC(=C(C=C2)C#N)C(F)(F)F)O
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| InChi Key |
JNGVJMBLXIUVRD-SFHVURJKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H14F3N3O3/c1-18(27,11-28-15-6-2-12(9-23)3-7-15)17(26)25-14-5-4-13(10-24)16(8-14)19(20,21)22/h2-8,27H,11H2,1H3,(H,25,26)/t18-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-3-(4-cyanophenoxy)-N-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-2-hydroxy-2-methylpropanamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (6.42 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 1% DMSO +30% polyethylene glycol+1% Tween 80 :78 mg/mL (200.3 mM) 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5685 mL | 12.8426 mL | 25.6852 mL | |
| 5 mM | 0.5137 mL | 2.5685 mL | 5.1370 mL | |
| 10 mM | 0.2569 mL | 1.2843 mL | 2.5685 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
'A Phase IIa Randomized, Placebo-Controlled, Parallel Group, Clinical Trial to Study the Efficacy and Safety of MK-2866 in Women with Moderate to Severe Chronic Obstructive Pulmonary Disease Participating in Pulmonary Rehabilitation'
CTID: null
Phase: Phase 2 Status: Prematurely Ended
Date: 2009-12-02
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
