CGRP receptor ( IC50 = 0.12 nM )

体外活性：与其他物种的 CGRP 受体相比，MK 3207 对天然和重组人 CGRP 受体以及恒河猴 CGRP 受体表现出显着更高的亲和力，Ki 分别为 24 pM、~24 pM 和 22 pM。包括犬科动物和啮齿动物（Ki 值约为 10 nM）。尽管对 AMY1 (CTR/RAMP1) 受体具有亲和力（Ki 值为 0.75 nM），但与相关的人 AM1 (CLR/RAMP2) 受体、AM2 (CLR/RAMP3) 受体、AMY3 (CTR) 受体相比，MK 3207 对人 CGRP 受体具有显着的选择性/RAMP3) 受体和 CTR，Ki 值分别为 16.5 μM、0.156 μM、0.128 μM 和 1.9 μM。 MK 3207 有效抑制稳定表达人 CLR/RAMP1 的 HEK293 细胞中人 α-CGRP 诱导的 cAMP 产生，IC50 为 0.12 nM，并在 50% 人血清存在下保持相似的效力，IC50 为 0.17 nM，表明MK 3207 的活性不会受到体内血浆蛋白结合的显着影响。在人血清转移体外功能测定中，MK 3207 的效力比替卡格泮强约 65 倍，IC50 为 10.9 NM。激酶测定：胰淀素结合测定是通过将 MK-3207 和 40 pM 125I 大鼠胰淀素组合，然后加入 25 μg CTR/RAMP1 或 25 μg CTR/RAMP3 膜并在结合缓冲液（10 mM HEPES、5 mM MgCl2 和 0.2% 牛血清白蛋白），总体积为 1 mL。降钙素结合测定使用 25 μg CTR 膜和 30 pM 125I-人降钙素作为放射性配体。通过用 0.5% 聚乙烯亚胺封闭的 GF/B 96 孔滤板过滤来终止孵育。使用 Prism 分析数据，并使用方程 Ki=IC50/1 + ([配体]/KD) 确定 Ki 值。每个受体的 KD 值通过饱和结合实验确定。细胞测定：MK-3207 对恒河猴受体 (0.024±0.001 nM；n=14) 的亲和力 (Ki) 与人类相似，但对犬和大鼠受体的亲和力低 400 倍以上，数值分别为10nM和10±1.2nM。 MK-3207 对人类 AM1 (CLR/RAMP2) 和 AM2 (CLR/RAMP3) 受体具有高度选择性，Ki 值分别为 16,500 nM 和 156±17 nM。 MK-3207 相对于人类 CTR 保持了高度选择性，Ki 值为 1.9±0.58 μM。 MK-3207 对 AMY3 (CTR/RAMP3) 受体也表现出良好的选择性，Ki 值为 128±25 nM，但与 AMY1 (CTR/RAMP1) 受体相比选择性较差，Ki 值为 0.75±0.13纳米。 MK-3207 有效阻断表达人 CGRP 受体的 HEK293 细胞中人 α-CGRP 刺激的 cAMP 反应，IC50 值为 0.12±0.02 nM。 MK-3207 对大鼠 CGRP 受体的效力显着降低，pIC50=7.31±0.09。

施用 MK 3207 对恒河猴中辣椒素诱导的真皮血管舒张产生浓度依赖性抑制，阻止血流增加，EC50 分别为 0.8 nM 和 EC90 为 7 nM。在恒河猴 CIDV 测定中，MK 3207 的效力比替卡格泮强约 100 倍，EC90 为 994 NM。

在胰淀素结合测定中将 MK-3207 和 40 pM 大鼠胰淀素组合，然后添加 25 μg CTR/RAMP1 或 25 μg CTR/RAMP3 膜。然后将混合物在体积为1毫升的结合缓冲液（10 mM HEPES、5 mM MgCl₂和0.2%牛血清白蛋白）中室温孵育三小时。作为降钙素结合测定中的放射性配体，25 μg CTR 膜与 30 pM ¹²⁵I-人降钙素一起使用。通过用 0.5% 聚乙烯亚胺封闭的 GF/B 96 孔过滤板进行过滤，结束孵育过程。利用Prism进行数据分析，利用方程Ki=IC50/1+([ligand]/K_D计算Ki值。饱和结合实验计算K_{每个受体的 D} 值。

[1]. Pharmacological properties of MK-3207, a potent and orally active calcitonin gene-related peptide receptor antagonist. J Pharmacol Exp Ther. 2010 Apr;333(1):152-60.

C31H29F2N5O3.HCL

594.05

593.2

957116-20-0

MK-3207;957118-49-9

Powder

C1CCC2(C1)C(=O)N([C@@H](CN2)C3=CC(=CC(=C3)F)F)CC(=O)NC4=CC5=C(C[C@@]6(C5)C7=C(NC6=O)N=CC=C7)C=C4.Cl

VWKNXYACOMQRBX-KZCKSIIFSA-N

InChI=1S/C31H29F2N5O3.ClH/c32-21-10-19(11-22(33)13-21)25-16-35-31(7-1-2-8-31)29(41)38(25)17-26(39)36-23-6-5-18-14-30(15-20(18)12-23)24-4-3-9-34-27(24)37-28(30)40;/h3-6,9-13,25,35H,1-2,7-8,14-17H2,(H,36,39)(H,34,37,40);1H/t25-,30+;/m0./s1

2-[(8R)-8-(3,5-difluorophenyl)-10-oxo-6,9-diazaspiro[4.5]decan-9-yl]-N-[(2R)-2'-oxospiro[1,3-dihydroindene-2,3'-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine]-5-yl]acetamide;hydrochloride

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

1%DMSO+30% polyethylene glycol+1%Tween 80: 30mg/mL

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。