MK-3207

别名: MK-3207 HCl; MK3207; MK 3207

目录号: V4317 纯度: ≥98%

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MK-3207 是一种新型、有效的口服生物活性 CGRP（降钙素基因相关肽）受体拮抗剂，IC50 和 Kiof 分别为 0.12 nM 和 0.022 nM，对人 AM1、AM2、CTR 和 AMY3 具有高度选择性。

MK-3207 CAS号: 957118-49-9
产品类别: CGRP Receptor

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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产品描述

MK-3207 是一种新型、有效的口服生物活性 CGRP（降钙素基因相关肽）受体拮抗剂，IC50 和 Kiof 分别为 0.12 nM 和 0.022 nM，对人 AM1、AM2、CTR 和 AMY3 具有高度选择性。与其他物种（包括犬科动物和啮齿动物）的 CGRP 受体相比，MK 3207 对天然和重组人 CGRP 受体以及恒河猴 CGRP 受体具有显着更高的亲和力，Ki 分别为 24 pM、~24 pM 和 22 pM （Ki 值约为 10 nM）。

生物活性&实验参考方法

体外研究 (In Vitro)

体外活性：与其他物种的 CGRP 受体相比，MK 3207 对天然和重组人 CGRP 受体以及恒河猴 CGRP 受体表现出显着更高的亲和力，Ki 分别为 24 pM、~24 pM 和 22 pM。包括犬科动物和啮齿动物（Ki 值约为 10 nM）。尽管对 AMY1 (CTR/RAMP1) 受体具有亲和力（Ki 值为 0.75 nM），但与相关的人 AM1 (CLR/RAMP2) 受体、AM2 (CLR/RAMP3) 受体、AMY3 (CTR) 受体相比，MK 3207 对人 CGRP 受体具有显着的选择性/RAMP3) 受体和 CTR，Ki 值分别为 16.5 μM、0.156 μM、0.128 μM 和 1.9 μM。 MK 3207 有效抑制稳定表达人 CLR/RAMP1 的 HEK293 细胞中人 α-CGRP 诱导的 cAMP 产生，IC50 为 0.12 nM，并在 50% 人血清存在下保持相似的效力，IC50 为 0.17 nM，表明MK 3207 的活性不会受到体内血浆蛋白结合的显着影响。在人血清转移体外功能测定中，MK 3207 的效力比替卡格泮强约 65 倍，IC50 为 10.9 NM。激酶测定：胰淀素结合测定是通过将 MK-3207 和 40 pM 125I 大鼠胰淀素组合，然后加入 25 μg CTR/RAMP1 或 25 μg CTR/RAMP3 膜并在结合缓冲液（10 mM HEPES、5 mM MgCl2 和 0.2% 牛血清白蛋白），总体积为 1 mL。降钙素结合测定使用 25 μg CTR 膜和 30 pM 125I-人降钙素作为放射性配体。通过用 0.5% 聚乙烯亚胺封闭的 GF/B 96 孔滤板过滤来终止孵育。使用 Prism 分析数据，并使用方程 Ki=IC50/1 + ([配体]/KD) 确定 Ki 值。每个受体的 KD 值通过饱和结合实验确定。细胞测定：MK-3207 对恒河猴受体 (0.024±0.001 nM；n=14) 的亲和力 (Ki) 与人类相似，但对犬和大鼠受体的亲和力低 400 倍以上，数值分别为10nM和10±1.2nM。 MK-3207 对人类 AM1 (CLR/RAMP2) 和 AM2 (CLR/RAMP3) 受体具有高度选择性，Ki 值分别为 16,500 nM 和 156±17 nM。 MK-3207 相对于人类 CTR 保持了高度选择性，Ki 值为 1.9±0.58 μM。 MK-3207 对 AMY3 (CTR/RAMP3) 受体也表现出良好的选择性，Ki 值为 128±25 nM，但与 AMY1 (CTR/RAMP1) 受体相比选择性较差，Ki 值为 0.75±0.13纳米。 MK-3207 有效阻断表达人 CGRP 受体的 HEK293 细胞中人 α-CGRP 刺激的 cAMP 反应，IC50 值为 0.12±0.02 nM。 MK-3207 对大鼠 CGRP 受体的效力显着降低，pIC50=7.31±0.09。

体内研究 (In Vivo)

施用 MK 3207 对恒河猴中辣椒素诱导的真皮血管舒张产生浓度依赖性抑制，阻止血流增加，EC50 分别为 0.8 nM 和 EC90 为 7 nM。在恒河猴 CIDV 测定中，MK 3207 的效力比替卡格泮强约 100 倍，EC90 为 994 NM。

酶活实验

在胰淀素结合测定中将 MK-3207 和 40 pM 大鼠胰淀素组合，然后添加 25 μg CTR/RAMP1 或 25 μg CTR/RAMP3 膜。然后将混合物在体积为 1 毫升的结合缓冲液（10 mM HEPES、5 mM MgCl2 和 0.2% 牛血清白蛋白）中室温孵育 3 小时。作为降钙素结合测定中的放射性配体，25 μg CTR 膜与 30 pM 125 I-人降钙素一起使用。通过用 0.5% 聚乙烯亚胺封闭的 GF/B 96 孔过滤板进行过滤，结束孵育过程。利用Prism进行数据分析，利用方程Ki=IC50/1+([配体]/KD)计算Ki值。利用饱和结合实验计算各受体的KD值。

细胞实验

MK-3207 的恒河猴受体亲和力 (Ki) 为 0.024±0.001 nM； n=14)，与人类的亲和力相当，但其对犬和大鼠受体的亲和力要低 400 倍以上，分别为 10 nM 和 10±1.2 nM。 MK-3207 的 Ki 值分别为 16,500 nM 和 156±17 nM，对人类 AM1 (CLR/RAMP2) 和 AM2 (CLR/RAMP3) 受体表现出高选择性。在 1.9±0.58 μM 浓度下，MK-3207 对人类 CTR 表现出高水平的选择性。 MK-3207 的 Ki 值为 128±25 nM，对 AMY3 (CTR/RAMP3) 受体也表现出良好的选择性。然而，其 Ki 值为 0.75±0.13 nM，表明对 AMY1 (CTR/RAMP1) 受体的选择性较低。在表达人 CGRP 受体的 HEK293 细胞中，MK-3207 有效抑制人 α-CGRP 刺激的 cAMP 反应（IC50 值：0.12±0.02 nM）。 MK-3207 的 pIC50 为 7.31±0.09，表明对大鼠 CGRP 受体的效力显着降低。

动物实验

Dissolved in DMSO; 123.1 μg/kg; i.v.

Adult rhesus monkeys (either sex) with capsaicin-induced dermal vasodilation

参考文献

[1]. Pharmacological properties of MK-3207, a potent and orally active calcitonin gene-related peptide receptor antagonist. J Pharmacol Exp Ther. 2010 Apr;333(1):152-60.

其他信息

Mk3207 has been used in trials studying the treatment of Migraine and Migraine Disorders.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C31H29F2N5O3
分子量	557.590473890305
精确质量	557.223
元素分析	C, 66.78; H, 5.24; F, 6.81; N, 12.56; O, 8.61
CAS号	957118-49-9
相关CAS号	MK-3207 Hydrochloride; 957116-20-0
PubChem CID	25019940
外观&性状	White to off-white solid powder
密度	1.5±0.1 g/cm3
沸点	812.1±65.0 °C at 760 mmHg
闪点	444.9±34.3 °C
蒸汽压	0.0±2.9 mmHg at 25°C
折射率	1.689
LogP	4.87
tPSA	106.92
氢键供体(HBD)数目	3
氢键受体(HBA)数目	7
可旋转键数目(RBC)	4
重原子数目	41
分子复杂度/Complexity	1040
定义原子立体中心数目	2
SMILES	O=C1NC2N=CC=CC=2[C@@]21CC1C=CC(=CC=1C2)NC(=O)CN1C(=O)C2(CCCC2)NC[C@H]1C1C=C(F)C=C(F)C=1
InChi Key	AZAANWYREOQRFB-SETSBSEESA-N
InChi Code	InChI=1S/C31H29F2N5O3/c32-21-10-19(11-22(33)13-21)25-16-35-31(7-1-2-8-31)29(41)38(25)17-26(39)36-23-6-5-18-14-30(15-20(18)12-23)24-4-3-9-34-27(24)37-28(30)40/h3-6,9-13,25,35H,1-2,7-8,14-17H2,(H,36,39)(H,34,37,40)/t25-,30+/m0/s1
化学名	2-[(8R)-8-(3,5-difluorophenyl)-10-oxo-6,9-diazaspiro[4.5]decan-9-yl]-N-[(2R)-2'-oxospiro[1,3-dihydroindene-2,3'-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine]-5-yl]acetamide
别名	MK-3207 HCl; MK3207; MK 3207
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意：请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: ≥ 100 mg/mL

Water: N/A

Ethanol: N/A

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.48 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.48 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.48 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

配方 4 中的溶解度: 1% DMSO +30% polyethylene glycol+1% Tween 80 : 30mg/mL

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.7934 mL	8.9672 mL	17.9343 mL
	5 mM	0.3587 mL	1.7934 mL	3.5869 mL
	10 mM	0.1793 mL	0.8967 mL	1.7934 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT00548353	Completed	Drug: MK3207 Drug: Comparator: Placebo (unspecified)	Migraine Disorders	Merck Sharp & Dohme LLC	August 2007	Phase 1
NCT00712725	Completed	Drug: MK3207- 2.5 mg Drug: MK3207- 5 mg	Migraine	Merck Sharp & Dohme LLC	July 2008	Phase 2

生物数据图片

Selected CGRP Receptor Antagonists.ACS Med Chem Lett.2010 Jan 12;1(1):24-9.
Model predictedvs. observed blood flow by MK-3207 plasma concentration at two capsaicin doses (300 and 1000 μg).Br J Clin Pharmacol.2015 May;79(5):831-7.
Simulated mean response of inhibition (%) of capsaicin-induced dermal vasodilatation (CIDV) byMK-3207vs.plasma concentrations ofMK-3207.Br J Clin Pharmacol.2015 May;79(5):831-7.