| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MK-3207 targets the calcitonin gene-related peptide (CGRP) receptor. CGRP is a neuropeptide that plays a key role in the pathophysiology of migraine, including vasodilation and transmission of pain signals. MK-3207 is a highly potent antagonist of the human CGRP receptor with an IC50 of 0.12 nM and a Ki of 0.024 nM. It demonstrates excellent selectivity over human AM1, AM2, CTR, and AMY3 receptors, but shows lower affinity for CGRP receptors from canine and rodent species.
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| 体外研究 (In Vitro) |
MK-3207（0.3、0.6、1.1、2.3、4.5、9.0 nM；30 分钟）能有效抑制人 α-CGRP 刺激的表达人 CGRP 受体的 HEK293 细胞中的 cAMP 反应[1]。体外实验表明，MK-3207 对人 CGRP 受体具有强效拮抗活性，IC50 为 0.12 nM，Ki 为 0.024 nM。对于重组人 CGRP 受体，MK-3207 的 Ki 为 22 pM；对于表达人 CGRP 受体的细胞，其 IC50 为 120 pM。该化合物对人 AM1、AM2、CTR 和 AMY3 受体具有极佳的选择性，但对犬和啮齿动物 CGRP 受体的亲和力较低。这种物种特异性是该化合物的一个重要特征。
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| 体内研究 (In Vivo) |
MK-3207（0.3、0.6、2.1、9.1、21.2、60.6 µg/kg；静脉注射；单次给药）在恒河猴中抑制CIDV的EC50和Emax分别约为0.8 nM和81%[1]。MK-3207（10 mg/kg；口服；单次给药）的脑脊液/血浆浓度比为2-3%[1]。MK-3207已用于偏头痛及相关疾病的治疗试验。作为一种口服有效的CGRP受体拮抗剂，该化合物有望在体内有效阻断CGRP介导的作用。然而，现有文献中并未提供动物模型中具体的体内疗效数据。该化合物的物种特异性（对啮齿动物CGRP受体的亲和力较低）可能会限制其在标准啮齿动物偏头痛模型中的应用。
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| 酶活实验 |
在胰淀素结合试验中，将 MK-3207 和 40 pM 大鼠胰淀素混合，然后加入 25 μg CTR/RAMP1 或 25 μg CTR/RAMP3 膜。将混合物在 1 ml 结合缓冲液（10 mM HEPES、5 mM MgCl2 和 0.2% 牛血清白蛋白）中于室温孵育 3 小时。在降钙素结合试验中，使用 25 μg CTR 膜和 30 pM 125I-人降钙素作为放射性配体。孵育过程通过用 0.5% 聚乙烯亚胺封闭的 GF/B 96 孔滤板过滤结束。 Prism用于数据分析，Ki值由公式Ki=IC50/1 + ([配体]/KD)计算得出。饱和结合实验用于计算每个受体的KD值。MK-3207的CGRP受体结合试验包括将该化合物与表达人CGRP受体的细胞膜制备物和放射性标记的CGRP配体一起孵育。孵育后，通过过滤分离结合的和游离的配体，并计数放射性。根据竞争曲线计算放射性配体置换的Ki值。由于CGRP受体激活会刺激腺苷酸环化酶并增加cAMP的产生，因此使用cAMP测定法评估功能性拮抗作用。将表达人CGRP受体的细胞与不同浓度的MK-3207预孵育，然后用CGRP刺激。使用cAMP测定试剂盒测量cAMP的减少量，并计算IC50值。
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| 细胞实验 |
MK-3207 对恒河猴受体的亲和力 (Ki) 为 0.024±0.001 nM (n=14)，与人类相当，但其对犬和鼠受体的亲和力分别低 400 倍以上，分别为 10 nM 和 10±1.2 nM。MK-3207 对人 AM1 (CLR/RAMP2) 和 AM2 (CLR/RAMP3) 受体的 Ki 值分别为 16,500 nM 和 156±17 nM，表现出高选择性。MK-3207 对人 CTR 受体的 Ki 值为 1.9±0.58 μM，也表现出高选择性。此外，MK-3207 对 AMY3 (CTR/RAMP3) 受体的 Ki 值为 128±25 nM，同样表现出良好的选择性。然而，其 Ki 值为 0.75±0.13 nM，表明其对 AMY1 (CTR/RAMP1) 受体的选择性较低。在表达人 CGRP 受体的 HEK293 细胞中，MK-3207 能有效抑制人 α-CGRP 刺激的 cAMP 反应（IC50 值为 0.12±0.02 nM）。MK-3207 的 pIC50 值为 7.31±0.09，表明其对大鼠 CGRP 受体的效力显著降低。
为了评估 MK-3207 的细胞活性，将表达人 CGRP 受体的细胞接种于 96 孔板中。细胞预先与不同浓度的 MK-3207 孵育，然后用 CGRP 刺激。使用 cAMP 检测试剂盒测定细胞内 cAMP 水平。计算抑制 CGRP 诱导的 cAMP 生成的 IC50 值。可以通过测试化合物对其他相关受体（例如 AM1、AM2、CTR 和 AMY3）的选择性来评估其选择性。可以通过测试化合物对不同物种的 CGRP 受体的活性来评估其物种特异性。 |
| 动物实验 |
溶于DMSO；123.1 μg/kg；静脉注射
成年恒河猴（雌雄不限）辣椒素诱导的皮肤血管舒张 现有文献中未详细描述MK-3207的具体体内动物实验方案。作为一种口服有效的CGRP受体拮抗剂，该化合物通常会在偏头痛动物模型中进行评估，例如硝酸甘油诱导的痛觉过敏模型或非人灵长类动物的辣椒素诱导的皮肤血管舒张模型（因为其具有物种特异性）。然而，现有文献中并未描述具体的实验方案。该化合物已用于偏头痛的临床试验。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
MK-3207 具有口服活性。现有资料中未详细列出具体的药代动力学参数（例如，Cmax、Tmax、半衰期、AUC）。该化合物的分子量为 557.59，分子式为 C31H29F2N5O3。它是一种小分子，具有适合口服给药的特性。由于该化合物已用于临床试验，其在临床前动物和人体中的药代动力学特征可能已得到充分表征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有资料中未提供MK-3207的具体毒性数据。然而，该化合物已用于治疗偏头痛及相关疾病的临床试验，表明其安全性已在临床研究中得到评估。作为一种研究用化合物，它仅供实验室使用，尚未获准用于人体治疗。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MK-3207 已用于偏头痛及相关疾病的治疗研究。MK-3207 是一种口服有效的、高选择性的、具有物种特异性的 CGRP 受体拮抗剂。它已用于偏头痛及相关疾病的治疗研究。该化合物对人 CGRP 受体具有强效拮抗作用，IC50 为 0.12 nM，Ki 为 0.024 nM，并且对人 AM1、AM2、CTR 和 AMY3 受体具有极佳的选择性。其分子式为 C31H29F2N5O3，分子量为 557.59。
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| 分子式 |
C31H29F2N5O3
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|---|---|
| 分子量 |
557.590473890305
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| 精确质量 |
557.223
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| 元素分析 |
C, 66.78; H, 5.24; F, 6.81; N, 12.56; O, 8.61
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| CAS号 |
957118-49-9
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| 相关CAS号 |
MK-3207 Hydrochloride; 957116-20-0
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| PubChem CID |
25019940
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
812.1±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
444.9±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.9 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.689
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| LogP |
4.87
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| tPSA |
106.92
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
41
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| 分子复杂度/Complexity |
1040
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
O=C1NC2N=CC=CC=2[C@@]21CC1C=CC(=CC=1C2)NC(=O)CN1C(=O)C2(CCCC2)NC[C@H]1C1C=C(F)C=C(F)C=1
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| InChi Key |
AZAANWYREOQRFB-SETSBSEESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C31H29F2N5O3/c32-21-10-19(11-22(33)13-21)25-16-35-31(7-1-2-8-31)29(41)38(25)17-26(39)36-23-6-5-18-14-30(15-20(18)12-23)24-4-3-9-34-27(24)37-28(30)40/h3-6,9-13,25,35H,1-2,7-8,14-17H2,(H,36,39)(H,34,37,40)/t25-,30+/m0/s1
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| 化学名 |
2-[(8R)-8-(3,5-difluorophenyl)-10-oxo-6,9-diazaspiro[4.5]decan-9-yl]-N-[(2R)-2'-oxospiro[1,3-dihydroindene-2,3'-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine]-5-yl]acetamide
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| 别名 |
MK-3207 HCl; MK3207; MK 3207
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.48 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.48 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.48 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 1% DMSO +30% polyethylene glycol+1% Tween 80 : 30mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7934 mL | 8.9672 mL | 17.9343 mL | |
| 5 mM | 0.3587 mL | 1.7934 mL | 3.5869 mL | |
| 10 mM | 0.1793 mL | 0.8967 mL | 1.7934 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00548353 | Completed | Drug: MK3207 Drug: Comparator: Placebo (unspecified) |
Migraine Disorders | Merck Sharp & Dohme LLC | August 2007 | Phase 1 |
| NCT00712725 | Completed | Drug: MK3207- 2.5 mg Drug: MK3207- 5 mg |
Migraine | Merck Sharp & Dohme LLC | July 2008 | Phase 2 |
Selected CGRP Receptor Antagonists.ACS Med Chem Lett.2010 Jan 12;1(1):24-9. |
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Model predictedvs. observed blood flow by MK-3207 plasma concentration at two capsaicin doses (300 and 1000 μg).Br J Clin Pharmacol.2015 May;79(5):831-7. |
Simulated mean response of inhibition (%) of capsaicin-induced dermal vasodilatation (CIDV) byMK-3207vs.plasma concentrations ofMK-3207.Br J Clin Pharmacol.2015 May;79(5):831-7. |
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