规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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5mg |
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10mg |
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25mg |
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50mg |
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100mg |
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Other Sizes |
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靶点 |
human SSTR3 ( IC50 = 0.66 nM ); mouse SSTR3 ( IC50 = 0.36 nM )
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体外研究 (In Vitro) |
MK-4256在体外实验中表现出对其他SSTR亚型具有的选择性。在人类吸附结合试验中,MK-4256对SSTR1和SSTR2的IC50>2 μM。尽管SSTR4和SSTR5的IC50值低于1 μM,但致死>500倍的选择性。MK-4256在针对SSTR4和SSTR5的功能性拮抗剂测定中进行了测试。IC50值大于5 μM (至少5000倍选择性)[1]。 -4256 稀释标记的 MK-499 与 hERG 通道的结合,IC50=1.74 μM。在功能性膜片钳测定中,MK-4256 在 3.4 μM 浓度下表现出 50% 的 hERG 扩增[2]。
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体内研究 (In Vivo) |
MK-4256以剂量依赖方式降低血糖偏移,在低至0.03 mg/kg po的剂量下达到最大功效。MK-4256在小鼠oGTT模型中表现出卓越的SSTR3介导的降糖功效,且低风险趋势最小。MK-4256以1 mg/kg po实现漂移漂移的完全消融(109%)。MK-4256以剂量依赖的方式将漂移漂移从0.003降低到10 mg/kg。MK-4256在 0.01、0.1 和 1 mg/kg 模拟剂量下,MK-4256 分别达到 7、88 和 493 nM 的 Cmax[1]。
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动物实验 |
Mice: In SSTR3 KO mice, the impact of a maximally effective dosage of MK-4256 on blood glucose excursion during an oGTT was examined in order to show that the observed glucose lowering by MK-4256 is SSTR3-dependent. When given to age-matched C57BL/6N male WT mice, MK-4256 (1 mg/kg) and compound A (1 mg/kg; des-F-sitagliptin, a DPP-4 inhibitor included as a positive control) significantly reduce blood glucose excursion by 112 and 91%, respectively.
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参考文献 |
分子式 |
C27H23FN8O
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分子量 |
494.522927522659
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精确质量 |
494.2
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元素分析 |
C, 65.58; H, 4.69; F, 3.84; N, 22.66; O, 3.24
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CAS号 |
1104599-69-0
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外观&性状 |
Solid powder
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SMILES |
CC1=NC(=NO1)[C@]2(C3=C(C[C@@H](N2)C4=NC=C(N4)C5=CC=C(C=C5)F)C6=CC=CC=C6N3)C7=CN(N=C7)C
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InChi Key |
NTIFDLOQPKMIJK-AJTFRIOCSA-N
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InChi Code |
InChI=1S/C27H23FN8O/c1-15-31-26(35-37-15)27(17-12-30-36(2)14-17)24-20(19-5-3-4-6-21(19)32-24)11-22(34-27)25-29-13-23(33-25)16-7-9-18(28)10-8-16/h3-10,12-14,22,32,34H,11H2,1-2H3,(H,29,33)/t22-,27-/m1/s1
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化学名 |
3-[(1R,3R)-3-[5-(4-fluorophenyl)-1H-imidazol-2-yl]-1-(1-methylpyrazol-4-yl)-2,3,4,9-tetrahydropyrido[3,4-b]indol-1-yl]-5-methyl-1,2,4-oxadiazole
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别名 |
MK4256; MK-4256; MK 4256
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HS Tariff Code |
2934.99.9001
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体外) |
DMSO: ≥ 100 mg/mL (~202.2 mM)
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溶解度 (体内) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (6.07 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 30.0 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中,混匀;再向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (6.07 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 30.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中,混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 2.0222 mL | 10.1108 mL | 20.2216 mL | |
5 mM | 0.4044 mL | 2.0222 mL | 4.0443 mL | |
10 mM | 0.2022 mL | 1.0111 mL | 2.0222 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Compound8dose dependently reduces glucose excursion in the mouse oGTT model.ACS Med Chem Lett.2012 May 7;3(6):484-9. td> |
Compound8has minimal hypoglycemia risk.ACS Med Chem Lett.2012 May 7;3(6):484-9. td> |
Effects of8and DPP-4 inhibitor compound A (des-F sitagliptin) on oGTT glucose levels in SSTR3 KO and WT mice.ACS Med Chem Lett.2012 May 7;3(6):484-9. td> |