| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
human SSTR3 ( IC50 = 0.66 nM ); mouse SSTR3 ( IC50 = 0.36 nM )
MK-4256 targets the somatostatin subtype receptor 3 (SSTR3), a G protein-coupled receptor that mediates the effects of somatostatin. Somatostatin receptors are involved in the regulation of hormone secretion, including growth hormone, insulin, and glucagon. MK-4256 is a potent and selective SSTR3 antagonist with IC50 values of 0.66 nM and 0.36 nM in human and mouse receptor binding assays, respectively. By blocking SSTR3, the compound modulates downstream signaling pathways involved in hormone release and glucose metabolism. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，MK-4256 对其他 SSTR 亚型具有选择性。在人源吸附结合试验中，MK-4256 对 SSTR1 和 SSTR2 的 IC50 值大于 2 μM。虽然 SSTR4 和 SSTR5 的 IC50 值低于 1 μM，但它们的选择性却超过 500 倍。MK-4256 已在针对 SSTR4 和 SSTR5 的功能性拮抗剂试验中进行了测试。IC50 值大于 5 μM（选择性至少为 5000 倍）[1]。MK-4256 稀释标记的 MK-499 可与 hERG 通道结合，IC50 值为 1.74 μM。在功能性膜片钳实验中，MK-4256 在 3.4 μM 的浓度下可使 hERG 信号放大 50% [2]。体外实验表明，MK-4256 对 SSTR3 具有强效且选择性的拮抗活性，在人源和鼠源受体结合实验中，其 IC50 值分别为 0.66 nM 和 0.36 nM。该化合物对 SSTR3 的高效性和选择性使其成为研究该受体在激素调节和代谢过程中作用的宝贵工具。然而，现有文献中并未详细列出具体的细胞活性数据，例如抑制 SSTR3 介导信号传导的 IC50 值。
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| 体内研究 (In Vivo) |
MK-4256 以剂量依赖的方式降低血糖波动，在低至 0.03 mg/kg 口服剂量下即可达到最大疗效。在小鼠口服葡萄糖耐量试验 (oGTT) 模型中，MK-4256 表现出优异的 SSTR3 介导的降血糖疗效，且低风险趋势极小。MK-4256 在 1 mg/kg 口服剂量下可完全消除血糖漂移（109%）。MK-4256 以剂量依赖的方式降低 0.003 至 10 mg/kg 剂量范围内的血糖漂移。在模拟剂量 0.01、0.1 和 1 mg/kg 下，MK-4256 的血药浓度峰值 (Cmax) 分别为 7、88 和 493 nM [1]。现有文献中未详细列出 MK-4256 的具体体内活性数据。作为一种强效且选择性的SSTR3拮抗剂，该化合物被用于研究SSTR3在体内激素释放和葡萄糖代谢中的作用。MK-4256通过阻断SSTR3的激活，可能调节内分泌和代谢功能。然而，现有文献中尚未描述具体的动物模型研究。该化合物仅供研究使用。
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| 酶活实验 |
MK-4256 的 SSTR3 结合试验包括将该化合物与表达人或小鼠 SSTR3 的细胞膜制备物以及放射性标记的生长抑素配体（例如 [¹²⁵I]-生长抑素或 [¹²⁵I]-Tyr¹¹-生长抑素）孵育。在室温下孵育适当时间后，通过过滤分离结合的和游离的配体，并计数放射性。根据竞争曲线计算放射性配体置换的 IC50 值。由于 SSTR3 与 Gi 蛋白偶联，因此可以使用 cAMP 测定来评估功能性拮抗作用。
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| 细胞实验 |
为了评估 MK-4256 的细胞活性，将表达人或小鼠 SSTR3 受体的细胞（例如 CHO 或 HEK293 细胞）接种于 96 孔板中。细胞预先与不同浓度的 MK-4256 孵育，然后用生长抑素受体激动剂刺激。由于 SSTR3 激活会抑制腺苷酸环化酶并减少 cAMP 的产生，因此使用 cAMP 检测试剂盒测量细胞内 cAMP 水平。计算逆转激动剂诱导的 cAMP 抑制的 EC50 值。该化合物的选择性可通过测试其对其他生长抑素受体亚型（SSTR1、SSTR2、SSTR4、SSTR5）的活性来评估。
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| 动物实验 |
小鼠：在SSTR3基因敲除小鼠中，我们检测了最大有效剂量MK-4256对口服葡萄糖耐量试验（oGTT）期间血糖波动的影响，以证明MK-4256的降血糖作用依赖于SSTR3。当给予年龄匹配的C57BL/6N雄性野生型小鼠MK-4256（1 mg/kg）和化合物A（1 mg/kg；去氟西他列汀，一种DPP-4抑制剂，作为阳性对照）时，血糖波动分别显著降低了112%和91%。
现有文献中未详细描述MK-4256的具体体内动物实验方案。作为一种SSTR3拮抗剂，该化合物通常会在代谢紊乱动物模型中进行评估，以评价其对激素释放和葡萄糖代谢的影响。啮齿动物将接受口服或腹腔注射MK-4256，并采集血样以测量激素水平（如生长激素、胰岛素和胰高血糖素）和葡萄糖水平。然而，现有文献中并未描述具体的实验方案。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
现有资料中未提供MK-4256的具体药代动力学数据。该化合物为小分子，分子量为494.52，分子式为C27H23FN8O。其在DMSO中的溶解度≥90 mg/mL。粉末状的MK-4256在-20°C下可稳定保存3年，在4°C下可稳定保存2年。溶剂保存的MK-4256可在-80°C下保存6个月，或在-20°C下保存1个月。标准的药代动力学研究方法是给啮齿动物给药，并使用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定其血浆浓度随时间的变化。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有资料中未提供MK-4256的具体毒性数据。作为一种研究化合物，它仅供实验室使用，尚未获准用于人体治疗。该化合物纯度≥98%。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施，包括使用适当的个人防护装备。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
生长抑素受体3拮抗剂；结构见第一篇文章。
MK-4256 是一种新型、高效且选择性的生长抑素受体3 (SSTR3) 拮抗剂，在人源和鼠源受体结合试验中，其IC50值分别为0.66 nM和0.36 nM。它通过阻断SSTR3的激活来调节下游信号通路，从而影响激素释放和葡萄糖代谢。该化合物的分子式为C27H23FN8O，分子量为494.52。本品纯度≥98%，仅供研究使用。 |
| 分子式 |
C27H23FN8O
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|---|---|
| 分子量 |
494.522927522659
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| 精确质量 |
494.2
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| 元素分析 |
C, 65.58; H, 4.69; F, 3.84; N, 22.66; O, 3.24
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| CAS号 |
1104599-69-0
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| PubChem CID |
56927659
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
826.7±75.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
453.8±37.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±3.0 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.78
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| LogP |
3.1
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| tPSA |
113
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
815
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
CC1=NC(=NO1)[C@]2(C3=C(C[C@@H](N2)C4=NC=C(N4)C5=CC=C(C=C5)F)C6=CC=CC=C6N3)C7=CN(N=C7)C
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| InChi Key |
NTIFDLOQPKMIJK-AJTFRIOCSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H23FN8O/c1-15-31-26(35-37-15)27(17-12-30-36(2)14-17)24-20(19-5-3-4-6-21(19)32-24)11-22(34-27)25-29-13-23(33-25)16-7-9-18(28)10-8-16/h3-10,12-14,22,32,34H,11H2,1-2H3,(H,29,33)/t22-,27-/m1/s1
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| 化学名 |
3-[(1R,3R)-3-[5-(4-fluorophenyl)-1H-imidazol-2-yl]-1-(1-methylpyrazol-4-yl)-2,3,4,9-tetrahydropyrido[3,4-b]indol-1-yl]-5-methyl-1,2,4-oxadiazole
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| 别名 |
MK4256; MK-4256; MK 4256
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ≥ 100 mg/mL (~202.2 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (6.07 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 30.0 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (6.07 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 30.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0222 mL | 10.1108 mL | 20.2216 mL | |
| 5 mM | 0.4044 mL | 2.0222 mL | 4.0443 mL | |
| 10 mM | 0.2022 mL | 1.0111 mL | 2.0222 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Compound8dose dependently reduces glucose excursion in the mouse oGTT model.ACS Med Chem Lett.2012 May 7;3(6):484-9. |
Compound8has minimal hypoglycemia risk.ACS Med Chem Lett.2012 May 7;3(6):484-9. |
Effects of8and DPP-4 inhibitor compound A (des-F sitagliptin) on oGTT glucose levels in SSTR3 KO and WT mice.ACS Med Chem Lett.2012 May 7;3(6):484-9. |
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